Кораксан инструкция по применению. Кораксан - эффективное лечение болезней сердца

Антиангинальным лекарством, селективным ингибитором If-каналов синусового узла, является Кораксан. Инструкция по применению указывает, что таблетки 5 мг и 7,5 мг снижают нагрузку на сердце. Врачи — кардиологи указывают, что лекарство помогает в терапии стенокардии и хронической сердечной недостаточности.

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме таблеток Кораксан 5 и 7,5.

Найти препарат можно в двух вариациях:

Треугольные таблетки с оранжево-розовой пленкой и гравировкой по разным сторонам с 7.5 мг основного действующего компонента.
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оранжево-розовой пленкой с пометками на двух сторонах. Дозировка активного вещества – 5 мг.

Количество вспомогательных веществ практически не отличается в разных формах выпуска препарата, то есть дозировка вспомогательных веществ соответствует таблеткам и с 5, и с 7.5 мг ивабрадина:

стеарат магния – 0.5 мг;
мальтодекстрин – 10 мг;
безводный, коллоидный диоксид кремния – 0.2 мг;
кукурузный крахмал – 20 мг;
моногидрат лактозы – 62 мг.

Фармакологическое действие

Главным фармакологическим преимуществом лекарственного средства является его дозозависимая способность снижать ЧСС. В рекомендуемых дозировках снижение ЧСС на фоне физической нагрузки или в состоянии покоя составляет 10 ударов в минуту. При этом наблюдается снижение потребности миоцитов в кислороде и снижение нагрузки на сердечную мышцу.

Действующее вещество препарата также может взаимодействовать со специфическими каналами сетчатки глаза, поэтому Применение Кораксана может повлечь за собой возникновение феномена цветового восприятия, при котором в ограниченной зоне зрительного поля наблюдаются транзиторные изменения яркости.

Ивабрадин после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1 час, если принять таблетку натощак. Присутствие пищи время абсорбции увеличивает примерно на час, а концентрацию в плазме повышает на 10%.

Показания к применению

От чего помогает Кораксан? Таблетки назначают:

симптоматическая терапия стенокардии (санационные меры по уменьшению потребностей сердечной мышцы в кислороде);
ишемическая болезнь сердца (в комплексной терапии и курсах профилактики для нормализации ритма и частоты сокращений миокарда).
хроническая сердечная недостаточность (если ритм синусовый, а частота сердечных сокращений сохраняется на уровне 70 ударов в минуту);
стабильная стенокардия (при непереносимости или абсолютным противопоказаниям к фармакологическим препаратам группы бета-адреноблокаторов).

Инструкция по применению

Кораксан следует принимать внутрь 2 раза в сутки, утром и вечером во время приема пищи.

При стабильной стенокардии рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, через 3-4 недели применения доза препарата может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7.5 мг 2 раза в сутки).

Если на фоне терапии препаратом Кораксан ЧСС в покое урежается до значений менее 50 уд./мин, или у больного возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение, усталость или выраженное снижение АД), необходимо уменьшить дозу препарата Кораксан (например, до 2.5 мг (по 1/2 таблетки по 5 мг 2 раза в сутки).

Если при снижении дозы препарата Кораксан ЧСС остается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии, прием препарата следует прекратить.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки (по 1 таблетке 5 мг 2 раза в сутки). После двух недель применения суточная доза препарата Кораксан может быть увеличена до 15 мг (по 1 таблетке 7.5 мг 2 раза в сутки), если ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин.

В случае, если ЧСС стабильно не более 50 уд./мин или в случае проявления симптомов брадикардии, таких как головокружение, повышенная утомляемость или артериальная гипотензия доза может быть уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки.

Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин, рекомендуется применять препарат Кораксан в дозе 5 мг 2 раза в сутки. Если в процессе применения препарата ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50 уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы брадикардии, для пациентов, получающих препарат Кораксан в дозе 5 мг 2 раза в сутки или 7.5 мг 2 раза в сутки, доза препарата должна быть снижена.

Если у пациентов, получающих препарат Кораксан в дозе 2.5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки или 5 мг 2 раза в сутки, ЧСС в состоянии покоя стабильно более 60 уд./мин, доза препарата может быть увеличена.

Если ЧСС не более 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомы брадикардии, применение препарата следует прекратить. У пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальная доза препарата Кораксан составляет 2.5 мг (по 1/2 таблетки 5 мг) 2 раза в сутки. В дальнейшем возможно увеличение дозы препарата.

Кораксан противопоказан пациентам с выраженной печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поскольку применение препарата у таких пациентов не изучалось (можно ожидать существенного увеличения концентрации препарата в плазме крови).

Противопоказания

Синдром слабости синусового узла (СССУ);
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм ртутного столба (рт.ст.) и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
Период беременности и грудного вскармливания;
Атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) III степени;
Одновременный прием сильных ингибиторов изоферментов системы цитохрома P450 3А4, таких как нефазодон, антибиотики группы макролидов (телитромицин, кларитромицин, джозамицин, пероральный эритромицин), противогрибковые препараты группы азолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир);
Кардиогенный шок;
Возраст до 18 лет;
Синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
Повышенная чувствительность к компонентам Кораксана.
Нестабильная стенокардия;
Выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью более 9 баллов);
Острая или нестабильная сердечная недостаточность;
Острый инфаркт миокарда;
Постоянная стимуляция искусственным водителем ритма сердца;
Брадикардия, при ЧСС в состоянии покоя менее 60 ударов в минуту;
Синоатриальная блокада.

Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные средства контрацепции.

Под тщательным врачебным контролем необходимо принимать препарат при сочетании с умеренными ингибиторами и индукторами изоферментов CYP3A4, лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, грейпфрутовым соком, блокаторами медленных кальциевых каналов, сокращающих ЧСС (дилтиазем, верапамил), некалийсберегающими диуретиками.

С осторожностью рекомендуется назначать Кораксан больным с артериальной гипотензией, AV-блокадой II степени, хронической сердечной недостаточностью IV класса (классификация NYHA), умеренной формой печеночной недостаточности, выраженной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина (КК) менее 15 мл/мин), врожденным удлинением интервала QT, недавно перенесенным инсультом, пигментной дегенерацией сетчатки.

Побочные явления

В соответствии с отзывами о Кораксане, препарат может вызывать ряд побочных реакций со стороны органов и систем организма:

Сердечно-сосудистая система: атриовентрикулярная блокада 1 степени, желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия, сердцебиение.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, запор, рвота, диарея, боли в эпигастральной области.
Органы зрения: нарушения световосприятия, которые сопровождаются транзиторным изменением яркости в ограниченной области зрительного поля.

В отзывах о Кораксане также есть сообщения о том, что во время терапии могут возникать мышечные судороги, одышка, головные боли, головокружения. В редких случаях возможны ухудшения течения стенокардии, мерцательная и синусовая аритмия, инфаркт и ишемия миокарда, желудочковая тахикардия.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Кораксан противопоказан к применению при беременности. В настоящий момент имеется недостаточное количество данных о применении препарата при беременности. Применение препарата Кораксан в период кормления грудью противопоказано. Отсутствуют сведения о проникновении ивабрадина в грудное молоко.

Применение у детей

Противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата в данной возрастной группе не изучалась).

Особые указания

Влияет на функцию сетчатки. При нарушении зрительных функций следует отменить прием.
При брадикардии противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покое составляет менее 70 ударов в минуту. При понижении ЧСС в покое до 50 ударов в минуту и появлении симптомов брадикардии доза уменьшается. Если после снижения дозы ЧСС сохраняется на низком уровне, препарат отменяют.
Препарат не рекомендуется назначать сразу после инсульта.
На фоне приема повышен риск фибрилляции предсердий. Во время лечения требуется клиническое наблюдение за пациентами на предмет фибрилляции предсердий. При клинических показаниях требуется контроль ЭКГ.
При хронической сердечной недостаточности и нарушениях внутрижелудочковой проводимости, а также желудочковой диссинхронией требуется пристальный контроль.
Противопоказано одновременное применение Кораксана с блокаторами медленных кальциевых каналов, урежающими ЧСС (верапамил, дилтиазем).
Не назначают при врожденном синдроме удлиненного интервала QT либо с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Рекомендуется отменить Кораксан за 24 часа о проведения плановой электрической кардиоверсии.
До начала терапии требуется проведение серийного измерения ЧСС, ЭКГ или 35-часового амбулаторного наблюдения. Это исследование требуется и в случае если ЧСС опускается ниже 50 ударов в минуту либо при снижении дозы препарата.
Пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции следует учитывать, что в состав входит лактоза.
Кораксан не применяется для лечения или профилактики аритмий.
При легкой и умеренной артериальной гипотензией препарат назначается с осторожностью. При тяжелой артериальной гипотензии препарат противопоказан.
Назначается только при стабильной стенокардии, так как не оказывает положительного эффекта на частоту сердечно-сосудистых событий у пациентов с симптоматической стенокардией.

Лекарственное взаимодействие

Однозначно противопоказано одновременное употребление Кораксана и следующего списка лекарственных средств:

антибиотики, относящиеся к макролидам (кларитромицин, эритромицин, телитромицин) или группы рифампицина;
сильные антидепрессанты (особенно нефазодон);
фармакологические препараты, которые воздействуют на печеночный цитохром;
ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека;
некоторые лекарственные средства для наркоза (в частности барбитураты);
седативные нормотимики (зверобой продырявленный);
противогрибковые средства из группы азолов (например, кетоконазол или итраконазол.

Интересной особенностью основного действующего вещества, ивабрадина, является повышение концентрации в системном кровотоке в зависимости от выпитого грейпфрутового сока.

Данный природный напиток способен увеличивать относительное количество активного компонента в два раза, что однозначно требует рациональной коррекции рациона во время терапевтического курса приема препарата.

Аналоги лекарства Кораксан

По структуре определяют аналоги:

Ивабрадина гидрохлорид.
Ивабрадин.

К средствам для лечения стенокардии относят аналоги:

Беталок;
Монолонг;
Сустонит;
Изолонг;
Коринфар ретард;
Нитроглицерин;
Изоптин;
Атенолол;
Аспаркам;
Нормодипин;
Кордипин;
Дилтиазем;
Инозие Ф;
Корвитол;
Локрен;
Биол;
Триметазидин;
Кокарбоксилаза;
Анаприлин;
Предуктал МВ;
Моночинкве;
Моночинкве ретард;
Изокет;
Сустак форте;
Верапамил;
Конкор;
Карведилол;
Амиодарон;
Метокард;
Пропранолол;
Гипоксен;
Нифекард;
Нитронг;
Коринфар;
Амлодипин;
Эгилок;
Моносан;
Кордафлекс РД;
Эгилок Ретард;
Калчек;
Стамло;
Алтиазем РР;
Престанс;
Папаверин;
Нитроминт;
Тенокс;
Валидол;
Эфокс лонг;
Нифедипин;
Плавикс;
Милдронат.

Условия отпуска и цена

Средняя стоимость Кораксан (таблетки 5 мг, 56 шт.) в Москве составляет 1250 рублей. Из аптек отпускается только по рецепту лечащего врача.

В соответствии с инструкцией Кораксан следует хранить в прохладном, темном и недоступном для детей месте. Срок реализации – 3 года.

