Фармакодинамика.
Наркотический анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической). В высоких дозах оказывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, снижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n.vagus (брадикардия). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (вызывая бронхоспазм, спазм гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и сфинктера Одди), повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря, ослабляет перистальтику кишечника (что приводит к развитию запора), усиливает перистальтику желудка, ускоряет его опорожнение. Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту. Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный и рвотный центры (поэтому повторные введения морфина или применение препаратов, стимулирующих рвоту, рвоты не вызывают). Супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров n.vagus связывают с влиянием на мю-рецепторы. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, а также седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию. Действие развивается через 10-30 мин после п/к введения, 15-60 мин после эпидурального или интратекального введения.
Эпидуральное введение морфина обеспечивает сегментарную анальгезию вследствие блокады опиоидных рецепторов в заднем роге спинного мозга, участвующего в ноцицепции, при крайне низком содержании ЛС в системе общей циркуляции. Из-за низкой липофильности морфина, аккумуляция препарата в ликворе приводит к увеличению продолжительности анальгезии и распространению зоны ее действия в ростральном направлении вместе с током церебро-спинальной жидкости. При интратекальном пути введения аналгезия наступает быстрее, чем при эпидуральном введении, поскольку прямое введение ЛС в субарахноидальное пространство исключает предварительное накопление и адсорбцию части препарата структурами эпидурального пространства. Остальные показатели фармакодинамики не отличаются от таковых при эпидуральном пути введения. Эффект при однократном эпидуральном или интратекальном введении продолжается до 24 часов.
При в/м введении 10 мг эффект развивается через 10-30 мин, достигает максимума через 30-60 мин и продолжается 4-5 часов. При в/в введении максимальный эффект развивается через 20 мин и продолжается 4-5 часов. При повторном п/к введении быстро развивается лекарственная зависимость (морфинизм); при регулярном приеме внутрь терапевтической дозы зависимость формируется несколько медленнее (через 2-14 дней от начала лечения). Синдром «отмены» может возникнуть спустя несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигнуть максимума через 36-72 часа.
Фармакокинетика
Связь с белками - низкая (30-35%). Проникает через ГЭБ и плаценту (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода), определяется в грудном молоке. Объем распределения - 4 л/кг. TC max - 20 мин (в/в введение), 30-60 мин (в/м введение), 50-90 мин (п/к введение). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. T 1/2 - 2- 3 часа. Выводится почками (85%): около 9-12% - в течение 24 ч в неизмененном виде, 80% - в виде глюкуронидов; оставшаяся часть (7-10%) – с желчью.
Фармокинетика морфина у детей старше 1 года сопастовима с фармокинетикой у взрослых; T 1/2 после в/в введения – 2ч.
Показания к применению
Для устранения выраженной острой или хронической боли, не купирующейся ненаркотическими анальгетиками. В частности, острый болевой синдром при инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии, при тяжелой травме, в послеоперационном периоде, при злокачественных новообразованиях.
В качестве дополнительного лечебного ЛС к общей анестезии для уменьшения дозы общего анестетика во время индукции и поддержания анестезии; для потенциирования местной анестезии; премедикации; как компонент седации пациентов, находящихся на ИВЛ в реанимационных отделениях.
Эпидурально или интратекально в качестве адъюванта к местному анестетику для обезболивания операций, выполняемых в условиях комбинированной общей и эпидуральной, эпидуральной или спинальной анестезии и послеоперационной анальгезии.
Интратекально для однократного введения для лечения боли после травматичных хирургических вмешательств, спинальной анестезии и анальгезии при родах, тяжелых хронических болевых синдромах, когда другие пути введения невозможны из-за появления неприемлемых нежелательных эффектов.
В качестве дополнительного средства для лечения отека легких на фоне острой недостаточности ЛЖ.
Способ применения и режим дозирования
Несмотря на переносимость достаточно высоких доз, терапия Морфином должна начинаться с минимально эффективных доз.
Подкожно, внутривенно, эпидурально, итратекально.
Подкожно: Стартовая доза 10 мг, при необходимости можно вводить повторно каждые 4-6 часов.
Внутримышечное введение не рекомендуется по причине болезненности инъекции и отсутствия фармакокинетических преимуществ по сравнению с подкожным введением. Внутримышечное введение следует использовать вместо подкожного введения у пациентов с выраженными отеками.
Внутривенно: для приготовления раствора для внутривенного введения следует развести 1 мл раствора с концентрацией 10 мг/мл до 10 мл 0,9 % раствором хлорида натрия. Приготовленный раствор вводят медленно, дробно, по 3-5 мл с 5-ти минутным интервалом до полного устранения болевого синдрома.
Продленное внутривенное введение морфина (1-5 мг/час) возможно у пациентов, находящихся на ИВЛ в реанимационных отделениях.
В интенсивной терапии острой недостаточности ЛЖ 1 мл раствора с концентрацией 10 мг/мл разводится до 10 мл 0,9% раствором хлорида натрия. Приготовленный раствор вводят в вену медленно, дробно, по 3-5 мл в течение 3-5 минут.
Эпидурально: У взрослых вводится 1-6 мг каждые 12-24 часа в зависимости от уровня эпидурального введения ЛС (поясничный или грудной) и возраста пациента (см. Особенности эпидурального/интратекального применения).
Перед введением необходимое количество препарата следует развести в 5-10 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
Интратекально: У взрослых вводится 0,1 – 0,2 мг через 12 – 24 часа. Для приготовления раствора для интратекального введения морфина гидрохлорид с концентрацией 10 мг/мл следует развести в 100 раз 0,9 % раствором хлорида натрия. 1-2 мл приготовленного раствора вводится интратекально на поясничном уровне. Остаток препарата утилизируется в соответствии с существующей инструкцией по утилизации наркотических средств.
Подкожно: 0,05 – 0,2 мг/кг массы тела ребенка. При необходимости можно повторять каждые 4-6 часов.
Внутривенно: 0,05-0,1 мг/кг массы тела. При необходимости можно повторять каждые 4- 6 часов.
Возможно использование морфина путем продленной внутривенной инфузии 0,01- 0,02 мг/кг/час в условиях реанимационного отделения.
Эпидурально: 0,05-0,1 мг/кг массы тела, разведенные в 0,9% растворе натрия хлорида.
Интратекально: 0,02 мг/кг массы тела, разведенные в 0,9% растворе натрия хлорида.
В связи с большей продолжительностью действия при эпидуральном и интратекальном путях введения, дневная доза при этих путях введения часто соответствует однократной дозе.
Острая боль . Взрослым подкожные инъекции (не подходят для отечных пациентов) или внутримышечно, первоначально 10 мг (пожилым или ослабленным 5 мг) каждые 4 часа (или во время титрования), доза регулируется в зависимости от ответа; новорожденным первоначально 100 мкг/кг каждые 6 часов, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте 1-6 месяцев первоначально 100-200 мкг/кг каждые 6 часов, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте от 6 месяцев до 2 лет первоначально 100- 200 мкг/кг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте 2-12 лет первоначально 200 мкг/кг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте 12-18 лет первоначально 2,5-10 мг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа.
Внутривенно медленно. Взрослые первоначально 5 мг (снизить дозу у пожилых или немощных) каждые 4 часа (или чаще во время титрования), регулируется в зависимости от ответа; новорожденный первоначально 50 мкг/кг каждые 6 часов, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте 1-6 месяцев , 100 мкг/кг каждые 6 часов, регулируется в зависимости от ответа; дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет первоначально 100 мкг/кг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа.
Премедикация. Взрослым: подкожно или внутримышечно, до 10 мг за 60-90 минут до операции; детям в виде внутримышечных инъекций, 150 мкг/кг.
Инфаркт миокарда. Внутривенно медленно (1-2 мг/минуту) 5-10 мг, а затем еще 5-10 мг, при необходимости, пожилым или ослабленным пациентам уменьшить дозу в два раза.
