Что химиотерапия при раке легких. Тонкости применения химиотерапии при раке легких

(Москва, 2003)

Н. И. Переводчикова, М. Б. Бычков.

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) -своеобразная форма рака легкого, существенно отличающаяся по своим биологическим характеристикам от прочих форм, объединяемых термином немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).

Существуют убедительные доказательства того, что возникновение МРЛ связано с курением. Это подтверждает меняющаяся частота данной формы рака.

Анализ данных SEER за 20 лет (1978-1998) показал, что, несмотря на ежегодное увеличение числа больных раком легкого, процент больных МРЛ снизился с 17,4% в 1981 г. до 13,8% в 1998 г., что, по-видимому, связано с интенсивной борьбой с курением в США. Обращает на себя внимание относительное, по сравнению с 1978 г., снижение риска смерти от МРЛ, впервые зарегистрированное в 1989 г. В последующие годы эта тенденция сохранялась, и в 1997 г. показатель риска смерти от МРЛ соответствовал 0, 92 (95% Cl 0,89 - 0,95, <0,0001) по отношению к риску смерти в 1978 г., принятому за единицу. Эти достаточно скромные, но стойкие результаты отражают реальное улучшение результатов лечения больных МРЛ -крайне злокачественной, быстро растущей опухоли, без лечения приводящей к смерти в течение 2-4 месяцев с момента установления диагноза.

Биологические особенности МРЛ определяют быстрый рост и раннюю генерализацию опухоли, обладающей в то же время высокой по сравнению с НМРЛ чувствительностью к цитостатикам и лучевой терапии.

В результате интенсивной разработки методов лечения МРЛ выживаемость больных, получающих современную терапию, увеличилась в 4-5 раз по сравнению с нелеченными больными, около 10% всей популяции больных не имеют признаков заболевания в течение 2 лет после окончания лечения, 5-10% живут более 5 лет без признаков рецидива заболевания, т. е. могут считаться излеченными, хотя и они не гарантированы от возможности возобновления роста опухоли (или возникновения НМРЛ) .

Диагноз МРЛ окончательно устанавливается при морфологическом исследовании и строится клинически на основании рентгенологических данных, при которых чаще всего обнаруживается центральное расположение опухоли, нередко с явлениями ателектаза и пневмонии и ранним поражением лимфатических узлов корня и средостения. Нередко у больных возникает медиастинальный синдром - признаки сдавления верхней полой вены, а также метастатическое поражение надключичных и реже других периферических лимфатических узлов и симптомы, связанные с генерализацией процесса (метастатическое поражение печени, надпочечников, костей, костного мозга, центральной нервной системы).

Около двух третей больных, страдающих МРЛ, уже при первом обращении имеют признаки метастазирования, у 10% обнаруживаются метастазы в головной мозг.

Чаще, чем при других формах рака легкого при МРЛ встречаются нейроэндокринные паранеопластические синдромы. Исследования последних лет позволили уточнить ряд нейроэндокринных характеристик МРЛ и выделить маркеры, которые могут быть использованы для слежения за течением процесса, но не для ранней диагностики Наибольшее практическое значение при мониторинге больных МРЛ имеют маркеры CYFRA 21-1 и нейронспецифическая энолаза (NSE) меньшее значение имеет раковоэмбриональный антиген (СЕА).

Показано значение "антионкогенов" (генов супрессоров опухоли) в развитии МРЛ и идентифицированы генетические факторы, играющие роль в его возникновении .

Выделен ряд моноклональных антител к поверхностным антигенам клеток мелкоклеточного рака лёгкого, однако до настоящего времени возможности их практического применения ограничиваются в основном идентификацией микрометастазов МРЛ в костный мозг .

Стадирование и факторы прогноза.