Post Views: 433

Кораксан: инструкция по применению и отзывы

Кораксан – антиангинальный препарат, селективный ингибитор If-каналов синусового узла.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Кораксана – таблетки, покрытые пленочной оболочкой: оранжево-розового цвета, имеют гравировку, на одной стороне – логотип фирмы, на другой – у таблеток овальной двояковыпуклой формы с насечками с двух боковых сторон – цифра 5, у треугольных таблеток – число 7,5 (по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2 или 4 блистера).

Действующее вещество – ивабрадина гидрохлорид:

1 таблетка овальной формы – 5,39 мг, что эквивалентно 5 мг ивабрадина;
1 таблетка треугольной формы – 8,085 мг, что эквивалентно 7,5 мг ивабрадина.

Вспомогательные компоненты: магния стеарат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, мальтодекстрин.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, глицерол, краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), магния стеарат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ивабрадин является препаратом, замедляющим сердечный ритм. Его механизм действия состоит в специфическом и избирательном угнетении I f -каналов синусового узла, отвечающих за спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и контролирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Воздействие на сердечную деятельность оказывается специфичным для синусового узла и не изменяет время прохождения импульсов по внутрижелудочковым, предсердно-желудочковым и внутрипредсердным проводящим путям, а также не влияет на сократительную способность миокарда. При этом процессы реполяризации желудочков протекают так же, как и в отсутствие введения препарата. Ивабрадин может взаимодействовать с I h -каналами, локализованными в сетчатке глаза и напоминающими I f -каналы сердца, которые участвуют в развитии транзиторных метаморфоз системы зрительного восприятия вследствие изменения реакции сетчатки на световые стимулы высокой яркости. Провоцирующие обстоятельства (к примеру, быстрая смена яркости) приводят к частичному торможению I h -каналов ивабрадином, что в свою очередь становится причиной возникновения так называемого феномена изменения световосприятия (фотопсии). Фотопсия заключается во временном изменении яркости, наблюдающемся в ограниченной области зрительного поля.

К основным клиническим эффектам ивабрадина относится его способность снижать ЧСС, являющаяся дозозависимой. В отдельном исследовании изучалась зависимость величины снижения ЧСС от дозы Кораксана. В ходе него пациенты получали дозу ивабрадина, постепенно увеличивающуюся до 20 мг в день 2 раза в день. Результаты свидетельствовали о достижении эффекта плато (терапевтический эффект прекращал возрастать), что уменьшает риск развития брадикардии тяжелой степени (ЧСС менее 40 ударов в минуту), которая плохо переносится пациентами.

При применении Кораксана в рекомендуемых дозах снижение ЧСС составляет примерно 10 ударов в минуту как при физических нагрузках, так и в состоянии покоя. Вследствие этого снижается функционирование сердца и уменьшается потребность миокарда в поступлении кислорода.

Ивабрадин не изменяет процессы реполяризации желудочков, их сократительную способность (негативный инотропный эффект не обнаружен) и внутрисердечную проводимость. В ходе клинических электрофизиологических исследований ивабрадин не влиял на время прохождения импульсов по внутрижелудочковым либо предсердно-желудочковым проводящим путям, а также на интервалы QT, подвергшиеся коррекции. Специальные исследования, в которых участвовало более 100 больных с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса варьировалась от 30 до 45%), показали, что прием Кораксана не затрагивает сократительную способность миокарда.

Четыре двойных слепых рандомизированных исследования (2 сравнительных исследования с применением амлодипина и атенолола и 2 плацебо-контролируемых исследования) подтвердили наличие у Кораксана выраженного антиишемического и антиангинального действия. В эксперименте принимало участие 3222 пациента, страдавших от хронической стабильной стенокардии. Из них 2168 человек принимали ивабрадин. Результаты показали, что ивабрадин, принимаемый в дозировке 5 мг 2 раза в день, благоприятно воздействовал на все параметры нагрузочных проб уже через 3–4 недели после начала лечения. Эффективность препарата была доказана и для дозировки 7,5 мг 2 раза в день. Например, дополнительный эффект при повышении дозы с 5 мг до 7,5 мг при той же кратности приема был выявлен в ходе сравнительного исследования с атенололом: время занятий физическими нагрузками увеличилось приблизительно на 1 минуту уже через 1 месяц лечения Кораксаном, который назначали в дозировке 5 мг 2 раза в день. При этом дополнительный прием ивабрадина в дозировке 7,5 мг 2 раза в день на протяжении 3 месяцев приводил к дальнейшему возрастанию данного показателя на 25 секунд. Результаты данного исследования также подтвердили антиишемическую и антиангинальную эффективность Кораксана и для пациентов преклонного возраста (65 лет и старше). Выраженный терапевтический эффект ивабрадина, применяемого в дозировках 5 мг и 7,5 мг 2 раза в день, отмечался в ходе вышеуказанных исследований в отношении всех параметров нагрузочных проб (время до появления депрессии сегмента ST на 1 мм ниже изолинии, время до начала приступа стенокардии, время до развития лимитирующего приступа стенокардии, общая продолжительность физической нагрузки). При этом частота развития приступов стенокардии снижалась приблизительно на 70%. Режим дозирования, заключающийся в двукратном приеме ивабрадина на протяжении суток, обеспечивал равную эффективность в течение 24 часов.

Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, в котором участвовало 725 больных, показало отсутствие какой-либо дополнительной эффективности Кораксана при присоединении его к амлодипину, принимаемому в максимальной дозе, на спаде лечебной активности (через 12 часов после перорального приема), в то время как в период пиковой активности (через 3–4 часа после перорального приема) наблюдалась дополнительная эффективность ивабрадина. Эксперименты, в которых изучалась клиническая эффективность Кораксана, подтверждают полную сохранность эффектов ивабрадина в течение курсов лечения, длившихся 3–4 месяца. Во время курса терапии не были обнаружены признаки фармакологической толерантности (уменьшение эффективности), а после прекращения приема ивабрадина синдром отмены отсутствовал. Антиишемическое и антиангинальное действие препарата выражалось в дозозависимом снижении ЧСС, а также в существенном уменьшении рабочего произведения (ЧСС х систолическое артериальное давление), причем как при физических нагрузках, так и в состоянии покоя. Препарат незначительно влиял на резистентность периферической сосудистой системы и показатель артериального давления (изменения не были клинически выраженными).

У пациентов, принимавших ивабрадин на протяжении как минимум 12 месяцев (n = 713), было зарегистрировано устойчивое снижение ЧСС. При этом препарат не воздействовал на метаболизм липидов или глюкозы. У больных с сахарным диабетом (n = 457) ивабрадин оказался эффективным препаратом, как и в других группах больных, сопоставимых по численности.

Исследование, в котором принимали участие пациенты с ишемической болезнью сердца, не сопровождавшейся признаками сердечной недостаточности [фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) превышает 40%], получавшие поддерживающую терапию, показало, что прием ивабрадина в дозах, превышающих рекомендованные [начальная дозировка 7,5 мг 2 раза в день (у пациентов старше 75 лет – 5 мг 2 раза в день), которая впоследствии титровалась до 10 мг 2 раза в день], существенно не влиял на первичную комбинированную конечную точку (диагностирование нефатального инфаркта миокарда или летальный исход вследствие сердечно-сосудистой причины). В группе больных, принимавших Кораксан, частота развития брадикардии составляла 17,9%, 7,1% участников эксперимента дополнительно принимали дилтиазем, верапамил либо мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

У больных с диагностированной стенокардией II класса либо выше в соответствии с классификацией Канадского Кардиологического общества было обнаружено небольшое увеличение числа случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при приеме Кораксана, являющееся статистически значимым. Данный эффект отсутствовал в подгруппе всех больных со стенокардией (класс I и выше).

В ходе исследования, в котором принимали участие больные с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ не превышает 40%) и стабильной стенокардией (86,9% из них также принимали бета-адреноблокаторы), не наблюдались различия между группами больных, принимавших плацебо или ивабрадин на фоне курса стандартной терапии, по таким показателям, как усиление симптоматики протекания хронической сердечной недостаточности (ХСН), суммарная частота летальных исходов, обусловленная сердечно-сосудистыми заболеваниями госпитализация по поводу возникновения новых эпизодов сердечной недостаточности или госпитализация, связанная с острым инфарктом миокарда. У больных с симптоматической стенокардией не были обнаружены существенные различия в помещении в стационар по причине сердечной недостаточности либо развития нефатального инфаркта миокарда или в частоте летальных исходов вследствие сердечно-сосудистого заболевания (частота возникновения составляла 15,5% в группе плацебо и 12% в группе ивабрадина соответственно). Прием ивабрадина больными с ЧСС не менее 70 ударов в минуту приводил к снижению частоты госпитализаций, обусловленных нефатальным и фатальным инфарктом миокарда, на 36% и частоты реваскуляризации на 30%.

У больных со стенокардией напряжения на фоне лечения Кораксаном отмечалось снижение относительного риска возникновения осложнений (помещение в стационар по поводу усиления симптоматики течения ХСН либо возникновения новых эпизодов сердечной недостаточности, помещение в стационар, связанное с острым инфарктом миокарда, частота летальных исходов, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями) на 24%. Данное терапевтическое преимущество достигается в основном за счет уменьшения частоты помещения в стационар, связанного с острым инфарктом миокарда, на 42%.

Частота госпитализации, обусловленной нефатальным и фатальным инфарктом миокарда, у больных с ЧСС более 70 ударов в минуту снижается еще более значимо (примерно на 73%). В целом наблюдается относительная безопасность применения препарата у данной категории пациентов и его хорошая переносимость.

На фоне лечения ивабрадином больных c ХСН II‒IV функционального класса в соответствии с классификацией NYHA (ФВЛЖ не превышает 35%) регистрируется клинически и статистически значимое уменьшение относительного риска развития осложнений (снижение количества госпитализаций, связанных с усилением симптоматики протекания ХСН, и частоты летальных исходов, обусловленных сердечно-сосудистыми заболеваниями) на 18%. При этом абсолютное уменьшение риска составляло 4,2%. Выраженный терапевтический эффект отмечался примерно через 3 месяца после начала лечения.

Уменьшение количества госпитализаций, обусловленных усилением симптоматики протекания ХСН, и летальных исходов, являющихся последствием сердечно-сосудистых заболеваний, не зависело от наличия артериальной гипертензии либо сахарного диабета в анамнезе, пола, возраста, ишемической либо неишемической этиологии ХСН, функционального класса ХСН, приема бета-адреноблокаторов.

Больные с ЧСС не менее 70 ударов в минуту и симптоматикой ХСН с синусовым ритмом проходили стандартный курс лечения, включающий прием антагонистов альдостерона (60%), бета-адреноблокаторов (89%), диуретиков (83%), антагонистов рецепторов ангиотензина II и/или ингибиторов АПФ (91%).

Доказано, что применение Кораксана на протяжении 12 месяцев может предотвратить 1 госпитализацию, связанную с сердечно-сосудистым заболеванием, или 1 летальный исход на каждые 26 пациентов, принимающих ивабрадин. На фоне его применения улучшается функциональный класс ХСН в соответствии с классификацией NYHA. У пациентов с ЧСС 80 ударов в минуту отмечалось снижение данного показателя примерно на 15 ударов в минуту.

Фармакокинетика

Ивабрадин быстро высвобождается из таблетированной формы и обладает очень хорошей растворимостью в воде (превышающей 10 мг/мл). Молекула данного вещества является S-энантиомером, у которого отсутствует биоконверсия в соответствии с результатами исследований in vivo. Доказано, что при попадании в организм человека ивабрадин образует основной фармакологически активный метаболит – N-десметилированное производное.