Острый отек легких. Внутривенно медленно (2 мг/мин) 5-10 мг, пожилым или ослабленным пациентам уменьшить дозу в два раза.
Хроническая боль. Подкожно (не подходит для отечных пациентов) или в виде внутримышечной инъекции, первоначально 5-10 мг каждые 4 часа, регулируется в зависимости от ответа. В лечении хронической боли особое внимание должно быть уделено выбору правильного графика введения препарата на протяжении суток. При длительном лечении боли необходима регулярная оценка состояния пациента с целью корректировки дозы.
Особенности дозирования у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью: у пациентов с печеночной и/или почечной дисфункцией дозировка морфина должна проходить с особенной осторожностью. Морфин может спровоцировать кому при печеночной недостаточности, поэтому, по возможности, следует избегать его применения или уменьшить дозу. Уменьшение дозы необходимо при умеренной и тяжелой почечной недостаточности. У детей использовать 75% от дозы, если клиренс креатинина составляет 10-50 мл/мин/1,73 м 2 , и 50% от дозы, если клиренс креатинина меньше 10 мл/мин/1,73 м 2
Особенности дозирования у пожилых пациентов: пациенты пожилого возраста (обычно 75 лет и старше) могут быть чувствительны к общему воздействию морфина. Поэтому рекомендуется или снижать дозу в 2 раза или увеличивать интервал между введениями в 2 раза.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: более часто – тошнота и рвота (чаще вначале терапии), запор; менее часто – сухость слизистой оболочки рта, анорексия, спазм гладкой мускулатуры желчевыводящих путей, гастралгия; редко – гепатотоксичность с признаками холестаза, при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника – атония, паралитический илеус, токсический мегаколон.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более часто – снижение АД, тахикардия; менее часто – брадикардия, иногда – повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: более часто – угнетение дыхания (особенно у новорожденных и детей до года); менее часто – бронхоспазм.
Со стороны нервной системы: более часто – головокружение, сонливость, выраженная утомляемость, общая слабость; менее часто – головная боль, тремор, непроизвольные мышечные подергивания, дискоординация мышечных движений, перестезии, нервозность, депрессия, спутанность сознания, повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения, бессонница; редко – беспокойный сон, угнетение ЦНС, на фоне больших доз – ригидность мышц (особенно дыхательных), парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна – судороги, кошмарные сновидения, седативное или возбуждающее действие (особенно у пожилых пациентов), делирий, снижение способности к концентрации внимания, зависимость.
Со стороны мочеполовой системы: менее часто – снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), снижение либидо, снижение потенции; частота неизвестна – спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала.
Аллергические реакции: более часто – свистящее дыхание, гиперемия лица, сыпь кожи лица; менее часто – кожная сыпь, крапивница, зуд, отек лица, отек гортани, ларингоспазм, озноб.
Местные реакции: гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.
Прочие: более часто – повышенная потливость, дисфония; менее часто – нарушение четкости зрительного восприятия, миоз, нистагм, эйфория или ощущение дискомфорта; частота неизвестна – звон в ушах, лекарственная зависимость, толерантность, синдром «отмены» (зевота, чихание, ринит, нервозность, раздражительность, потливость, тремор, мышечные боли, диарея, тошнота и рвота, тахикардия, мидриаз, гипертермия, анорексия, спазмы в желудке, общая слабость, головная боль и др. вегетативные симптомы), гипотермия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром Пархона). При эпидуральном/спинальном применении морфина для аналгезии у беременных возможна реактивация латентной герпетической инфекции (очень редко, частота неизвестна).
Противопоказания
Гиперчувствительность к опиатам, бронхиальная астма, ХОБЛ; состояния, сопровождающиеся высоким внутричерепным давлением, кома, травмы головного мозга, угнетение дыхательного центра (в т.ч. на фоне алкогольного или наркотического отравления) и ЦНС, паралитическая кишечная непроходимость, феохромоцитома (из-за риска возникновения сосудосуживающего эффекта вследствие высвобождения гистамина), печеночные колики, лечение ингибиторами МАО или срок менее 2 недель после их отмены.
Эпидурально и интратекально – при нарушениях свертывающей системы крови, инфекции в области эпи/интратекальной пункции; синдроме сонного апноэ.
С осторожностью (ограниченное применение)
Детский возраст до 1 года, пожилой возраст, при болях в животе неясной этиологии, аритмии, судорогах, лекарственной зависимости (в т.ч. и в анамнезе), алкоголизме, суицидальных наклонностях, эмоциональной лабильности, желчнокаменной болезни, хирургических вмешательствах на ЖКТ и мочевыводящей системе, при печеночной или почечной недостаточности, обструктивных или воспалительных заболеваниях кишечника, доброкачественной гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи, стриктурах уретры, эпилептическом синдроме, гипотиреозе, легочно-сердечной недостаточности на фоне хронических заболеваний легких, при одновременном лечении ингибиторами МАО.
Беременность и лактация
Применять только по строгим показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и синдрома отмены у новорожденного). Морфин проникает в грудное молоко.
Во время родов внутривенное или подкожное введение морфина может снижать сократительную способность матки, приводить к депрессии ЦНС вследствие проникновения через плаценту.
Обезболивание родов, оперативное родоразрешение. Эпидуральная/интратекальная регионарная анестезия и аналгезия комбинацией местных анестетиков и опиатов являются наиболее безопасными и эффективными методами обезболивания в акушерстве. Синергизм местноанестезирующего ЛС и морфина позволяет уменьшить дозы препаратов из обеих групп и обеспечить полноценную аналгезию с минимальными побочными действиями у матери и плода. Безопасными морфина дозами для комбинированного с местными анестетиками эпидурального введения являются от 2 до 6 мг, интратекально - 0,05 - 0,2 мг.
Однократное введение морфина в эпидуральное пространство или интратекально в указанных выше дозировках не вызывает значимой депрессии дыхания у новорожденного. Интратекальное обезболивание родов морфином (без местного анестетика) показано тем пациенткам из группы риска, которые не могут перенести симпатической блокады, вызываемой местными анестетиками при регионарной анестезии родов (врожденные пороки сердца – аортальный стеноз, тетрада Фалло, синдром Эйзенменгера, легочная гипертензия).
Анальгезия после операции кесарева сечения. При эпидуральном введении морфина после операции кесарева сечения в дозе от 2 до 5 мг развивается выраженная анальгезия продолжительностью от 16 до 24 часов.
Интратекальное применение морфина для обезболивания после операции кесарева сечения 0,1 - 0,2 мг вызывает выраженную анальгезию от 18 до 28 часов.
Передозировка
Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, миоз, спутанность сознания, головокружение, сонливость, резкая слабость или усталость, снижение артериального давления, брадикардия, снижение частоты дыхания, делирий, галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях – потеря сознания, остановка дыхания, кома.
Неотложная помощь: восстановление проходимости дыхательных путей, устранение гипоксемии, при необходимости - ИВЛ, поддержание сердечной деятельности и АД, в/в введение специфического антидота – налоксона в разовой дозе 0,2-0,4 мг с повторным введением через 2-3 минуты до достижения суммарной дозы 10 мг; начальная доза налоксона для детей – 0,01 мг/кг.
Меры предосторожности
Во время лечения недопустимо употребление алкоголя.
При продолжительном приеме могут возникнуть толерантность и зависимость от препарата. При развитии толерантности к действию препарата, максимальная суточная доза морфина не должна превышать 2 000 мг или 20 г в течение 30 дней.
При остром животе морфин способен уменьшить проявления болевого синдрома вплоть до исчезновения симптоматики. Не использовать в ситуациях, где возможно возникновение паралитического илеуса.
При назначении новорожденным и детям до года, а также при внутривенном, эпидуральном или интратекальном введении следует иметь в виду возможность развития респираторной депрессии и необходимость проведения ИВЛ.
Одновременное применение др. препаратов, действующих на ЦНС, допускается только с разрешения и под наблюдением врача. При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с низкими дозами нейролептиков, обладающих противорвотным действием (фенотиазин, дроперидол). Для уменьшения побочного действия на кишечник можно использовать слабительные средства.
В послеоперационном периоде на фоне действия препаратов для общей анестезии и миорелаксантов, а также при назначении других ЛС для терапии боли, доза морфина должна быть скорректирована.
Поскольку риск возникновения симптомов отмены при внезапном прерывании лечения тем выше, чем больше доза, на этапе прекращения лечения дозу следует уменьшать постепенно.
Особенности эпидурального/интратекального применения
Эпидуральное и интратекальное введение морфина предполагает наличие следующих условий: препарат не должен содержать консервантов, должен использоваться подготовленным персоналом, должны быть созданы условия для интенсивного наблюдения за пациентом в течение 24 часов после введения препарата ввиду риска отсроченной депрессии дыхания. Пациенты старше 65 лет, истощенные больные, после обширных операций особенно на грудной клетке и верхнем этаже брюшной полости, при одновременном назначении других опиатов или седативных ЛС должны госпитализироваться в палаты реанимации для обеспечения мониторинга витальных функций.
Эпидуральное введение:
Однократное введение морфина эпидурально в поясничном или грудном отделе вызывает аналгезию от 16 до 24 часов. При введении морфина в поясничном отделе однократная доза не должна превышать 6 мг, при введении в грудном отделе – не более 4 мг. Ниже приводятся рекомендованные безопасные дозы морфина для эпидурального введения в зависимости от возраста пациента и уровня введения.
У ослабленных пациентов доза должна быть уменьшена. Повторное введение морфина может быть назначено через 18-24 часа после первой инъекции.
Примечание: для лечения хронической (в частности, канцерогенной) боли инициальная эпидуральная доза морфина обычно равняется 1/10 от парентеральной дозы (внутривенной или подкожной) и может вводиться, как однократно в сутки, так и разделенной на 2 инъекции и введенной с промежутком в 12 часов.
Интратекальное введение:
Однократное введение 0,1-0,2 мг морфина интратекально может обеспечить надежное обезболивание от 18 до 24 часов. Введение возможно только в поясничном отделе.
Примечание: для лечения хронической (в частности канцерогенной) боли инициальная интратекальная доза морфина обычно равняется 1/100 от парентеральной дозы (внутривенной или подкожной) или 1/10 от эпидуральной дозы и может вводиться как однократно в сутки, так и разделенной на 2 инъекции и введенной с промежутком в 12 часов.
Предупреждение и терапия осложнений, обусловленных побочными эффектами эпидурального/интратекального применения морфина гидрохлорида
Угнетение дыхания (в том числе и отсроченная, через 10-12 часов после введения препарата, респираторная депрессия), дигестивные нарушения (тошнота, рвота), кожный зуд являются наиболее частыми побочными эффектами нейроаксиального применения морфина и имеют дозозависимый характер.
Риск развития нарушений дыхания возрастает при превышении однократной дозы выше 0,2 мг, при использовании у взрослых доз, не превышающих 0,1 мг, угнетение дыхания не наблюдается.
Постоянная инфузия налоксона в дозе 0,5- 0,6 мг/час на протяжении 24 часов после нейроаксиального применения может уменьшить частоту возникновения возможных побочных эффектов. При этом аналгезия сохраняется.
Внутривенное дробное ведение 0,2-0,4 мг налоксона устраняет выраженную депрессию дыхания, после этого рекомендуется титрование налоксона в дозе 5 мкг/кг/час, что позволяет сохранить аналгезию.
Тошнота и рвота купируются введением 0,75 - 1,25 мг дроперидола внутривенно; при тяжелой упорной рвоте – внутривенно вводится налоксон 0,04-0,1 мг, при отсутствии эффекта - в виде инфузии 1мг/кг/час.
Для купирования тяжелых форм генерализованного зуда используется дробное введение налоксона – 0,04 – 0,1 мг до получения желаемого эффекта, что позволяет при этом сохранить анальгезию. Для лечения легких форм зуда можно использовать антигистаминные средства.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих ЛС, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков.
При сочетании с агонистами-антагонистами опиоидных рецепторов (бупренорфин) действие морфина ослабевает; на фоне лекарственной зависимости и прекращения приема морфина это способствует ускорению развития синдрома «отмены», при этом частично снижается выраженность этих симптомов.
При совместном назначении с морфином ингибиторов МАО возможны тяжелые побочные эффекты со стороны дыхательного и сосудодвигательного центров (гипо- или гипертензия). Поэтому для оценки эффектов взаимодействия следует снизить начальную дозу до ¼ от рекомендуемой.
При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, с допамином – уменьшение анальгетического действия морфина, с циметидином – усиление угнетения дыхания, с др. опиоидными анальгетиками – угнетение ЦНС, дыхания, снижение АД.
Хлорпромазин усиливает миотический, седативный и анальгезирующий эффекты морфина. Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Налоксон устраняет вызванное морфином угнетение дыхания и ЦНС; для нивелирования нежелательных эффектов агонистов-антагонистов (бупренорфин, пентозацина), применяемых для снижения дозы морфина, могут потребоваться большие дозы налоксона. Антагонист опиоидных рецепторов продленного действия налтрексон вызывает появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости, которые продолжаются 48 часов.
Морфин усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков).
Морфин конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышает риск их обоюдной интоксикации). Лекарственные средства с антихолинэстеразной активностью, противодиарейные ЛС (в т. ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Морфин снижает эффект метоклопрамида, может нарушать всасывание мексилетина.
Морфин разрушается в щелочной среде. Морфина гидрохлорид несовместим с окислителями (происходит образование более токсичного диоксиморфина), щелочами и веществами, обладающими щелочной реакцией (вследствие выпадения основания морфина в осадок), танином и дубильными веществами (образуется осадок - танат морфина), бромидами и йодидами.
Несовместимо применение морфина с аминофиллином и натриевыми солями барбитуратов и фенитоина. Также морфин несовместим с ацикловиром натрия, доксорубицином, флоуроурацилом, фуросемидом, гепарином натрия, прометазином гидрохлоридом и тетрациклинами.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 15 ºС до 25 ºС.
Наркотическое средство.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Упаковка
По 1 мл в ампулах, по 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку, 1 или 2контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.
Отпуск из аптек
" Не «тоскливое состояние», а смерть медленная овладевает морфинистом, лишь только вы на час или два лишите его морфия. Воздух не сытный, его глотать нельзя.. в теле нет клеточки, которая бы не жаждала... Чего? Этого нельзя ни определить, ни объяснить. Словом, человека нет. Он выключен. Движется, тоскует, страдает труп. Он ничего не хочет, ни о чем не мыслит, кроме морфия. Морфия!"
Что такое морфин?
Морфин
– вещество, добываемое из сока опиумного мака. Выпускается в виде таблеток, раствора в ампулах или белого порошка. Используется в медицинский целях в качестве сильного обезболивающего. Благодаря своим свойствам стал одним из любимых веществ наркоманов всего мира. Употребление вещества наркоманами становится причиной развития стойкой зависимости с опасными, порой необратимыми для организма последствиями.
Химическая формула морфина: C 17 H 19 NO 3
Морфий - это хлористоводородная соль морфина. Она часто ошибочно называется морфином.
В зависимости от формы выпуска различаются и способы употребления морфия: пероральный, инъекционный внутримышечный и внутривенный
Если говорить о природных источниках этого сильнодействующего вещества, то можно отметить, что морфин и другие морфиновые алкалоиды встречаются в растениях рода мак, стефания, синомениум, луносемянник. Реже они встречаются в родах кротон, коккулюс, триклизия, окотея.