Ивабрадин быстро и практически на 100% всасывается в ЖКТ после перорального приема. Его максимальная концентрация в плазме крови регистрируется через 1,5 часа после перорального приема натощак. Биодоступность достигает приблизительно 40%, что связано с эффектом первого прохождения через печень. Прием Кораксана во время еды увеличивает время абсорбции примерно на 1 час и повышает его концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Чтобы снизить межиндивидуальную вариабельность, Кораксан рекомендуется принимать совместно с приемом пищи.

Ивабрадин связывается с белками плазмы крови приблизительно на 70%. Объем распределения составляет около 100 л. Максимальное содержание действующего вещества в плазме крови после длительного приема препарата в рекомендуемой дозировке 5 мг 2 раза в день равно примерно 22 нг/мл. В среднем равновесная концентрация в плазме крови достигает 10 нг/мл.

Ивабрадин преимущественно метаболизируется в печени и кишечнике посредством окисления с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р 450 . Основной метаболит, демонстрирующий фармакологическую активность, представляет собой N-десметилированное производное (S 18982). В него преобразуется около 40% принятой дозы ивабрадина, фармакодинамические и фармакокинетические свойства которого практически тождественны таковым у метаболита. Метаболизм N-десметилированного производного также осуществляется посредством изофермента CYP3A4. Ивабрадин характеризуется низким сродством к данному изоферменту, причем признаки его ингибирования или индукции отсутствуют. По этой причине маловероятно, что ивабрадин влияет на метаболизм или содержание субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови. Однако сочетание ивабрадина с сильными индукторами либо ингибиторами системы цитохрома Р 450 может значительно изменить содержание препарата в плазме крови.

Период полувыведения ивабрадина в среднем составляет около 2 часов (70–75% AUC – площади под кривой «концентрация ‒ время»), а эффективный период полувыведения достигает 11 часов. Общий клиренс равен приблизительно 400 мл/мин, а почечный клиренс – 70 мл/мин. Ивабрадин в неизмененном виде (в незначительных количествах) и его метаболиты выводятся с одинаковой скоростью через ЖКТ и почки. Примерно 4% принятой перорально дозы экскретируется с мочой.

Фармакокинетика препарата носит линейный характер при приеме Кораксана в диапазоне доз 0,5‒24 мг.

При применении у пациентов старше 65 лет, старше 75 лет и представителями общей популяции фармакокинетические показатели ивабрадина практически не изменяются.

У больных с почечной недостаточностью (КК 15‒60 мл/мин) влияние данного заболевания на фармакокинетику препарата остается минимальным.

У больных с печеночной недостаточностью легкой степени (5‒7 баллов согласно шкале Чайлд ‒ Пью) AUC действующего вещества и его метаболита повышается на 20% по сравнению с больными с нормальной функцией печени.

Сведения о применении ивабрадина у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени (7‒9 баллов в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью) ограничены. Клинические данные, касающиеся пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов в соответствии со шкалой Чайлд ‒ Пью), на сегодня отсутствуют.

В результате анализа взаимосвязи между фармакодинамическими и фармакокинетическими свойствами было установлено, что уменьшение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости от повышения уровня ивабрадина и его фармакологически активного метаболита S 18982 в плазме крови при приеме Кораксана в дозировке вплоть до 15–20 мг 2 раза в день. При более высоких дозах лекарственного средства пропорциональная зависимость замедления сердечного ритма от концентраций ивабрадина в плазме крови отсутствует, а урежение ЧСС демонстрирует тенденцию к достижению эффекта плато. Ивабрадин в высоких концентрациях, которые могут быть достигнуты при сочетании Кораксана с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, может провоцировать выраженное снижение ЧСС, однако степень риска уменьшается при сочетании с умеренными ингибиторами CYP3A4.

Показания к применению

Согласно инструкции, Кораксан показан при терапии стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом:

Наличие противопоказаний к бета-адреноблокаторам или при их непереносимости;
Неадекватный контроль стабильной стенокардии при оптимальных дозах бета-адреноблокаторов, для комбинации с бета-адреноблокаторами.

Кроме этого, Кораксан назначают при хронической сердечной недостаточности у пациентов с частотой сердечных сокращений (ЧСС) 70 и более ударов в минуту и синусовым ритмом с целью уменьшения частоты развития возможных сердечно-сосудистых осложнений.

Противопоказания

Синоатриальная блокада;
Брадикардия, при ЧСС в состоянии покоя менее 60 ударов в минуту;
Острый инфаркт миокарда;
Нестабильная стенокардия;
Кардиогенный шок;
Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм ртутного столба (рт.ст.) и диастолическое АД ниже 50 мм рт.ст.);
Синдром слабости синусового узла (СССУ);
Острая или нестабильная сердечная недостаточность;
Атриовентрикулярная блокада (AV-блокада) III степени;
Постоянная стимуляция искусственным водителем ритма сердца;
Одновременный прием сильных ингибиторов изоферментов системы цитохрома P450 3А4, таких как нефазодон, антибиотики группы макролидов (телитромицин, кларитромицин, джозамицин, пероральный эритромицин), противогрибковые препараты группы азолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир);
Выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью более 9 баллов);
Синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
Период беременности и грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет;
Повышенная чувствительность к компонентам Кораксана.

Препарат противопоказан женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надежные средства контрацепции.

Инструкция по применению Кораксана: способ и дозировка

Таблетки принимают внутрь, во время еды, 2 раза в сутки (утром и вечером).

При стабильной стенокардии начальная суточная доза составляет 10 мг (по 1 таблетке 5 мг утром и вечером). На основании клинических показаний, через 3-4 недели приема суточная доза может быть доведена до 15 мг. В случае снижения ЧСС в покое до менее 50 ударов в минуту или появления симптомов брадикардии (головокружение, сильное снижение АД, повышенная утомляемость), суточную дозу препарата необходимо снизить до 5 мг. При отсутствии терапевтического эффекта после снижения дозы применение Кораксана следует отменить.

При хронической сердечной недостаточности рекомендованная начальная суточная доза – 10 мг. Через 2 недели применения, если ЧСС в покое сохраняет стабильность на уровне более 60 ударов в минуту, доза может быть повышена до 15 мг.

Коррекция суточной дозы Кораксана зависит от стабильности у пациента ЧСС в состоянии покоя:

50 ударов в минуту и меньше – 5 мг (на фоне появления симптомов брадикардии);
От 50 до 60 ударов в минуту – 10 мг;
Выше 60 ударов в минуту – 15 мг.

Если ЧСС 50 ударов в минуту и меньше или симптомы брадикардии у больного сохраняются, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата.

Больным с нарушенной функцией почек (КК более 15 мл/мин) начальную суточную дозу рекомендуется назначать в размере 10 мг, в случае терапевтического эффекта ее увеличение до 15 мг возможно через 3-4 недели приема Кораксана.

Пациентам с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция обычного рекомендованного дозирования не требуется.

При выраженном нарушении функции почек и умеренной степени печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать с осторожностью.

Побочные действия

Применение Кораксана может вызывать побочные эффекты:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – брадикардия; нечасто – наджелудочковая экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко – СССУ, фибрилляция предсердий, AV-блокада II и III степени; частота неизвестна – выраженное снижение АД (может быть связано с брадикардией);
Со стороны органов чувств: очень часто – изменения световосприятия (фотопсия); часто – нечеткость зрения; нечасто – вертиго; частота неизвестна – нарушение зрения, диплопия;
Со стороны пищеварительной системы: нечасто – тошнота, диарея или запор;
Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка;
Со стороны нервной системы: часто – головная боль (особенно первые 4 недели терапии), головокружение; частота неизвестна – обморок;
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто – спазмы мышц;
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: частота неизвестна – зуд, кожная сыпь, эритема, крапивница, ангионевротический отек;
Со стороны лабораторных и инструментальных показателей: нечасто – эозинофилия, гиперурикемия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), повышение уровня концентрации креатинина в крови;
Общие расстройства: частота неизвестна – повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Наиболее часто нежелательные эффекты от приема ивабрадина носят дозозависимый характер и связаны с механизмом клинического действия Кораксана.

Передозировка

Передозировка Кораксана может сопровождаться тяжелой продолжительной брадикардией, которая плохо переносится больными. В этом случае назначается симптоматическое лечение, которое проводится исключительно в специализированных стационарах. Если брадикардия сочетается с неблагоприятными изменениями гемодинамических показателей, рекомендуется симптоматическая терапия с внутривенным введением бета-адреномиметиков (например, изопреналин). При необходимости допускается возможность временной установки искусственного водителя ритма.

Особые указания

Кораксан не оказывает клиническое действие при лечении или профилактике аритмий, на фоне наджелудочковой или желудочковой тахикардии его эффект падает.

Риску развития фибрилляции предсердий больше подвержены больные с хронической сердечной недостаточностью, принимающие Кораксан, и пациенты с другими заболеваниями – на фоне одновременного применения с амиодароном или антиаритмическими препаратами I класса. Применение Кораксана у больных с нарушениями внутрижелудочковой проводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса), хронической сердечной недостаточностью и желудочковой диссинхронией должно проходить под пристальным контролем врача.

При брадикардии с ЧСС в состоянии покоя менее 60 ударов в минуту, нестабильной сердечной недостаточности и непосредственно после инсульта назначение препарата противопоказано.

При появлении нарушений зрительных функций, необходимо проконсультироваться с врачом.

При необходимости назначения Кораксана больным с врожденным синдромом удлиненного интервала QT лечение должно проходить под строгим контролем ЭКГ.

У больных с фибрилляцией предсердий не подтвержден риск развития выраженной брадикардии при фармакологической кардиоверсии восстановления синусового ритма. За 24 часа до проведения плановой электрической кардиоверсии следует прекратить прием Кораксана.

Изменение гипотензивной терапии при хронической сердечной недостаточности у принимающих Кораксан больных должно проходить под мониторингом АД.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Кораксан не оказывает влияния на способность пациента к управлению транспортными средствами и механизмами, однако, следует учитывать возможное нарушение зрения в виде временного изменения световосприятия и соблюдать осторожность в период резкого изменения интенсивности света, преимущественно в ночное время.

Применение при беременности и лактации

Беременность является противопоказанием к применению Кораксана. На данный момент сведения, касающиеся приема препарата беременными женщинами, считаются недостаточными. Результаты доклинических исследований ивабрадина доказывают наличие тератогенного и эмбриотоксического эффекта.

Назначение Кораксана в период лактации противопоказано. Исследования на животных подтверждают, что ивабрадин проникает в грудное молоко. Пациенткам, нуждающимся в терапии Кораксаном, следует прекратить грудное вскармливание.

Во время лечения препаратом женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Применение в детском возрасте

По причине отсутствия данных об эффективности и безопасности применения Кораксана у детей и подростков в возрасте до 18 лет препарат в педиатрии не применяют.

При нарушениях функции почек

При выраженной почечной недостаточности [клиренс креатинина (КК) ниже 15 мл/мин] препарат назначают с осторожностью. При КК выше 15 мл/мин корректировать режим дозирования Кораксана не требуется.