Получают морфин практически только из застывшего млечного сока (опия), выделяющегося при надрезании незрелых коробочек опиумного мака . Содержание морфина в сыром опии достигает 20 %, в среднем - 10 %, минимальные концентрации - около 3 %. В других сортах мака морфина меньше.
Воздействие на организм: использование и применение морфина в медицине
Купить морфин в чистом виде очень сложно. Наиболее часто распространены его производные: гидрохлорид и сульфат. Они представляют собой анальгетики и слабые анестетики, обладают болеутоляющим и успокаивающим действием, и широко используются в медицине.
Так как морфий хорошо и быстро снимает физическую и психогенную боль, его используют в качестве противошоковой терапии при травмах различного характера, и заболеваниях, сопровождающихся острыми и продолжительными болевыми ощущениями (в том числе, при инфаркте миокарда).
Не так давно морфин стали использовать для исследования желудка на предмет наличия опухолей и язвы. Введение вещества приводит к повышению тонуса мышц желудка, предоставляя доступ к полости слизистой.
В небольших количествах морфий назначается при бессоннице, происходящей на фоне сильных болей различной симптоматики. Вещество эффективно и в отношении других заболеваний, например, при неврозах, психических отклонениях, алкоголизме. Вещество помогает бороться с запорами, нормализует перистальтику кишечника. Но быстро развивающаяся наркотическая зависимость делает использование морфина в данных целях невозможным.
Морфий, как и другие наркотики опийной группы (например героин) обладает противокашлевым действием, подавляя кашлевой рефлекс, а также является мощнейшим седатотивным препаратом.
Главным принципом использования морфина является краткосрочность его использования. В медицинских целях вещество назначается в послеоперационный период, при серьезных травмах.
Несмотря на последствия применения, побочные эффекты, и риск развития наркотической зависимости, в аптеках, в свободном доступе, продаются лекарственные средства на основе морфия, или являющиеся, по своему действию, его аналогами:
- Папаверин;
- Кодеин;
- Дионин;
- Омнопом и другие.
В таблетках содержание морфина минимальное, но и этого достаточно для развития зависимости при частом и бесконтрольном применении. Удивительно, что зачастую наркоманами становятся не по своей воли. Например, ежедневный прием таблеток с содержанием морфина с целью избавления от головной боли может привести к привыканию. В последующем, после формирования стойкой зависимости, улучшить самочувствие можно будет только после принятия лекарства.
Влияние морфина как наркотика
" Анна (печально). - Что тебя может вернуть к жизни? Может быть, эта твоя Амнерис - жена?
Я. - О нет. Успокойся. Спасибо морфию, он избавил меня от неё. Вместо неё - морфий."Михаил Афанасьевич Булгаков. ЗАПИСКИ ЮНОГО ВРАЧА. МОРФИЙ.
При введении морфина в качестве наркотического средства или обезболивающего человек чувствует тепло в теле, расслабление. Наступает эйфория, сопровождающаяся легким покалыванием конечностей, ощущением парения, приятным головокружением. Действие морфина наступает через 5-10 минут после введения и заканчивается через 30-60 минут. Максимальная концентрация морфина в крови обнаруживается примерно через 20 минут после введения.
Морфий относится к сильным наркотическим веществам и зависимость к нему возникает очень быстро. Около 2-3 недель регулярного применения препарата даже в медицинских целях достаточно для развития физической зависимости. Объясняется это тем, что отчасти морфин схож с эндорфином, который вырабатывается нервной системой у каждого человека. Так называемый гормон счастья необходим, без него наступает депрессия, появляются негативные мысли. Переизбыток эндорфина, наоборот, помогает повысить интеллектуальный уровень человека, улучшить психическое состояние.
Особенностью морфина как наркотика является необходимость введения небольшой дозы после длительного перерыва. Если зависимый в поисках удовлетворения своих желаний вводит сразу большое количество вещества, то наступает интоксикация с соответствующими признаками: тошнота, рвота, головная боль. Передозировка морфином грозит глобальными поражениями внутренних органов и летальным исходом.
Отравление морфином
Причиной острых отравлений морфином, впрочем, как и другими наркотическими анальгетиками, могут быть:
- случайный прием морфин-содержащих препаратов,
- ошибки медицинского персонала или работников аптеки при назначении дозировки,
- преднамеренное введение препарата с целью самоубийства
- превышение дозировки, при наркотическом употреблении
Острое отравление морфином наступает у здорового взрослого человека после приема вещества в дозе 0,06 г и не зависит от его способа введения и лекарственной формы (внутрь орально, через прямую кишку в форме свечей или раствора, при подкожном, внутримышечном или внутривенном введении).
Для хронических морфинистов токсические дозы будут значительно выше, чем для тех людей, кто впервые употребил этот препарат.
Клиническая картина острого отравления морфином напоминает таковую при отравлении барбитуратами, алкоголем, и снотворными средствами. Угнетение большинства отделов ЦНС, кроме рвотного центра и глазодвигательных нервов, является определяющим в клинической картине интоксикации. В результате возбуждения центров глазодвигательных нервов зрачки при отравлении препаратом резко сужены. Помимо этого симптома, для отравления морфином являются весьма характерными повышенные спинальные рефлексы.
Начальная стадия интоксикации характеризуется сухостью во рту, эйфорией и беспокойным поведением.
В дальнейшем появляется и постепенно усиливается головная боль, отмечаются частые позывы на мочеиспускание, ощущение жара, головокружение, закладывает уши.
Основным симптомом интоксикации является нарушение дыхания. Именно степень воздействия на дыхательные центры зачастую определяет тяжесть отравления и его исход. Дыхание сильно замедлено, поверхностное (2-6 дыхательных движений в течение минуты). Уменьшенное число дыхательных движений может сменяться периодами полной задержки дыхания. Бронхоспазм и усиленная бронхиальная секреция способствуют нарушению дыхания. В результате паралича дыхательного центра, наступает смерть.
Запрещен ли морфин и морфинсодержащие препараты?
- В международном обороте морфин относится к первому списку Единой конвенции о наркотических средствах.
- В России морфин и его производные (морфина гидрохлорид, морфина сульфат) внесены в Список II наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля. Ряд производных морфина (бензилморфин, гидроморфинол, дезоморфин, дигидроморфин, диацетилморфин, 3-моноацетилморфин, 6-моноацетилморфин, морфин метилбромид, морфин-N-окись, никоморфин, норморфин и др.) внесены в Список I наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён.
Признаки зависимости от морфия
Зависимость от морфина выявляется по следующими физиологическими и физическими признакам:
- сужение зрачков;
- краснота и нездоровый блеск в глазах;
- синяки на лице;
- медленное дыхание;
- кожный зуд;
- сухость слизистых;
- сонливость.
- потливость;
- запоры;
- редкое мочеиспускание;
- дрожание (тремор) конечностей
К психическим и психологическим признакам зависимости относится:
- беззаботность, постоянная эйфория;
- решимость, смелость;
Хронический морфинист имеет одутловатое, неприятное по виду лицо с большими синяками под глазами. Зрачки расширены, взгляд неустойчивый, может задерживаться на несколько секунд в одной точке. Волосы редкие, тонкие, сухие, ногти обломанные. Зубы плохие, изо рта неприятный запах. Кожа приобретает сероватый цвет. При длительной зависимости у человека на теле не проходят синяки и язвочки.
Определить морфиновую зависимость визуально достаточно сложно. У нее нет специфических симптомов. Основные и второстепенные признаки проявляются и при употреблении других наркотических средств.
Последствия зависимости от морфина
Однократный прием морфия приводит к учащенному сердцебиению, понижению артериального давления, ухудшению фертильности, заторможенности рефлексов. Чувство эйфории длится недолго. Использование морфина в медицинских целях противопоказано при индивидуальной непереносимости опиумных препаратов и психических заболеваниях. В целом, организм хорошо переносит вещество, если дозировка была подобрана в соответствии с возрастом и весом пациента. Но, это касается только единоразовых приемов морфия при лечении. С систематическим наркотическим применением морфия все обстоит намного серьезнее и страшнее.