При нарушениях функции печени

легкая степень печеночной недостаточности: коррекция режима дозирования не требуется;
умеренная степень печеночной недостаточности: необходимо соблюдать осторожность при приеме Кораксана;
тяжелая степень печеночной недостаточности: терапия препаратом противопоказана.

Применение в пожилом возрасте

Пациенты в возрасте 75 лет и старше не должны превышать начальную суточную дозу Кораксана, составляющую 5 мг (по 2,5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости лекарственного средства и состояния пациента возможно дальнейшее увеличение суточной дозы.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано сочетание Кораксана с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, поскольку они могут вызывать повышение средних концентраций ивабрадина в плазме крови в 7-8 раз.

Сопутствующее назначение флуконазола и других умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 возможно, если ЧСС в состоянии покоя превышает 60 ударов в минуту. Начальная доза Кораксана рекомендуется в размере 5 мг в сутки, лечение необходимо сопровождать контролем ЧСС.

Дополнительное удлинение интервала QT вызывает сочетание ивабрадина с дизопирамидом, хинидином, бепридилом, ибутилидом, соталолом, амиодароном и другими антиаритмиками; зипразидоном, пимозидом, сертиндолом, цизапридом, галофантрином, пентамидином, мефлохином, эритромицином (при внутривенном введении). Лечение в данной комбинации необходимо проводить под тщательным и регулярным контролем ЭКГ.

Повышению риска развития аритмии может способствовать гипокалиемия, поэтому с осторожностью следует назначать Кораксан при одновременном приеме некалийсберегающих диуретиков (петлевые и тиазидные диуретики).

Совместное применение рифампицина, барбитуратов, фенитоинов, растительных средств, включающих зверобой продырявленный или других индукторов изофермента CYP3A4 может снижать концентрацию и действие ивабрадина.

Отсутствует клинически значимое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику Кораксана сочетание с варфарином, дигоксином, ингибиторами протоновой помпы (лансопразол, омепразол), ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), ингибиторами ФДЭ5 (силденафил), блокаторами медленных кальциевых каналов производными дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин).

Кораксан не воздействует на фармакокинетику амлодипина, варфарина, дигоксина, симвастатина, лацидипина и на фармакодинамику варфарина, дигоксина, ацетилсалициловой кислоты.

Грейпфрутовый сок повышает концентрацию ивабрадина в плазме крови в 2 раза, поэтому в период лечения рекомендуется избегать его употребления.

Показано применение Кораксана в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, антагонистами альдостерона, диуретиками, нитратами пролонгированного и короткого действия, фибратами, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, ингибиторами протонной помпы, гипогликемическими средствами для приема внутрь, антиагрегантными препаратами.

Аналоги

Аналогами Кораксана являются: Раеном, Вивароксан, Бравадин , Ранекса, Рибоксин , Милдронат , Предуктал, Магнерот и др.

Сроки и условия хранения

Хранить при комнатной температуре. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.

Кораксан - препарат, замедляющий ритм сердца, механизм действия которого заключается в селективном и специфическом ингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующих частоту сердечных сокращений (ЧСС).
Главным фармакологическим преимуществом Кораксана считается его дозозависимая возможность уменьшать частоту сердечных сокращений. Был проведен анализ зависимости дозы препарата и величины урежения частоты сердечных сокращений в условиях постепенного повышения дозировки Кораксана до 40 мг/сутки. Анализ выявил тенденцию к достижению уровня плато в виде отсутствия увеличения терапевтической эффективности ивабрадина, что значительно уменьшает риск возникновения плохо переносимой, выраженной брадикардии в пределах 40 ударов в минуту и меньше.
Снижение частоты сердечных сокращений при приеме Кораксана в рекомендуемых дозировках составляет около 10 ударов в минуту при физической нагрузке или в состоянии покоя. Вследствие воздействия Кораксана на частоту сердечных сокращений наблюдается уменьшение потребности миоцитов в кислороде, а так же снижение нагрузки на миокард.
Кораксан не потенцирует отрицательный инотропный эффект (не нарушает сократимость миокарда), не влияет на процесс реполяризации желудочков и на внутрисердечную проводимость миокарда. В результате клинических электрофизиологических испытаний не было обнаружено воздействия ивабрадина на скоррегированные терапией интервалы QT или время проводимости импульсов по внутрижелудочковым и предсердно-желудочковым проводящим путям. - See more at: http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/drug/coraxan/#sthash.mQq7iIV1.dpuf

Показания к применению

Кораксан применяется в качестве терапии стабильной стенокардии у больных с неизмененным синусовым ритмом сердца в случае наличия противопоказаний или непереносимости бета-адреноблокаторов.

Способ применения

Лечение Кораксаном рекомендуется как альтернатива в случае наличия противопоказаний или непереносимости бета-адреноблокаторов у пациентов, имеющих стабильную стенокардию с неизмененным синусовым ритмом сердца.
Принимать Кораксан необходимо перорально, во время приема пищи. Суточную дозу разделяют на 2 приема: в утренние и вечерние часы.
Средняя стартовая доза препарата - по 1 таблетке (5 мг) 2 раза в сутки. Доза может быть повышена в зависимости от терапевтического эффекта до 1 таблетки по 7,5 мг 2 раза в сутки через 3-4 недели употребления Кораксана.
Более низкую дозировку подбирают в случае развития у больного признаков брадикардии (таких, как артериальная гипотензия, усталость, головокружение), а так же при урежении частоты сердечных сокращений меньше, чем 50 ударов в минуту. Если на фоне уменьшения дозы ивабрадина не произошло нормализации частоты сердечных сокращений, то Кораксан необходимо немедленно отменить.
Использование препарата у пациентов возрастной категории старше 75 лет ограничено, поэтому терапию Кораксаном у таких больных начинают со стартовой дозировки ½ таблетки 5 мг (2,5 мг) 2 раза в сутки (суточная доза - 5 мг). Если состояние пациента стабильно, можно увеличить дозировку до стандартной. Обычный режим назначения применяется для пациентов с уровнем клиренса креатинина менее 15 мл/мин (при почечной недостаточности). Мало клинических данных о безопасности применения препарата у лиц с почечной недостаточностью при уровне клиренса креатинина более 15 мл/мин, поэтому у этой категории пациентов Кораксан применяют с осторожностью.

Побочные действия

II-III стадии клинических испытаний Кораксана осуществлялась при участии около 5000 пациентов, причем ивабрадин получали больше 2900 испытуемых. Выявлены следующие побочные действия.
Орган зрения: наблюдались частые (более 1/10) случаи фотопсии (нарушения световосприятия), что описано как транзиторное изменение яркости в ограниченной области зрительного поля у 14,5% больных. Фотопсия провоцировалась резким изменением показателей освещенности и проявлялась преимущественно в первые 60 дней терапии Кораксаном с последующим повторением. Обычно явления фотопсии носили средней выраженности или слабую интенсивность. Признаки фотопсии купировались по завершению лечения ивабрадином в преимущественном числе наблюдений (77,5%) или на фоне приема препарата. Лишь у 1% больных развитие фотопсии приводило к изменению привычного распорядка дня или явилось причиной отказа от приема препарата. Наблюдалась так же расплывчатость зрения с частотой более 1/100, но менее 1/10.
Лабораторные параметры: повышение уровня креатинина сыворотки крови, эозинофилия, гиперурикемия (<1/100, >1/1000).
Система пищеварения: запор, тошнота, диарея (<1/100, >1/1000).
Сердечо-сосудистая система: в первые 2-3 месяца лечения у 3,3% больных появлялась выраженная брадикардия с параметрами 40 ударов в минуту и реже. Так же наблюдались желудочковая экстрасистолия и атрио-вентрикулярная блокада I степени (<1/10, >1/100 - частые побочные действия). Зарегистрированы наджелудочковая экстрасистолия и сердцебиение (с частотой <1/100, >1/1000 случаев).
Другие: головокружение, головная боль (<1/10, >1/100), одышка, мышечные судороги, головокружение (<1/100, >1/1000). Головная боль чаще появлялась в первые месяцы лечения. Возможно, головокружение и головная боль связаны с урежением частоты сердечных сокращений.
Состояния, которые развивались в ходе проведения клинических испытаний с одинаковой частотой и у пациентов, принимающих Кораксан и у тех, кто его не принимал: нестабильная стенокардия, мерцательная аритмия, синусовая аритмия, ухудшение течения стенокардии, инфаркт миокарда ишемия миокарда и желудочковая тахикардия. Вероятно, указанные состояния развивались не в ответ на прием препарата, а были связаны с основным заболеванием пациента.

Противопоказания

:
Противопоказаниями к применению препарата Кораксан являются: тяжелая печеночная недостаточность с оценкой 9 и более баллов по шкале Чайлд-Пью; частота сердечных сокращений в покое до начала терапии менее 60 ударов в минуту; выраженное снижение артериального давления (диастолическое артериальное давление менее 50 мм рт.ст., систолическое - менее 90 мм рт.ст.);
острый инфаркт миокарда; синдром слабости синусового узла; синоатриальная блокада; имплантация искусственного водителя ритма; атриовентрикулярная блокада III степени; нестабильная стенокардия; хроническая сердечная недостаточность (по классификации NYHA - III и IV функционального класса), поскольку клинических данных применения у данной категории пациентов недостаточно; повышенная чувствительность к действующему веществу Кораксана или любому другому вспомогательному компоненту препарата; кардиогенный шок; комбинация с мощными ингибиторами изофермента CYP3А4 (антимикотики азольного ряда - итроконазол, кетоконазол; ингибиторы ВИЧ-протеаз - ритонавир, нелфинавир, макролидные противомикробные препараты - пероральный эритромицин, кларитромицин, телитромицин, джозамицин; а так же нефазодон).

Беременность

:
На сегодняшний момент нет никаких сведений о применении Кораксана у беременных или кормящих матерей. Экспериментальные исследования на животных по изучению фертильных функций обнаружили тератогенные и эмбриотоксичные эффекты ивабрадина.

У человеческих особей не установлен потенциальный риск воздействия на репродуктивную функцию. Экспериментальным путем установлено, что действующее вещество Кораксана выделяется с грудным молоком. Поэтому назначение Кораксана лактирующим и беременным пациенткам противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ивабрадин - слабый ингибитор CYP3A4; в гепатоцитах его метаболизм протекает с участием этого изофермента. Кораксан не влияет существенно на плазменное содержание препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Индукторы и ингибиторы этого фермента взаимодействуют с ивабрадином, что влияет на его фармакокинетические параметры и изменяет его метаболизм. Обнаружено, что индукторы CYP3A4 снижают, а ингибиторы - увеличивают плазменную концентрацию ивабрадина в крови, что может явиться триггером для появления выраженной брадикардии. Сочетание ивабрадина с кетоконазолом 200 мг/сутки, итроконазолом, джозамицином 2 г/сутки, таблетированным эритромицином, телитромицином, кларитромицином, нефазодоном, ритонавиром и нелфинавиром приводят к увеличению средних показателей плазменной концентрации Кораксана примерно в 7-8 раз, поэтому такие сочетания категорически противопоказаны.
Возможно потенцирование уменьшения уровня частоты сердечных сокращений при комбинации Кораксана с препаратами, которые удлиняют интервал QT (дизопирамид, соталол, амиодарон, ибутилид, хинидин, бепридил, пимозид, сертиндол, галофантрин, мефлохин, пентамидин, парентеральный эритромицин, цизаприд, зипрасидон). Учитывая это, рекомендуется избегать подобных сочетаний. В случае оправданности данных комбинаций необходимо контролировать состояние сердца и сосудов очень тщательно.
Сочетание с ивабрадином верапамила, дилтиазема, а так же препаратов для уменьшения частоты сердечных сокращений переносится больными хорошо. Но на фоне таких сочетаний наблюдается увеличение плазменного содержания ивабрадина примерно в 2-3 раза, что приводит к дополнительному снижению частоты сокращений сердца на 5 ударов в минуту, поэтому подобные комбинации использовать не рекомендуется.
Индукторы изофермента CYP3A4 по типу средств, содержащих Hypericum perforatum (продырявленный зверобой), а так же фенитоин, барбитураты и рифампицин вызывают уменьшение активности действующего вещества Кораксана и снижение его плазменной концентрации, что может потребовать повышение дозировки Кораксана.
Ингибиторы CYP3A4 со средним уровнем воздействия на этот изофермент потенцируют существенное уменьшение частоты сердечных сокращений на фоне употребления Кораксана. В случае необходимости подобной комбинации стартовая доза ивабрадина должна составлять 2,5 мг 2 р/день (5 мг/сутки), а если уровень частоты сердечных сокращений меньше 60 ударов в минуту, применение таких сочетаний требует постоянного врачебного контроля за состоянием больного.
Не оказывают существенного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику препарата ингибиторы протонной помпы (лансопразол, омепразол), блокаторы кальциевых каналов из группы производных дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин), ингибиторов 5 типа фосфодиэстеразы (силденафил), дигоксин, симвастатин и другие ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, варфарин. Кораксан не имеет клинически значимого взаимодействия при приеме с амлодипином, симвастатином, ацетилсалициловой кислотой, варфарином, лацидипином, дигоксином.
По данным пилотного испытания III фазы назначение совместно с Кораксаном ингибиторов ангиотензин-конвертирующего фактора, диуретиков, фибратов, ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА, антагонистов рецепторов к ангиотензину II, ингибиторов протонного насоса, пролонгированных и коротких нитратов, ацетилсалициловой кислоты, пероральных гипогликемических лекарственных средств, других антитромболитиков не имеет специальных ограничений. Поэтому такие сочетания могут применяться без особых предостережений.

Передозировка

:
При передозировке препарата Кораксан может наблюдаться плохо переносимая больными выраженная длительная брадикардия. Для лечения используют симптоматические средства в условиях специализированного отделения. При сочетании интенсивного урежения частоты сердечных сокращений с неблагоприятными параметрами гемодинамики необходимо внутривенное применение изопреналина или других бета-адреномиметиков. В крайних случаях решают вопрос о временной имплантации искусственного водителя ритма.

Условия хранения

Специфических условий хранения нет. Кораксан отпускается по рецепту врача. Срок годности - не более 3 лет. Срок годности указан на упаковке.

Форма выпуска

Кораксан 5
Таблетки двояковыпуклой овальной формы, покрытые оболочкой розово-оранжевого цвета. На одной стороне таблетки - логотип фирмы-производителя. На другой - знак «5». На боковых сторонах таблетки насечки. В блистере содержится 14 таблеток. В картонной упаковке - 1; 2; 4 блистера.
Кораксан 7,5
Таблетки треугольной формы, розового цвета, покрытые оболочкой. На одной стороне таблетки - логотип фирмы-производителя. На другой - знак «7,5». В блистере содержится 14 таблеток. В картонной упаковке - 1; 2; 4 блистера.

Состав

:
Кораксан 5
Активное вещество (в 1 таблетке): гидрохлорид ивабрадина 5,39 мг, что соответствует чистому ивабрадину 5 мг.
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172), магния стеарат, макрогол 6000, мальтодекстрин, крахмал кукурузный, гипромеллоза, оксид железа желтый (Е172), глицерол, титана диоксид (Е171).

Кораксан 7,5
Активное вещество (в 1 таблетке): гидрохлорид ивабрадина 8,085 мг, что соответствует чистому ивабрадину 7,5 мг.
Вспомогательные вещества: стеарат магния, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), кукурузный крахмал, макрогол 6000, мальтодекстрин, оксид железа желтый (Е172), глицерол, гипромеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, оксид железа красный (Е172).

Дополнительно

:
Препарат Кораксан влияет на функцию сетчатки глаза. Кораксан принимают с осторожностью при пигментной дегенерации сетчатки.
В настоящий момент нет никаких доказательств, свидетельствующих о токсическом действии Кораксана на сетчатку глаза. Не известны отдаленные последствия применения препарата в течение длительного времени на функции сетчатки. При развитии ранее не описанных нарушений зрительных функций следует рассмотреть вопрос об отмене ивабрадина.
Изменения режима дозирования Кораксана при печеночной недостаточности легкой степени выраженности не требуется. Необходимо соблюдать осторожность при приеме препарата больным с печеночной недостаточностью средней степени тяжести. Противопоказан прием ивабрадина при тяжелой печеночной недостаточности, так как адекватных клинических исследований по использованию Кораксана у этой категории лиц пока не проведено.
Важно учесть, что питье грейпфрутового сока на фоне приема Кораксана увеличивает плазменную концентрацию ивабрадина в 2 раза. Поэтому употребление грейпфрутового сока, а так же средств, содержащих продырявленный зверобой, должен быть резко ограничен.
Обычный режим дозирования Кораксана используется у пациентов с клиренсом креатинина при почечной недостаточности 15 и выше мл/мин. С осторожностью применять при клиренсе менее 15 мл/мин, поскольку клинических данных по использованию препарата у таких пациентов недостаточно.
Во избежание возникновения постоянной или пароксизмальной фибрилляции предсердий необходим тщательный контроль за состоянием сердечно-сосудистой системы у пациентов, принимающих ивабрадин. Не эффективен для проведения профилактических и лечебных мероприятий при сердечной аритмии. Не рекомендуется применять для пациентов с мерцательной аритмией (фибрилляция предсердий) или при других аритмиях, которые связаны с синусовым узлом. Аритмия, значительное сердцебиение, осложненные формы стенокардии - показание для регулярного контроля за электрокардифографическими показателями у больных, которые принимают Кораксан.
При фармакологической кардиоверсии для восстановления синусового ритма сердца риска возникновения брадикардии на фоне приема препарата нет. Однако, по возможности лучше отсрочить проведение кардиоверсии и отменить Кораксан за 1 сутки до нее.
Перед применением ивабрадина проводят исследование пациента на предмет наличия хронической стадии сердечной недостаточности. Кораксан противопоказан, если будет выявлена недостаточность III и IV класса (по функциональной классификации NYHA), поскольку достаточные данные по безопасности и эффективности применения ивабрадина у этой категории лиц отсутствуют. Назначают с осторожностью при хронической сердечной недостаточности II (по функциональной классификации NYHA) и в случае асимптоматической дисфункции левого желудочка, поскольку число принимавших Кораксан пациентов недостаточно велико.
Не рекомендуют назначать ивабрадин в случае атриовентрикулярной блокады II степени. Действие ивабрадина снижается в случае наличия желудочковой и наджелудочковой тахикардии или других тахиаритмий.
Безопасно использовать сочетание с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (например, амлодипин) и нитратами. Эффективность при таких сочетаниях не ухудшается.
Не рекомендуют назначать ивабрадин на фоне применения блокаторов кальциевых каналов, которые урежают частоту сердечных сокращений (например, дилтиазем или верапамил).
Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов, которые недавно перенесли инсульт, поэтому у таких больных назначение препарата не рекомендуется.
С осторожностью назначают больным при наличии мягкой или умеренной гипетрензии, поскольку клинических данных применения средства у этой категории лиц недостаточно. Не рекомендуется использовать препарат лицам с дефицитом лактазы, нарушением абсорбции галактозы или глюкозы, непереносимостью лактозы, поскольку в состав Кораксана включена лактоза.
У подростков и детей младше 18 лет эффективность и безопасность препарата не изучена, поэтому в педиатрической практике Кораксан не используют. На фоне приема препарата возможно развитие транзиторной фотопсии, поэтому следует соблюдать осторожность водителям и операторам сложных автоматов.

Кораксан – препарат с противоишемическим, антиангинальным действием.

Форма выпуска и состав

Кораксан выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: розово-оранжевого цвета, с гравировкой логотипа фирмы на одной из сторон; по 5 мг – двояковыпуклых, овальных, с насечками с двух боковых сторон, с цифрой «5» на второй стороне; по 7,5 мг – треугольных, с цифрой «7,5» на второй стороне (по 14 шт. в блистерах, по 1, 2, 4 блистера в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

Активное вещество: ивабрадин – 5 или 7,5 мг (гидрохлорид ивабрадина (соответственно) – 5,39 или 8,085 мг);
Вспомогательные компоненты: моногидрат лактозы – 63,91 / 61,215 мг; мальтодекстрин – 10 мг; стеарат магния – 0,5 мг; кукурузный крахмал – 20 мг; безводный коллоидный диоксид кремния – 0,2 мг.

Состав пленочной оболочки: диоксид титана (Е171) – 0,26026 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) – 0,01457 мг; краситель железа оксид красный (Е172) – 0,00485 мг; глицерол – 0,0874 мг; стеарат магния – 0,0874 мг; гипромеллоза – 1,45276 мг; макрогол 6000 – 0,09276 мг.

Показания к применению

Кораксан назначают для лечения стабильной стенокардии у больных с нормальным синусовым ритмом при следующих показаниях:

Непереносимость или наличие противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;
Одновременно с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии при оптимально подобранной дозе бета-адреноблокатора.

Также препарат применяют при хронической сердечной недостаточности с целью уменьшения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых болезней и госпитализации из-за усиления симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН)) у больных с хронической сердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) не меньше 70 ударов в минуту.

Противопоказания

Брадикардия (при частоте сердечных сокращений в покое до начала лечения меньше 60 ударов в минуту);
Острый инфаркт миокарда;
Синдром слабости синусового узла;
Синоатриальная блокада;
Нестабильная стенокардия;
Кардиогенный шок;
Тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – больше 9 баллов);
Тяжелое течение артериальной гипотензии (при систолическом давлении ниже 90 мм рт.ст., диастолическом – ниже 50 мм рт.ст.);
Сердечная недостаточность (нестабильная или острая);
Наличие искусственного водителя ритма, работающего в режиме постоянной стимуляции;
AV-блокада III степени;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
Одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450 3А4 (противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол)), ингибиторами ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотиками группы макролидов (кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, телитромицин, джозамицин), нефазодоном;
Беременность, период грудного вскармливания и применение у женщин репродуктивного возраста, которые не соблюдают надежные меры контрацепции;
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения препарата у данной возрастной группы пациентов не изучалась);
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует принимать Кораксан при следующих болезнях/состояниях:

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 15 мл в минуту);
Врожденное удлинение интервала QT;
Умеренно выраженная печеночная недостаточность (по шкале Чайлд-Пью – меньше 9 баллов);
AV-блокада II степени;
Пигментная дегенерация сетчатки (retinitis pigmentosa);
Перенесенный в недавнем времени инсульт;
Хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA;
Артериальная гипотензия;
Одновременно с приемом удлиняющих интервал QT лекарственных средств, грейпфрутового сока, умеренных ингибиторов и индукторов изоферментов CYP3A4, блокаторов медленных кальциевых каналов, урежающих частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), некалийсберегающих диуретиков.