Зависимость от не медицинского применения морфина протекает тяжело. Наркотик наносит серьезный вред организму, что приводит к возникновению различных заболеваний:
- разрушение клеток головного мозга;
- нарушение функциональности центральной нервной системы;
- нарушение функциональности печени, почек, органов пищеварительной системы;
- психическая деградация, изменение личности;
- неврозы, депрессия, суицидальные мысли;
- изменение цвета кожи;
- поражение глаз, слепота;
- импотенция, бесплодие;
- нарушение менструального цикла у женщин;
- поражение всех внутренних систем организма.
Длительная зависимость от морфия практически всегда приводит к серьезным заболеваниям и печальным последствиям:
- сепсис;
- гепатит;
- ВИЧ, СПИД;
- онкология;
- смерть.
Зависимость от тяжелых наркотиков, в том числе, от морфина, никогда не проходит бесследно. И самую большую опасность несет в себе передозировка. В погоне за получением наивысшего удовольствия наркоманы увеличивают привычную дозу вещества. Передозировка приводит к тяжелым поражениям головного мозга, коме и смерти.
И помните, стойкая зависимость от морфия может развиться даже после однократного употребления! Никогда не начинайте употребление наркотиков!
Морфиновая ломка
После введения инъекции наркоман в течение часа наслаждается полученными ощущениями. Следующие несколько часов жизнь течет по своему руслу. Через 10-12 часов появляется абстиненция или синдром отмены (ломка). Наркоман испытывает следующие симптомы:
- ухудшение настроения;
- потливость без видимых причин;
- тремор конечностей;
- слюнотечение;
- расширение зрачков;
- упадок сил;
- бессонница;
- апатия к окружающей обстановке и людям;
- отсутствие аппетита.
Чем дольше времени длится зависимость, тем тяжелее протекает синдром отмены . В первое время наркоману достаточно одной дозы в сутки. Затем временной интервал между приемами наркотика уменьшается, достигая 4-5 часов. Облегчение наступает только после введения инъекции и длится недолго. Жизнь наркомана обретает только один, новый смысл - достать дозу. Купить морфин в обычной аптеке нельзя. На помощь приходят наркодиллеры, подпольные организации. Порошок для инъекций разбавляется некачественным материалом для снижения стоимости вещества. Это увеличивает нагрузку на организм, оказывая непоправимый вред всем внутренним системам и органам.
Если морфинист не получает дозу в течение суток и более, то наступает самая тяжелая стадия ломки. Она проявляется сильной тошнотой, рвотой, головной болью. Наркомана мучает депрессия, посещают суицидальные мысли.
Если отмена приема наркотика была осознанным желанием, то на данной стадии сорваться очень легко. Но помните, это временно. И лучше перебороть себя один раз, чем мучиться всю оставшуюся жизнь. Впрочем, довольно короткую, для наркомана, жизнь.
П омни те, что для облегчения состояния больного нельзя давать ему анальгетики на основе морфина!
Лечение морфиновой зависимости
Лечение морфиновой зависимости – процесс сложный и достаточно долгий из-за того, что пациент зачастую отрицает свою зависимость и настаивает на «легкости» употребляемого препарата.
При лечении наркомании используются два основных правила:
- Провести детоксикацию, снять абстинентный синдром .
- Провести реабилитационный курс, показать жизнь без наркотиков.
Самостоятельно отказаться от морфия можно, но только на начальной стадии. После нескольких лет употребления вернуться к нормальной жизни без помощи специалистов очень сложно. Но лечение невозможно без согласия наркомана. В нашей стране приемлемо только добровольное избавление от алкоголизма и наркомании.
Поэтому, если Вы являетесь наркоманом, обязательно обратитесь в соответствующий реабилитационный центр или диспансер для наркозависимых! Профессионалы помогут Вам бросить употреблять наркотики, и вернуться к полноценной, здоровой жизни!
История морфина
Немецкий фармаколог Фридрих Сертюрнер в 1804 году впервые вывел из опиума вещество, которое назвал morphium
(морфиум).
Свое название этот сильнодействующий наркотический препарат получил в честь древнегреческого бога Морфея, управляющего снами и грезами.
Изначально морфий использовался для облегчения боли, "лечения" опиумной и алкогольной зависимости. Однако, широкое распространение морфин получил после того, как в 1853 году изобрели инъекционную иглу.
Во время Американской гражданской войны (1861–1865г.) наркотик стал причиной развития морфиновой зависимости у более 400 тысяч человек.
В 1874 году из морфина был синтезирован диацетилморфин, в народе более известный как героин. Стоит отметить, что до синтеза героина морфин был самым распространённым в мире наркотическим анальгетиком (лекарственным веществом, предназначенным для снятия болевых ощущений - анальгезии).
Удивительный факт:
изобретение героина предполагалось как создание средства для лечения морфиновой зависимости и получения более сильного анальгетика. Однако, после синтезирования вещества, мир увидел новый наркотик, ставший одним из самых популярных, сильных и смертоносных.
Изучая историю и литературу, можно увидеть влияние морфия на людей в позапрошлом веке. Большая часть врачей, солдат, писателей «сидела» на морфине. Считалось, что это вещество способно избавить не только от боли и мучений, но и помочь побороть страхи, депрессию, усталость. При этом, сильно преуменьшались пагубные последствия его употребления.
Морфиновая зависимость носит угрожающие масштабы и по сей день. Молодые парни и девушки становятся наркоманами не только по свое воле, но и после неправильного лечения с использованием данного вещества. Поэтому назначать его может только специалист после детального изучения анамнеза больного, учитывая его возраст, вес, состояние здоровья и многие другие факторы.
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД
Торговое название
Морфина гидрохлорид
Международное непатентованное название
Раствор для инъекций 1% 1 мл
Состав
1 мл раствора содержит
активное вещество - морфина гидрохлорид 10 мг,
вспомогательные вещества: 0,1 М кислота хлороводородная, вода для инъек--ций.
Описание
Прозрачная, бесцветная или со слабым желто-ватым оттенком жидкость.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгетики. Опиоиды. Опия алкалоиды природные. Морфин.
Код АТХ N02AA01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При подкожном и внутримышечном введении быстро всасывается в системный кровоток. После внутривенного введения морфин распределяется в органах и тканях. Уже через 10 мин 96-98% этого препарата исчезает из плазмы крови.
Связь с белками низкая - 30-35%. Проникает через гематоэнцефалический, плацентарный барьеры (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода), определяется в грудном молоке. Объем распределения морфина относительно велик и составляет 4 л/кг, что указывает на его интенсивное поглощение тканями, в том числе скелетными мышцами. Анальгетический эффект развивается через 5 - 20 мин после подкожного и внутримышечного введения, продолжается 4 - 5 часов. В период от 15 мин до 3 ч концентрация морфина в крови поддерживается на более высоком уровне после внутримышечного и подкожного введения, чем после внутривенной инфузии. Что видимо, обусловлено созданием депо препарата при внутримышечном и подкожном введении с последующим поступлением в кровь.
Большая часть дозы метаболизируется с образованием глюкуронидов и сульфатов. Период полувыведения составляет 2-3 часа. Выводится в виде метаболитов преимущественно почками - 90%, остальная часть - с желчью. При нарушении функции печени и почек, а также у пациентов пожилого возраста возможно увеличение периода полувыведения.
Фармакодинамика
Опиоидный (наркотический) анальгетик. Оказывает выраженный анальгетический эффект. Агонист опиоидных рецепторов центральной нервной системы (дельта-, мю- и каппа-). Возбуждение дельта-рецепторов обусловливает анальгезию; мю-рецепторов - супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва; каппа-рецепторов - спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз.
Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию, которая способствует формированию зависимости (физической и психической). Понижая возбудимость болевых центров, оказывает противошоковое действие. В высоких дозах проявляет седативную активность, вызывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, понижает суммационную способность центральной нервной системы, потенцирует действие депримирующих средств. Уменьшает возбудимость центра терморегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. Угнетает дыхательный центр, понижает возбудимость кашлевого центра, возбуждает центры блуждающего нерва, вызывая появление брадикардии, стимулирует нейроны глазодвигательных нервов, суживает зрачок (миоз). Может стимулировать хеморецепторы триггерных зон продолговатого мозга и индуцировать тошноту и рвоту. Угнетает рвотный центр, потому применение морфина в повторных дозах и рвотных средств, вводимых после морфина, не вызывают рвоту. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов: сфинктеров Одди, мочевого пузыря, антральной части желудка, кишечника, желчевыводящих путей, бронхов. Ослабляет перистальтику, замедляет движение пищевых масс, способствует развитию запора.
Вызывает привыкание и лекарственную (опиоидную) зависимость (морфинизм).
Показания к применению
- выраженный болевой синдром (при тяжелых травмах, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, в послеоперационном периоде)
- премедикация предоперационная
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный.
Взрослым и подросткам 15 лет и старше вводят подкожно и внутримышечно по 1 мл (10 мг морфина), внутривенно медленно - по 0,5-1 мл (5-10 мг морфина).
Максимальные дозы для взрослых при подкожном введении: разовая - 2 мл (20 мг морфина), суточная - 5 мл (50 мг морфина).
Детям старше 2 лет подкожно в зависимости от возраста:
у детей от 2-х до 3-х лет разовая доза составляет 0,1 мл (1 мг морфина), суточная - 0,2 мл (2 мг морфина);
3-4 года: разовая доза - 0,15 мл (1,5 мг), суточная - 0,3 мл (3 мг);
5-6 лет: разовая доза - 0,25 мл (2,5 мг), суточная - 0,75 мл (7,5 мг);
7-9 лет: разовая доза - 0,3 мл (3 мг), суточная - 1 мл (10 мг);
10-14 лет: разовая доза 0,3-0,5 мл (3-5 мг), суточная - 1-1,5 мл (10-15 мг).
- угнетение дыхания
- брадикардия
- седативное или возбуждающее действие, особенно у пожилых пациентов
- снижение концентрации внимания, спутанность сознания, делирий, галлюцинации, изменения настроения
- головокружение, головная боль, сонливость, общая слабость, дискоординация мышечных движений, тремор, повышение внутричерепного давления с вероятностью последующего нарушения мозгового кровообращения
- тошнота, рвота, сухость во рту, спазмы в желудке, запор
- спазм желчевыводящих путей, холестаз
- нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при аденоме предстательной железы и стенозе уретры
- гиперемия лица, кожная сыпь, крапивница, зуд, ринит, отек лица, ларингоспазм (в тяжелых случаях - вплоть до отека Квинке и анафилактического шока)
- нарушение четкости зрительного восприятия, в т.ч. диплопия, миоз, нистагм
Противопоказания
- индивидуальная повышенная чувствительность к опиатам, в т.ч. морфину
- черепно-мозговая травма
- внутричерепная гипертензия
Инсульт
- нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра
- склонность к бронхоспазмам, бронхиальная астма
- нарушения ритма сердца
- тяжелая печеночная или почечная недостаточность
- кахексия
- судороги, эпилептический статус
- боли в животе неясной этиологии
- хирургические вмешательства на желчевыводящих путях
- острая алкогольная интоксикация
- делирий
- одновременное лечение ингибиторами моноаминоксидазы
- лихорадочный синдром
- беременность, период грудного вскармливания
- детский возраст до 2 лет
Лекарственн ые взаимодействи я
При одновременном применении Морфина с бета-адреноблокаторами и с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на центральную нервную систему, возможно усиление данного действия. Одновременное введение Морфина с бутадионом приводит к кумуляции морфина. Применение с другими опиодными анальгетиками вызывает угнетение ЦНС, дыхания, снижение артериального давления. Допамин уменьшает анальгезирующее действие морфина; циметидин усиливает угнетение дыхания морфином. Производные фенотиазина и барбитураты усиливают гипотензивный эффект и угнетение дыхания морфином. Длительное применение барбитуратов (особенно фенобарбитала) или наркотических анальгетиков вызывает развитие перекрестной толерантности. Хлорпромазин усиливает анальгетический, а также миотический и седативный эффекты морфина.
При одновременном применении с противодиарейными препаратами повышается риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения дыхания. Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск обоюдной интоксикации).
Особые указания
Перед применением препарата Морфина гидрохлорида необходима консультация врача.
Не применяют для обезболивания родов, т.к. морфин проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного.
С осторожностью применяют при нарушении функции печени и почек, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии простаты, шоке, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также у пациентов старше 60 лет.
Морфин вызывает выраженную эйфорию. При повторном применении морфина быстро развивается психическая и физическая зависимость (через 2 - 14 дней от начала лечения). Синдром отмены может возникать через несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигать максимума через 36 - 72 часа.
В период лечения не допускать приема алкоголя.
Дыхательная недостаточность, развивающаяся в случае передозировки, требует проведения респираторной поддержки и введения опиоидного антагониста - налоксона, но его применение у наркозависимых лиц может привести к развитию синдрома отмены. Поддерживающая терапия также направлена на выведение больного из шокового состояния путем введения налоксона. Количество введенного препарата зависит от степени дыхательной недостаточности и степени коматозного состояния.
Применение высоких доз препарата, особенно у больных пожилого возраста, может привести к развитию дыхательной депрессии и гипотензии с развитием циркуляторной недостаточности и коматозного состояния. Развитие побочных реакций зависит от индивидуальной чувствительности к опиоидным рецепторам. У детей старше 2-х лет могут быть судороги, при применении в больших дозах возможен прогресс почечной недостаточности. Конвульсии чаще наблюдаются у детей. Токсичность Морфина гидрохлорида зависит от индивидуальной чувствительности к морфину и количества введенного препарата.
Респираторная депрессия может проявляться чаще при интраспинальном введении препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения Морфином не следует управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: наиболее раннее и опасное проявление - угнетение дыхательного центра; холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома. Коматозное состояние проявляется суженными зрачками, дыхательной депрессией, которая может свидетельствовать о передозировке. Дилатация зрачков свидетельствует о развитии гипоксии. Отек легких после передозировки является общей причиной летального исхода.
Лечение: общереанимационные мероприятия, назначение антагонистов опиоидных анальгетиков (налоксон, налорфин). Специфическим антидотом при отравлении морфином является налоксон (по 0,01 мг/кг внутривенно, в случае необходимости - каждые 20-30 минут, затем с перерывом 2 часа внутримышечно до восстановления дыхания). Проводят трансфузионную терапию, оксигенотерапию, перитонеальный диализ. Аналептики противопоказаны.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл разливают в ампулы шприцевого наполнения нейтрального стекла с точкой или кольцом излома и с двумя полосами красного цвета на капилляре.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или бумаги писчей.
По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
Контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденными инструкциями по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в коробки из картона для потребительской тары или гофрированного.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С и в соответствии с Постановлением Правительства Республики Казахстан № 1693 от 10.11.2000 г. «Об утверждении Правил осуществления государственного контроля над оборотом наркотических средств, психотропных веществ и прекурсоров в Республике Казахстан» (с изменениями и дополнениями по состоя-нию на 26.08.2013 г.)
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
г. Шымкент, ул. Рашидова 81
Владелец регистрационного удостоверения
АО «Химфарм», Республика Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», Республика Казахстан,
г. Шымкент, ул. Рашидова 81
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
- Инструкция по применению Морфина гидрохлорид
- Состав препарата Морфина гидрохлорид
- Показания препарата Морфина гидрохлорид
- Условия хранения препарата Морфина гидрохлорид
- Срок годности препарата Морфина гидрохлорид
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/инъекц. 1% (10 мг/1 мл): амп. 5, 10 или 170 шт.Рег. №: 10/11/76 от 02.11.2010 - Истекло
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (34) - коробки картонные.
Описание лекарственного препарата МОРФИНА ГИДРОХЛОРИД создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 20.04.2012 г.
Наркотический анальгетик. Агонист опиоидных рецепторов (мю-, каппа-, дельта-). Угнетает передачу болевых импульсов в ЦНС, снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию (повышает настроение, вызывает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию лекарственной зависимости (психической и физической). В высоких дозах оказывает снотворный эффект. Тормозит условные рефлексы, понижает возбудимость кашлевого центра, вызывает возбуждение центра глазодвигательного нерва (миоз) и n.vagus (брадикардия). Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов (в т.ч. бронхов, вызывая бронхоспазм), вызывает спазм сфинктеров желчевыводящих путей и сфинктера Одди, повышает тонус сфинктеров мочевого пузыря, ослабляет перистальтику кишечника (что приводит к развитию запора), увеличивает перистальтику желудка, ускоряет его опорожнение. Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту. Снижает секреторную активность ЖКТ, основной обмен и температуру тела. Угнетает дыхательный и рвотный центры (поэтому повторное введение морфина или применение препаратов, вызывающих рвоту, рвоты не вызывают). Супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров n.vagus связывают с влиянием на мю-рецепторы. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, а также седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию. Действие развивается через 10-30 мин после п/к введения, 15-60 мин после эпидурального или интратекального введения. Эффект при однократном эпидуральном или интратекальном введении продолжается до 24 ч. При в/м введении 10 мг эффект развивается через 10-30 мин, достигает максимума через 30-60 мин и продолжается 4-5 ч. При в/в введении максимальный эффект развивается через 20 мин и продолжается 4-5 ч При повторном п/к введении быстро развивается лекарственная зависимость (морфинизм); при регулярном приеме внутрь терапевтической дозы зависимость формируется несколько медленнее (через 2-14 дней от начала лечения). Синдром "отмены" может возникнуть спустя несколько часов после прекращения длительного курса лечения и достигнуть максимума через 36-72 ч.
Связь с белками - низкая (30-35%). Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода), определяется в грудном молоке. T 1/2 - 4 л/кг. Т max - 20 мин (в/в введение), 30-60 мин (в/м введение), 50-90 мин (п/к введение). Мегаболизируется, образуя, в основном, глюкурониды и сульфаты. Т1/2 - 2-3 ч. Выводится почками (85%):
- около 9-12% - в течение 24 ч в неизмененном виде, 80% - в виде глюкуронидов;
- оставшаяся часть (7-10%) - с желчью.
Взрослым п/к по 1 мл раствора с концентрацией 10 мг/мл.
Высшая доза для взрослых:
- разовая - 10 мг, суточная - 50 мг.
Для пациентов с отеками не рекомендовано п/к введение лекарственного средства. Для приготовления раствора для в/в введения следует развести 1 мл раствора с концентрацией 10 мг/мл в 10 мл 0.9% раствора хлорида натрия. Приготовленный раствор вводят в/в медленно, дробно по 3-5 мл с 5-ти минутными интервалами до полного устранения болевого синдрома.
Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота и рвота (чаще в начале терапии), запор;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более часто - снижение АД, тахикардия;
Со стороны дыхательной системы: более часто - угнетение дыхательного центра;
Со стороны нервной системы: более часто - головокружение, обморок, сонливость, необычайная усталость, общая слабость;
Со стороны мочеполовой системы: менее часто - снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), снижение либидо, снижение потенции;
Аллергические реакции: более часто - свистящее дыхание, гиперемия лица, сыпь кожи лица;
Местные реакции: гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.
Прочие: более часто - повышенное потоотделение, дисфония;
- гиперчувствительность;
- феохромоцитома (из-за риска возникновения сосудосуживающего эффекта вследствие высвобождения гистаминов);
- бронхиальная астма;
- ХОБЛ;
- состояния, сопровождающиеся высоким внутричерепным давлением;
- кома;
- травмы головного мозга;
- угнетение дыхательного центра (в т.ч. на фоне алкогольного или наркотического отравления) и ЦНС;
- паралитическая кишечная непроходимость;
- детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: боль в животе неясной этиологии, аритмия, судороги, лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), алкоголизм, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, желчнокаменная болезнь, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе, печеночная или почечная недостаточность, гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, эпилептический синдром, состояние после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях, легочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких, беременность, лактация, при одновременном лечении ингибиторами МАО. Общее тяжелое состояние больных, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного). Интратекальное применение до 1 мг во время родов оказывает незначительный эффект на первом этапе, но может вызвать удлинение второго этапа.
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков и у них могут возникать парадоксальные реакции. Дозы у детей для пролонгированных лекформ не установлены.
Во время лечения недопустимо употребление алкоголя.
Не использовать в ситуациях, где возможно возникновение паралитического илеуса. При угрозе возникновения паралитического илеуса использование морфина должно быть немедленно прекращено. У пациентов с предполагаемой операцией на сердце или другой операцией с интенсивным болевым синдромом, использование морфина следует прекратить за 24 ч до операции. Если впоследствии терапия будет показана, то режим дозирования выбирают с учетом тяжести операции. Иногда могут возникнуть толерантность и зависимость от препарата. При возникновении тошноты и рвоты можно применять комбинацию с фенотиазином. Для уменьшения побочного действия препаратов морфина на кишечник следует использовать слабительные средства. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола. Одновременное применение других препаратов, действующих на ЦНС (антигистаминные, снотворные, психотропные средства, другие обезболивающие препараты), допускается только с разрешения и под наблюдением врача. Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков и у них могут возникать парадоксальные реакции. Дозы у детей для пролонгированных лекформ не установлены. При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного). Интратекальное применение до 1 мг во время родов оказывает незначительный эффект на первом этапе, но может вызвать удлинение второго этапа.
Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы острой и хронической передозировки - холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение артериального давления, нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость слизистой оболочки полости рта, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, остановка дыхания, кома.
Лечение - промывание желудка, восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и АД; в/в введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков - налоксона в разовой дозе 0.2-0.4 мг с повторным введением через 2-3 мин до достижения суммарной дозы 10 мг; начальная доза налоксона для детей - 0.01 мг/кг.
Усиливает действие снотворных, седативных, местноанестезирующих лекарственных средств, препаратов для общей анестезии и анксиолитиков. Этанол, миорелаксаны и лекарственные средства, угнетающие ЦНС, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания. Бупренорфин (в т.ч. предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков, на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, на фоне применения низких доз агонистов мю-или каппа-опиоидных рецепторов - усиливает, ускоряет появление симптомов "синдрома отмены" при прекращении приема агонистов мю-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов. При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия наркотических анальгетиков, стимулирует развитие перекрестной толерантности. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, с допамином - уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином - усиление угнетения дыхания, с др. опиодными анальгетиками - угнетение ЦНС, дыхания, снижение артериального давления. Хлорпромазин усиливает миотический, седативный и анальгезирующий эффекты морфина. Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС, могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов др. опиоидов; может ускорять появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости. Налтрексон ускоряет появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином. Усиливает гипотензивный эффект лекарственных средств, снижающих артериальное давление (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации). Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные лекарственные средства (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Снижает эффект метоклопрамида. Морфин может нарушить всасывание мексилетина.