Способ применения и дозировка

Кораксан принимают внутрь во время приема пищи 2 раза в день (утром и вечером).

При стабильной стенокардии препарат принимают в начальной суточной дозе 10 мг.

Через 21-28 дней применения, в зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). Если во время лечения ЧСС в покое урежается до значений меньше 50 ударов в минуту, или у пациента появляются связанные с брадикардией симптомы (повышенная утомляемость, головокружение или выраженное снижение артериального давления), дозу Кораксана снижают (например, до 5 мг в день). Прием препарата прекращают в случаях, когда снижение дозы не приводит к улучшению показателей ЧСС или при сохранении симптомов выраженной брадикардии.

Рекомендуемая начальная суточная доза при хронической сердечной недостаточности составляет 10 мг. Если ЧСС в состоянии покоя стабильно больше 60 ударов в минуту, через 2 недели ее можно увеличить до 15 мг (2 раза в день по 7,5 мг). При стабильной частоте сердечных сокращений не больше 50 ударов в минуту или при появлении симптомов брадикардии, дозу снижают до 5 мг в день.

При значении ЧСС в диапазоне 50-60 ударов в минуту, Кораксан рекомендуется принимать в суточной дозе 5 мг.

Доза препарата зависит от частоты сердечных сокращений:

Меньше 50 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 7,5 мг) – дозу уменьшают;
Больше 60 ударов в минуту (при суточной дозе 5 или 10 мг) – дозу увеличивают.

Если ЧСС не больше 50 ударов в минуту или у больного сохраняются симптомы брадикардии, применение Кораксана следует прекратить.

Больным с нарушением функции почек при клиренсе креатинина больше 15 мл в минуту препарат обычно назначают по 10 мг в день. Через 3-4 недели применения Кораксана возможно увеличение дозы до 15 мг в день.

Из-за недостатка данных по применению Кораксана у больных с клиренсом креатинина меньше 15 мл в минуту препарат нужно применять с осторожностью.

Больным с легкой степенью печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью – до 7 баллов) рекомендован обычный режим дозирования в начальной суточной дозе 10 мг с последующим ее повышением до 15 мг.

Соблюдать осторожность при применении Кораксана следует больным с умеренной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – 7-9 баллов).

Кораксан не следует применять больным с выраженной печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью – более 9 баллов), поскольку его применение у таких пациентов не изучено (не исключается существенное увеличение концентрации препарата в плазме крови).

Побочные действия

Во время терапии возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма:

Костно-мышечная система: нечасто – спазмы мышц;
Пищеварительная система: нечасто – запор, тошнота, диарея;
Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, желудочковая экстрасистолия, AV-блокада I степени, кратковременное повышение артериального давления; нечасто – наджелудочковая экстрасистолия, ощущение сердцебиения; очень редко – фибрилляция предсердий, AV-блокада II-III степени, синдром слабости синусового узла; с неустановленной частотой – выраженное снижение артериального давления, возможно связанное с брадикардией;
Дыхательная система: нечасто – одышка;
Центральная нервная система: часто – головокружение, возможно связанное с брадикардией, головная боль (особенно в первый месяц лечения); с неустановленной частотой – обморок, возможно связанный с брадикардией;
Кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка: с неустановленной частотой – зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, эритема, крапивница;
Органы чувств: очень часто – изменения световосприятия (фотопсия); часто – нечеткость зрения; нечасто – вертиго; с неустановленной частотой – нарушение зрения, диплопия;
Лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – удлинение интервала QT на ЭКГ, эозинофилия, гиперурикемия, повышение концентрации креатинина в плазме крови;
Общие расстройства: с неустановленной частотой – повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Особые указания

Кораксан не эффективен при лечении или для профилактики аритмий. Эффективность препарата уменьшается при развитии тахиаритмии. Препарат не рекомендован больным с фибрилляцией предсердий или другими типами аритмий, связанными с функцией синусового узла.

Во время лечения нужно проводить клиническое наблюдение за больными на предмет выявления пароксизмальной или постоянной фибрилляции предсердий. При клинических показаниях (например, появление ощущения усиленного сердцебиения, ухудшение течения стенокардии, нерегулярность сердечного ритма) в процесс текущего контроля нужно включать ЭКГ. Риск возникновения фибрилляции предсердий обычно выше у больных с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан. Чаще фибрилляция предсердий встречалась у пациентов, которые одновременно с препаратом принимали антиаритмические препараты I класса или амиодарон.

Состояние больных с нарушениями внутрижелудочковой проводимости, хронической сердечной недостаточностью и желудочковой диссинхронией нужно держать под пристальным наблюдением.

Применение Кораксана одновременно с блокаторами медленных кальциевых каналов, снижающими частоту сердечных сокращений (дилтиазем, верапамил), не рекомендовано.

Перед началом терапии течение сердечной недостаточности должно быть стабильным. Из-за ограниченных данных, нужно с осторожностью применять препарат у больных с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA.

Назначать Кораксан непосредственно после перенесенного инсульта не рекомендуется.

Кораксан оказывает влияние на функцию сетчатки глаза. Токсическое воздействие препарата не выявлено, однако его влияние на сетчатку глаз при продолжительном применении (дольше 1 года) неизвестно. При развитии неописанных в этой инструкции нарушений зрительных функций нужно рассмотреть вопрос о прекращении терапии. Больным с пигментной дегенерацией сетчатки Кораксан рекомендуется принимать с осторожностью.

Кораксан может вызывать кратковременное изменение световосприятия (обычно в виде фотопсии), что нужно учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами, особенно ночью при резком изменении интенсивности света.

Лекарственное взаимодействие

Нужно избегать одновременного применения ивабрадина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (антиаритмики: например, дизопирамид, хинидин, бепридил, ибутилид, соталол, амиодарон, и не относящиеся к антиаритмикам: например, сертиндол, цизаприд, пимозид, зипразидон, мефлохин, пентамидин, галофантрин, эритромицин для внутривенного введения). Это связано с тем, что урежение частоты сердечных сокращений может привести к дополнительному удлинению интервала QT. При необходимости одновременного назначения этих препаратов нужно тщательно контролировать показатели ЭКГ.

Кораксан необходимо применять с осторожностью с некалийсберегающими диуретиками («петлевые» и тиазидные диуретики), поскольку гипокалиемия может увеличивать риск возникновения аритмии. Ивабрадин может вызывать брадикардию, что в сочетании с гипокалиемией является предрасполагающим фактором для возникновения тяжелой формы аритмии, особенно у больных с синдромом удлинения интервала QT (врожденным или вызванным воздействием каких-либо веществ).

Одновременное применение ивабрадина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 верапамила или дилтиазема не рекомендуются.

Противопоказано совместное применение ивабрадина с такими сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, как нефазодон, противогрибковые средства группы азолов (итраконазол, кетоконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, нелфинавир), антибиотики группы макролидов (эритромицин для приема внутрь, кларитромицин, телитромицин, джозамицин). Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 – кетоконазол (в суточной дозе 200 мг) или джозамицин (2 раза в день по 1 г) увеличивают в 7-8 раз средние концентрации ивабрадина в плазме крови.

Возможен прием ивабрадина одновременно с прочими умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) при условии, что частота сердечных сокращений в покое составляет более 60 ударов в минуту. В этом случае рекомендуется начальная суточная доза ивабрадина 5 мг. Во время применения Кораксана нужно контролировать ЧСС.

При совместном применении индукторы изофермента CYP3A4 (фенитоин, барбитураты, рифампицин и растительные средства с содержанием зверобоя продырявленного) могут привести к уменьшению активности и концентрации в крови ивабрадина, из-за чего может потребоваться более высокие его дозы. Во время лечения рекомендуется по возможности избегать применения лекарственных средств и продуктов с содержанием зверобоя продырявленного.

Клинически значимое влияние на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина при совместном применении следующих лекарственных средств: ингибиторов ФДЭ5 (силденафил), ингибиторов протоновой помпы (лансопразол, омепразол), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин), блокаторов медленных кальциевых каналов - производных дигидропиридинового ряда (лацидипин, амлодипин), ацетилсалициловой кислоты, варфарина и дигоксина отсутствует.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Специальные условия хранения не требуются.

Срок годности – 3 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 7,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – ивабрадин 5 мг или 7,5 мг (эквивалентно 5,390 мг или 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида соответственно),

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремния диоксид безводный,

пленочная оболочка: глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый Е172, железа оксид красный Е172, макрогол 6000, магния стеарат, титана диоксид Е171

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато - розового цвета, удлиненной формы, с меткой для деления на боку (на ребрах), с гравировкой “5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 5 мг)

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато - розового цвета, треугольной формы, с гравировкой “7.5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 7.5 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний сердца. Прочие препараты для лечения заболеваний сердца.

Прочие кардиотонические препараты. Ивабрадин

Код АТХ С01ЕВ17

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

При попадании в организм ивабрадин быстро высвобождается из таблетки и хорошо растворяется в воде (>10 мг/мл). Ивабрадин является S-энантиомером, который in vivo непоказал склонности к биологическому преобразованию. Было установлено, что N-деметилированный метаболит ивабрадина является основным активным метаболитом у человека.

Aбсорбция и биодоступность

Ивабрадин быстро и почти полностью абсорбируется при пероральном приеме, пиковое значение его содержания в плазме достигается приблизительно через 1 час при приеме натощак. Абсолютная биодоступность таблеток ивабрадина с пленочным покрытием составляет около 40% вследствие эффекта первого прохождения через кишечник и печень. Прием пищи замедляет абсорбцию приблизительно на 1 час и увеличивает экспозицию в плазме на 20-30%. Рекомендуется принимать таблетку во время еды, чтобы снизить интраиндивидуальные колебания экспозици.

Распределение

Ивабрадин приблизительно на 70% связывается с белками плазмы и объем распределения у пациентов в стационарном состоянии близок к 100 л. Максимальная концентрация в плазме при постоянном приеме в рекомендованной дозировке 5 мг два раза в день составляет 20 нг/мл (CV=29%). Средняя концентрация в плазме в стационарном состоянии составляет 10 нг/мл (CV=38%).

Биотрансформация

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления исключительно цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Основным активным метаболитом является N-деметилированный метаболит (S 18982), его экспозиция составляет приблизительно 40% от исходного соединения. В метаболизме этого активного метаболита также участвует CYP3A4.

Ивабрадин обладает низким аффинитетом в отношении CYP3A4, он не оказывает клинически релевантной индукции или ингибиции на CYP3A4 и, таким образом, маловероятно, чтобы он был способен изменить метаболизм субстрата CYP3A4 или его концентрацию в плазме. И наоборот, мощные ингибиторы и индукторы могут в значительной степени влиять на концентрацию ивабрадина в плазме.

Выведение

Основной период полувыведения ивабрадина из плазмы составляет 2 часа (70-75%от площади AUC), а окончательный период полувыведения - 11 часов. Общий клиренс составляет приблизительно 400 мл/мин, почечный клиренс – около 70 мл/мин. Экскреция метаболитов происходит в одинаковой степени с мочой и с калом. Около 4% от пероральной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного продукта.

Линейность/ нелинейность

Кинетика ивабрадина для всех дозировок от 0,5 до 24 мг является линейной.

Пожилая популяция: фармакокинетических различий (AUC и Cmax) между пациентами пожилого (≥ 65 лет) или очень пожилого возраста (≥ 75 лет) и популяцией в целом не наблюдалось.

Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина от 15 до 60 мл/мин) на фармакокинетику ивабрадина очень ограничено, это связано с низким участием почечного клиренса (около 20 %) в общем выведении ивабрадина и его основного метаболита S 18982.

Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (до 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) несвязанная АUC ивабрадина и основного активного метаболита была приблизительно на 20% выше, чем у лиц с функцией печени в норме.

Данных недостаточно для того, чтобы сделать выводы о пациентах с умеренной печеночной недостаточностью. Данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью нет.

Фармакодинамика

КораксанÒ – брадикардический препарат, избирательно и специфически ингибирующий канал If водителя сердечного ритма, который играет основную роль при спонтанной диастолической деполяризации клеток синусно-предсердного узла и регулирует частоту сердечных сокращений. Воздействие на сердце заключается в специфическом действии на синусный узел. Препарат не влияет на время внутрипредсердного, атриовентрикулярного или внутрижелудочкового проведения, на сократительную активность миокарда (без отрицательного инотропного действия) и на желудочковую реполяризацию.

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина у человека является специфическое, дозозависимое снижение частоты сердечных сокращений. Анализ снижения ЧСС при дозах, превышающих 20 мг два раза в день, указывает на тенденцию к наступлению эффекта плато, что сокращает риск наступления тяжелой брадикардии (менее 40 уд/мин).

При обычно рекомендуемой дозировке, уменьшение ЧСС в состоянии покоя и при физической нагрузке составляет приблизительно 10 уд/мин. Это ведет к снижению нагрузки на сердце и потреблению кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет ни на внутрисердечную проводимость, ни на сократительную способность (без отрицательного инотропного действия), ни на реполяризацию желудочков:

Клинические электрофизиологические исследования показали, что ивабрадин не влияет ни на время антриовентрикулярного и внутрипредсердного проведения, ни на интервалы QT;

У пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, LVEF, от 30 до 45%) ивабрадин не оказывал негативного воздействия на LVEF.

Кораксан может также взаимодействовать с каналом Ih сетчатки, который во многом сходен с каналом If. Он участвует во временной разрешающей способности зрительной системы, так как сокращает реакцию сетчатки на стимулирование ярким светом. В определенных обстоятельствах (например, быстрые изменения освещенности) КораксанÒ частично ингибирует электрический импульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит к возникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются как кратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной части поля зрения

Клиническая эффективность и безопасность

Антиангинальное и противоишемическое действие Кораксана изучалось в ходе 5 двойных слепых рандомизированных исследований (3 плацебо-контролируемых исследования и 2 сравнительных исследования с атенололом и амлодипином). Всего в этих исследованиях принимали участие 4 111 пациентов со стабильной стенокардией, 2617 из них получали ивабрадин.

Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут оказывал благоприятное влияние на все показатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели терапии. Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут. В частности, дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2 раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом. Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 мин уже через 1 месяц применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при этом после дополнительного 3-месячного приема ивабрадина в дозе 7.5 мг 2 раза/сут отмечен дальнейший прирост этого показателя на 25 сек. В данном исследовании антиангинальная и противоишемическая эффективность ивабрадина подтверждалась и для пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Эффективность Кораксана при применении в дозах 5 мг и 7.5 мг 2 раза/сут наблюдалась в течение указанных исследований по параметрам тестирования с физической нагрузкой (общая продолжительность физической нагрузки, время до лимитирующего приступа стенокардии, время до начала приступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм), а также сопровождалась уменьшением частоты развития приступов стенокардии примерно на 70%. При приеме ивабрадина 2 раза/сут обеспечивается равномерная эффективность действия в течение 24 ч. В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 889 пациентов, при приеме ивабрадина в комбинации с атенололом 50 мг 1 раз/сут, был показан его дополнительный эффект на параметры теста переносимости физической нагрузки при минимальной активности препарата (через 12 ч после перорального приема). В ходе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 725 пациентов не было выявлено дополнительной эффективности ивабрадина по сравнению с амлодипином при самой низкой активности препарата (12 ч после перорального приема дозы), при этом дополнительная эффективность была показана при пиковой активности препарата (через 3-4 ч после перорального приема дозы).

В исследованиях клинической эффективности препарата эффекты ивабрадина полностью сохранялись на протяжении 3- и 4-месячных периодов лечения. Во время лечения признаки развития фармакологической толерантности отсутствовали, а после внезапного прекращения лечения синдрома отмены не отмечалось. Антиангинальные и противоишемические эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС, а также со значительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС × систолическое АД), причем как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние на величину АД и ОПСС было ничтожно малым и клинически незначимым. Устойчивое снижение ЧСС было продемонстрировано у пациентов, которые получали ивабрадин как минимум в течение 1 года (n=713). Никакого влияния на метаболизм глюкозы или липидов при этом не наблюдалось. Антиангинальная и противоишемическая эффективность ивабрадина сохранялась у пациентов с сахарным диабетом (n=457), профиль безопасности при этом был аналогичен профилю безопасности всей популяции.

Было проведено крупное исследование BEAUTIFUL с участием 10917 пациентов с коронарной болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ<40%), получавших оптимальную исходную терапию, включавшую бета-адреноблокаторы у 86.9% пациентов. Основным критерием эффективности было сочетание сердечно-сосудистой смертности, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу нового случая или ухудшения сердечной недостаточности. Исследование не показало разницы в достижении первичного композитного критерия в группе ивабрадина и в группе плацебо (относительный риск ивабрадин/плацебо 1 при p=0.945) и в исходно выделенной подгруппе пациентов с ЧСС > 70 уд./мин (относительный риск 1 при р=0.17). В этой подгруппе ивабрадин снижал частоту госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (р=0.001) и частоту коронарной реваскуляризации на 30% (р=0.016). При апостериорном анализе подгруппы пациентов с симптомами стенокардии при рандомизации (n=1507) было отмечено снижение относительного риска наступления первичной конечной точки на 24% у пациентов, леченных ивабрадином (р=0.05). Основной вклад в это вносило значительное снижение уровня госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42% (р=0.021). Данное снижение риска госпитализации по поводу острого фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще больше (73%, р=0.002) у пациентов со стенокардией напряжения и ЧСС >70 уд./мин.

Показания к применению

Стабильная стенокардия:

Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:

При непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов;

В комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Хроническая сердечная недостаточность:

Терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин в комбинации со стандартной терапией, включающей в себя терапию бета- адреноблокаторами, или при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета-адреноблокаторов.

Способ применения и дозы

Таблетки с пленочным покрытием имеются в различных дозировках, с содержанием 5 мг или 7,5 мг ивабрадина.

Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии

Начальная рекомендуемая доза ивабрадина не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов младше 75 лет. После 3-4 недель лечения, если у пациента до сих пор симптомов, если начальная доза хорошо переносится и ЧСС в покое остается выше 60 уд/мин, пациентам, получающим 2,5 мг два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, дозу можно увеличить до следующей отметки. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в сутки.

Если симптомы стенокардии не улучшаются в течение 3 месяцев после начала лечения, приём ивабрадина следует отменить.

Кроме того, о прекращении лечения следует подумать, если имеется лишь ограниченный симптоматический ответ или когда в состоянии покоя клинически значимое снижение ЧСС не наступает в течение трех месяцев.

Если во время лечения частота сердечных сокращений не превышает 50 ударов в минуту (уд/мин) в состоянии покоя или если у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, такие как головокружение, усталость или гипотензия, доза должна быть титрована в сторону уменьшения, при необходимости, вплоть до минимальной дозы 2,5 мг два раза в день (половина таблетки 5 мг два раза в день). После снижения дозы следует наблюдать за частотой сердечных сокращений. Cледует прекратить лечение, если частота сердечных сокращений остается ниже 50 уд/мин или симптомы брадикардии не проходят несмотря на снижение дозы.

Лечение хронической сердечной недостаточности

Обычная начальная рекомендуемая доза ивабрадина составляет 5 мг два раза в день. После двух недель лечения доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в неделю, если ЧСС в состоянии покоя упорно не снижается ниже 60 уд/мин.; доза может быть снижена до 2,5 мг два раза в день (половинка таблетки 5 мг два раза в день), если ЧСС в состоянии покоя упорно не поднимается выше 50 об/мин. или при наличии сопутствующих симптомов брадикардии, таких как головокружение, усталость или гипотензия. Если ЧСС составляет от 50 до 60 уд/мин., то доза 5 мг два раза в день остается без изменений.

Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя упорно не поднимается выше 50 уд/мин. Или если у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, то у пациентов, принимающих 7,5 мг два раза в день или 5 мг два раза в день, доза должна титроваться на один шаг в сторону уменьшения. Если ЧСС в состоянии покоя держится на уровне более 60 уд/мин., то у пациентов, принимающих 2,5 мг два раза в день или 5 мг два раза в день, доза может титроваться на один шаг в сторону увеличения.

Лечение следует прекратить, если ЧСС остается ниже 50 уд/мин. или симптомы брадикардии не проходят.

Пожилые пациенты

Пациентам в возрасте 75 лет и старше следует назначать более низкую дозировку (2,5 мг два раза в день, т.е. по одной половинке таблетки 5 мг два раза в день), при необходимости, дозу можно титровать в сторону увеличения.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина более 15 мл/мин корректировки дозы не требуется.

Данные о пациентах с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин отсутствуют, поэтому при назначении ивабрадина пациентам этой группы следует соблюдать осторожность.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется. При назначении ивабрадина пациентам с умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Назначение ивабрадина противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как исследований с участием этой популяции не проводилось и его прием может вызвать резкое увеличение системной экспозиции.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность у ивабрадина детей в возрасте до 18 лет до конца не изучена.

Других данных нет.

Способ приема

Таблетки следует принимать перорально два раза в день, т.е. по одной таблетке утром и вечером во время еды.

Побочные действия" type="checkbox">

Побочные действия

Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45 000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.

Перечень нежелательных реакций

Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны органа зрения: очень часто - изменения световосприятия (фосфены): отмечалась у 14.5% пациентов и описывалась как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадания зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые 2 мес лечения, но в последующим может возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77.5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения; часто - нечеткость зрения; нечасто - вертиго, диплопия, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия (у 3.3% пациентов, особенно в первые 2-3 мес терапии, у 0.5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд./мин), AV-блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтролируемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5.3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3.8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 мес, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4.86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4.08% в контрольных группах; нечасто - ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией; очень редко - AV-блокада II и III степени, СССУ.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, запор, диарея, боли в животе.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией; нечасто - обморок, возможно связанный с брадикардией.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - спазмы мышц.

Лабораторные и инструментальные показатели: нечасто – гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - кожная сыпь, эритема; редко - зуд, ангионевротический отек, крапивница.

Общие расстройства и симптомы: нечасто - астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией; редко - недомогание, возможно, связанное с брадикардией.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных веществ.

Частота сердечных сокращений в состоянии покоя ниже 70 ударов в минуту до начала лечения.

Кардиогенный шок

Острый инфаркт миокарда

Тяжелая гипотензия (< 90/50 мм. рт. ст.)

Тяжелая печеночная недостаточность

Синдром слабости синусового узла

Синоатриальная блокада

Нестабильная или острая сердечная недостаточность

Зависимость от электрокардиостимулятора (сердечный ритм задается исключительно электрокардиостимулятором)

Нестабильная стенокардия

Антриовентрикулярная блокада III степени

Комбинированная терапия с сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, интраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном.