Морфин разрушается в щелочной среде. Морфина гидрохлорид несовместим с окислителями (происходит образование более токсичного диоксиморфина), щелочами и веществами, обладающими щелочной реакцией (вследствие выпадения основания морфина в осадок), танином, дубильными веществами (происходит выпадение осадка - таната морфина), бромидами и йодидами (образуются труднорастворимые бромистоводородные и йодистоводородные соли морфина).
Несовместимо применение морфина с аминофиллином и натриевыми солями барбитуратов и фенитоина. Также морфин несовместим с ацикловиром натрия, доксорубицином, флуороурацилом, фрусемидом, гепарином натрия, петидин гидрохлоридом, прометазин гидрохлоридом и тетрациклинами.
Брутто-формула
C 17 H 19 NO 3Фармакологическая группа вещества Морфин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
57-27-2Характеристика вещества Морфин
Морфина гидрохлорид — белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок, слегка желтеющий при хранении. Растворим в воде (1 г — в 17,5 мл воды, в 0,5 мл кипящей воды), растворим в спирте (1 г — в 52 мл, в 6 мл при 60 °C), медленно растворим в глицерине, нерастворим в хлороформе и эфире. Несовместим со щелочами.
Морфина сульфат — белые кристаллы или кристаллический порошок, слегка желтеющий и темнеющий при хранении. Растворим в воде (1 г — в 15,5 мл воды при 25 °C, в 0,7 мл воды при 80 °C), плохо растворим в спирте (1 г — в 565 мл, в 240 мл при 60 °C), нерастворим в хлороформе и эфире. Коэффициент распределения октанол/вода для морфина — 1,42 при pH 7,4; pKa=7,9.
Фармакология
Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное) .Стимулирует мю-, дельта- и каппа-подвиды опиоидных рецепторов. Угнетает межнейронную передачу болевых импульсов в центральной части афферентного пути, снижает эмоциональную оценку боли, реакцию на нее, вызывает эйфорию (повышается настроение, возникает ощущение душевного комфорта, благодушия и радужных перспектив вне зависимости от реального положения вещей), которая способствует формированию зависимости (психической и физической). Уменьшает возбудимость центра теплорегуляции, стимулирует выделение вазопрессина. На сосудистый тонус практически не влияет. В высоких дозах проявляет седативную активность, угнетает дыхательный, кашлевой и, как правило, рвотный центры, возбуждает центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего (брадикардия) нервов. Повышает тонус гладкой мускулатуры сфинктеров ЖКТ с одновременным уменьшением перистальтики (запирающий эффект). Может стимулировать хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра и вызывать тошноту и рвоту.
С влиянием на мю-рецепторы связывают супраспинальную анальгезию, эйфорию, физическую зависимость, угнетение дыхания, возбуждение центров блуждающего нерва. Стимуляция каппа-рецепторов вызывает спинальную анальгезию, седативный эффект, миоз. Возбуждение дельта-рецепторов вызывает анальгезию.
Быстро всасывается в кровь при любом пути введения (внутрь, п/к и в/м). Легко проходит барьеры, в т.ч. ГЭБ , плацентарный (может вызвать угнетение дыхательного центра у плода и поэтому не применяется для обезболивания родов). Метаболизируется, образуя в основном глюкурониды и сульфаты. Выводится почками. Небольшие количества выделяются всеми железами внешней секреции. Анальгезирующее действие развивается через 5-15 мин после п/к и в/м введения, после приема внутрь — через 20-30 мин и продолжается обычно 4-5 ч.
Применение вещества Морфин
Выраженный болевой синдром (при инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии, травмах, в послеоперационном периоде, при онкологических заболеваниях), в качестве дополнительного ЛС при премедикации, эпидуральной и спинальной анестезии.
Противопоказания
Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра, выраженное угнетение ЦНС , абдоминальная боль неясной этиологии, травма головного мозга, внутричерепная гипертензия, эпилептический статус, острая алкогольная интоксикация, делириозный психоз, легочно-сердечная недостаточность на фоне хронических заболеваний легких, аритмия, паралитическая кишечная непроходимость, состояние после хирургического вмешательства на желчевыводящих путях, одновременное лечение ингибиторами МАО , беременность, период лактации, детский возраст до 2 лет; при эпидуральной и спинальной анальгезии (дополнительно): нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС).
Ограничения к применению
Общее сильное истощение, приступ бронхиальной астмы, ХОБЛ , аритмия, судороги, лекарственная зависимость (в т.ч. в анамнезе), алкоголизм, суицидальные наклонности, эмоциональная лабильность, хирургические вмешательства на ЖКТ , мочевыводящей системе; гипотиреоз, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, печеночная и/или почечная недостаточность, недостаточность коркового слоя надпочечников, пожилой возраст (замедляется обмен и выведение морфина, повышается его уровень в крови).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможны угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорожденного).
Побочные действия вещества Морфин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения, беспокойство, раздражительность, инсомния, кошмарные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, делирий, повышение внутричерепного давления, парестезия, непроизвольные мышечные подергивания, судороги, дискоординация движений, нечеткость зрения, нистагм, диплопия, миоз, звон в ушах, изменение вкуса; на фоне больших доз — ригидность мышц (особенно дыхательных); у детей — парадоксальное возбуждение; физическая и психическая зависимость (после 1-2 нед регулярного приема), синдром отмены.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия/брадикардия, сердцебиение, понижение/повышение АД , обморок.
Со стороны респираторной системы: угнетение дыхательного центра, бронхоспазм, ателектаз.
Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, запор/диарея, сухость во рту, анорексия, гастралгия, спазм желчевыводящих путей, холестаз; при тяжелых воспалительных заболеваниях кишечника — атония кишечника, паралитическая кишечная непроходимость, токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, рвота).
Со стороны мочеполовой системы: снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию), спазм сфинктера мочевого пузыря, нарушение оттока мочи или усугубление этого состояния при гиперплазии предстательной железы и стенозе мочеиспускательного канала, снижение либидо и/или потенции.
Аллергические реакции: свистящее дыхание, гиперемия лица, отек лица, отек трахеи, ларингоспазм, озноб, зуд, сыпь, крапивница.
Прочие: повышенное потоотделение, дисфония, снижение массы тела, дегидратация, боль в конечностях; местные реакции — гиперемия, отек, жжение в месте инъекции.
Взаимодействие
Удлиняет и усиливает эффект ЛС , угнетающих деятельность ЦНС , в т.ч. снотворных, седативных, препаратов для общей анестезии, анксиолитиков, нейролептиков и местноанестезирующих ЛС . ЛС , угнетающие ЦНС , в т.ч. этанол, усиливают депримирующий эффект и угнетение дыхания (так же действуют миорелаксанты). При систематическом приеме барбитуратов, особенно фенобарбитала, есть вероятность уменьшения выраженности анальгезирующего действия. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). При одновременном приеме с бета-адреноблокаторами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС , с допамином — уменьшение анальгезирующего действия морфина, с циметидином — усиление угнетения дыхания, с другими опиоидными анальгетиками — усиление угнетения ЦНС , дыхания, гипотензии. Хлорпромазин усиливает седативный и анальгезирующий эффекты морфина. Производные фенотиазина и барбитуратов усиливают гипотензивный эффект и увеличивают риск возникновения угнетения дыхания. Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС . Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное морфином. Усиливает гипотензивный эффект ЛС , снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). Конкурентно ингибирует печеночный метаболизм зидовудина и снижает его клиренс (повышается риск их обоюдной интоксикации). ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС . Снижает эффект метоклопрамида.
Морфин может увеличивать антикоагулянтную активность кумарина и других антикоагулянтов.
Передозировка
Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД , нервозность, усталость, миоз, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, сухость слизистой оболочки полости рта, делириозный психоз, внутричерепная гипертензия (вплоть до нарушения мозгового кровообращения), галлюцинации, мышечная ригидность, судороги, в тяжелых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома.
Лечение: реанимационные мероприятия, в/в введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков — налоксона.