Комбинация с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, снижающими ЧСС.

Беременность, кормление грудью и женщины детородного возраста, не применяющие эффективные средства контрацепции.

Лекарственные взаимодействия

С препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как:

Сердечно-сосудистые препараты, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).

Препараты, не предназначенные для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, удлиняющие интервал QT (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлокин, галофантрин, пентамидин, сизаприд, вводимый внутривенно эритромицин).

При приеме ивабрадина следует избегать одновременного приема сердечно-сосудистых препаратов и препаратов, не предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, удлиняющих интервал QT, так как удлинение интервала QT может привести к осложнениям при чрезмерном сокращении частоты сердечных сокращений. Если такая комбинация необходима, то следует проводить тщательный мониторинг работы сердца.

Осторожность при сочетанном применении препаратов

Калий-несберегающие диуретики (тиазидные и петлевые диуретики): гипокалиемия может повысить риск возникновения аритмии. Так как ивабрадин может вызвать брадикардию, то возникающее при этом сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором к началу тяжелой аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным химическими веществами.

Фармакокинетические виды взаимодействия

Цитохром P450 3A4 (CYP3A4)

Метаболизм ивабрадина происходит только с участием цитохрома CYP3A4, при этом ивабрадин является очень слабым ингибитором этого цитохрома. Было показано, что ивабрадин не влияет ни на метаболизм, ни на концентрацию в плазме других субстратов CYP3A4 (слабых, умеренных и сильных ингибиторов). Допускается, что ингибиторы и индукторы CYP3A4 взаимодействуют с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетику в значительной, с клинической точки зрения, мере. В ходе исследований взаимодействия различных медицинских препаратов было установлено, что ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрацию ивабрадина в плазме, а индукторы – приводят к ее снижению. Повышенные уровни концентрации ивабрадина в плазме могут сопровождаться риском наступления чрезмерной брадикардии.

Противопоказания к комбинированному приему

Противопоказан комбинированный прием с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, интраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном. Такие мощные ингибиторы CYP3A4 как кетоконазол (200 мг один раз в день ежедневно) и джозамицин (1 г два раза в день) приводили к увеличению средней экспозиции ивабрадина в плазме в 7-8 раз.

С умеренными ингибиторами CYP3A4: специальные исследования взаимодействия, проводившиеся с участием здоровых добровольцев и пациентов, показали, что одновременное применение ивабрадина с веществами, снижающими ЧСС, дилтиаземом или верапамилом, приводило к увеличению экспозиции ивабрадина (увеличение AUC в 2 – 3 раза), а также к дополнительному снижению ЧСС на 5 уд/мин. Прием агомелатина одновременно с этими лекарственными препаратами противопоказан.

Сок грейпфрута: при одновременном приёме с соком грейпфрута экспозиция ивабрадина увеличивалась вдвое. Таким образом, не следует принимать сок грейпфрута.

Предостережения при комбинированном приеме

С умеренными ингибиторами CYP3A4: комбинированный прием ивабрадина с другими умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, с флуконазолом) возможен при начальной дозе 2,5 мг два раза в день и при условии, что частота сердечных сокращений в состоянии покоя составляет более 70 уд/мин., с проведением мониторинга ЧСС.

С индукторами CYP3A4: индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин, Hypericum perforatum [зверобой продырявленный]) могут привести к снижению экспозиции и активности ивабрадина. Одновременный прием медицинских препаратов, являющихся индукторами CYP3A4, может привести к необходимости коррекции дозы ивабрадина. Было показано, что прием ивабрадина 10 мг два раза в день в комбинации со зверобоем продырявленным приводит к сокращению AUC ивабрадина в 2 раза. Необходимо сократить потребление зверобоя продырявленного во время лечения ивабрадином.

Другие виды комбинированного применения

По результатам специальных исследований фармакологического взаимодействия следующие медицинские препараты не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса (омепразол, ланзопразол), силденафил, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы (симвастатин), блокаторы кальциевых каналов группы гидропиридинов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Кроме того, было выявлено, что ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику аспирина.

В опорных клинических испытаниях III фазы следующие медицинские препараты комбинировались с ивабрадином в обычном порядке и не приводили к возникновению обеспокоенности в отношении безопасности приема: ингибиторы ангиотензин- преобразующего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, диуретики, антиальдостероновые вещества, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонного насоса, пероральные противодиабетические препараты, аспирин и другие антитромбоцитарные лекарственные препараты.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия проводились только со взрослыми.

Особые указания

Отсутствие положительного воздействия на клинические результаты у пациентов с симптоматической, хронической, стабильной стенокардией

Ивабрадин назначается лишь для симптоматического лечения хронической, стабильной стенокардии, так как ивабрадин не оказывает положительное воздействие на сердечно-сосудистые результаты (например, инфаркт миокарда или сердечно-сосудистая смерть).

Измерение частоты сердечных сокращений

Исходя из того, что частота сердечных сокращений может существенно изменяться с течением времени, до начала терапии ивабрадином, при определении ЧСС в покое должны учитываться результаты серийных измерений ЧСС, ЭКГ или амбулаторного 24-часового мониторинга, а также в случае пациентов, которым нужно провести титрацию дозы. Это касается и пациентов с низкой частотой сердечных сокращений, особенно, когда ЧСС ниже 50 уд/мин или после снижения дозы.

Сердечная аритмия

Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий, высока вероятность того, что он теряет свою эффективность в случае наступления тахиаритмии (например, наджелудочковой или желудочковой пароксизмальной тахикардии). Поэтому назначение ивабрадина не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий или другими видами сердечных аритмий, которые приводят к снижению функции синусного узла.

У пациентов, получающих лечение ивабрадином, риск развития фибрилляции предсердий увеличен. Фибрилляция предсердий чаще отмечается у пациентов,

принимающих одновременно амиодарон или мощные антиаритмические препараты I класса. Рекомендуется проводить регулярный клинический мониторинг пациентов, проходящих лечение ивабрадином, на предмет обнаружения фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), при наличии клинических показаний мониторинг должен включать мониторинг ЭКГ (например, в случае усиленной стенокардии, учащенного сердцебиения, нерегулярного пульса). Следует предупредить пациентов о признаках и симптомах фибрилляции предсердий и посоветовать обращаться к врачу в случае их возникновения. Если фибрилляция предсердий наступит во время лечения, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска продолжения лечения ивабрадином.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью с дефектами внутрижелудочковой проводимости (блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным наблюдением.

Применение у пациентов с антриовентрикулярной блокадой II степени

Назначение ивабрадина пациентам с антриовентрикулярной блокадой II степени не рекомендуется.

Применение у пациентов с низкой частотой сердечных сокращений

Не следует назначать терапию ивабрадином пациентам, у которых перед началом лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя составляет менее 70 ударов в минуту.

Если во время лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя постепенно снижается до уровня ниже 50 уд/мин и сохраняется на этом уровне или если у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, такие как головокружение, усталость или гипотензия, то дозу следует титровать на снижение или прекратить лечение, если сохраняются симптомы брадикардии или ЧСС на уровне ниже 50 уд/мин.

Комбинированная терапия с блокаторами кальциевых каналов

Одновременный прием ивабрадина с блокаторами кальциевых каналов, замедляющими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказан. При комбинированном приеме ивабрадина с нитратами и дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин, проблем, связанных с безопасностью приема, отмечено не было. Дополнительной эффективности ивабрадина при комбинированном приеме с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов установлено не было.

Хроническая сердечная недостаточность

Перед назначением ивабрадина следует убедиться в стабильности сердечной недостаточности. Следует с осторожностью назначать ивабрадин пациентам с сердечной недостаточностью IV класса по функциональной классификации NYHA, поскольку имеется мало данных по этой популяции.

Ивабрадин влияет на функцию сетчатки. На сегодняшний день нет свидетельств того, что ивабрадин оказывает токсическое воздействие на сетчатку, но его эффект при длительном приеме (более одного года) пока не известен. В случае обнаружения неожиданных нарушений зрительной функции следует рассмотреть вопрос об отмене лечения. При назначении ивабрадина пациентам с пигментным ретинитом (retinitis pigmentosa) следует соблюдать осторожность. Предосторожности при приеме

Пациенты с гипотензией

Данных о пациентах с легкой или умеренной гипотензией мало, поэтому при назначении ивабрадина пациентам этой группы следует соблюдать осторожность. Назначение ивабрадина противопоказано пациентам с тяжелой гипотензией (артериальное давление < 90/50 мм. рт. ст.).

Фибрилляция предсердий – Cердечные аритмии

При фармакологической кардиоверсии у пациентов, проходящих терапию ивабрадином, не было выявлено риска наступления (чрезмерной) брадикардии при восстановлении синусного ритма. Однако, по причине неимения достаточного количества данных, следует рассмотреть в течение 24 часов после приема последней дозы ивабрадина возможность проведения в несрочном порядке кардиоверсии прямым током.

Применение у пациентов с врожденным синдромом QT или пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT

Пациентам с врожденным синдромом QT или пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, следует избегать назначения ивабрадина. Если такая комбинация необходима, следует проводить тщательный мониторинг работы сердца. Снижение частоты сердечных сокращений, вызванное ивабрадином, может усилить удлинение интервала QT, что может вызвать тяжелую аритмию, в частности двунаправленную тахикардию.

Пациенты с гипертензией, которым необходимо изменить лечение артериального давления.

В исследовании SHIFT эпизоды повышенного артериального давления чаще наступали у пациентов, принимавших ивабрадин (7,1%), чем у пациентов, принимавших плацебо (6,1%). Чаще всего эти эпизоды наступали вскоре после изменения в лечении артериального давления. Они были проходящими и не влияли на лечебный эффект ивабрадина. При изменениях в лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих ивабрадин, следует регулярно наблюдать за артериальным давлением.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу, в связи с чем его приема следует избегать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в педиатрии

Назначение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Женщины, которые могут забеременеть

Во время лечения женщины, которые могут забеременеть, должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.

Беременность

данные о приеме ивабрадина женщинами во время беременности отсутствуют или ограничены. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, эмбриотоксический и тератогенный эффект ивабрадина. Потенциальный риск при применении человеком неизвестен. Поэтому, прием ивабрадина во время беременности противопоказан.

Кормление грудью

Опыты на животных показывают, что ивабрадин выделяется в молоко. Поэтому, прием ивабрадина противопоказан в период кормления грудью. Женщины, которым требуется лечение ивабрадином, должны прекратить кормление грудью и перейти на другой способ кормления ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Было проведено специальное исследование с участием здоровых добровольцев. Его целью было оценить возможное влияние ивабрадина на способность вождения автотранспорта. Доказательств того, что ивабрадин влияет на качество вождения автотранспорта, получено не было. Однако, в период пострегистрационного применения были выявлены случаи влияния на способность вождения из-за симптомов нарушения зрения. Ивабрадин может вызватьпроявление временных световых ощущений, в основном, в виде фосфенов. Возможность наступления таких световых ощущений следует учитывать при вождении автотранспорта или управлении механизмами в ситуациях, когда могут произойти внезапные изменения освещенности, особенно при вождении в ночное время. Ивабрадин не влияет на способность работы с механизмами.

Производитель

Les Laboratoires Servier Industrie (Ле Лаборатуар Сервье Индастри), Франция