При диагностике МРЛ особое значение имеет оценка распространенности процесса, определяющая выбор терапевтической тактики. После морфологического подтверждения диагноза (бронхоскопия с биопсией, трансторакальная пункция, биопсия метастатических узлов) проводится КТ грудной клетки и брюшной полости, а также КТ или МРТ головного мозга с контрастированием и скенирование костей.

В последнее время появились сообщения о том, что позитронно-эмиссионная томография (PET) позволяет дополнительно уточнить стадию процесса .

С развитием новых диагностических методик в значительной мере потеряла свое диагностическое значение пункция костного мозга, которая остается актуальной лишь в случае клинических признаков вовлечения в процесс костного мозга .

При МРЛ как и при других формах рака легкого используется стадирование по международной системе TNM , однако большинство больных МРЛ в момент установления диагноза уже имеет III-IV стадии заболевания, почему до настоящего времени не потеряла своего значения классификация Veterans Administration Lung Cancer Study Group, согласно которой различают больных с локализованными МРЛ (Limited Disease) и распространенным МРЛ (Extensive Disease).

При локализованном МРЛ опухолевое поражение ограничено одним гемитораксом с вовлечением в процесс региональных и контрлатеральных лимфоузлов корня средостения и ипсилатеральных надключичных лимфоузлов, когда технически возможно облучение с использованием одного поля.

Распространенным МРЛ считается процесс, выходящий за пределы локализованного. Ипсилатератеральные легочные метастазы и наличие опухолевого плеврита указывают на распространенный МРЛ.

Стадия процесса, определяющая терапевтические возможности, является основным прогностическим фактором при МРЛ.

Хирургическое лечение возможно только в ранних стадиях МРЛ - при первичной опухоли T1-2 без регионарных метастазов либо с поражением бронхопульмональных лимфатических узлов (N1-2).

Однако одно хирургическое лечение или сочетание операции с облучением не обеспечивают удовлетворительных отдаленных результатов. Статистически достоверное увеличение продолжительности жизни достигается при использовании послеоперационной адъювантной комбинированной химиотерапии (4 курса) .

По сводным данным современной литературы пятилетняя выживаемость операбельных больных МРЛ, которым в послеоперационном периоде проводилась комбинированная химиотерапия, либо комбинированная химиолучевая терапия, составляет около 39% .

Рандомизированное исследование показало преимущество операции перед лучевой терапией в качестве первого этапа комплексного лечения технически операбельных больных МРЛ; пятилетняя выживаемость при I-II стадии в случае операции с послеоперационной химиотерапией составила 32,8% .

Целесообразность использования неоадъювантной химиотерапии при локализованном МРЛ, когда после достижения эффекта от индукционной терапии больные подвергались оперативному лечению, продолжает изучаться. Несмотря на привлекательность идеи, проведенные рандомизированные исследования пока не позволили дать однозначного заключения о преимуществах такого подхода .

Даже при ранних стадиях МРЛ химиотерапия является обязательным компонентом комплексного лечения.

В более поздних стадиях заболевания основой терапевтической тактики является использование комбинированной химиотерапии, причем в случае локализованного МРЛ доказана целесообразность сочетания химиотерапии с лучевой терапией, а при распространенном МРЛ применение лучевой терапии возможно только по показаниям.

Больные с локализованным МРЛ имеют достоверно лучший прогноз по сравнению с больными с распространенным МРЛ.

Медиана выживаемости больных с локализованным МРЛ при использовании комбинаций химиотерапии и лучевой терапии в оптимальном режиме составляет 16-24 месяца при 40-50 % двухлетней выживаемости и пятилетней выживаемости 5-10%. У группы больных с локализованным МРЛ, начавших лечение в хорошем общем состоянии, возможна пятилетняя выживаемость до 25%. У больных с распространенным МРЛ медиана выживаемости может составлять 8-12 месяцев, но длительная безрецидивная выживаемость достигается исключительно редко.

Благоприятным прогностическим признаком при МРЛ, кроме локализованного процесса, является хорошее общее состояние (Perfomance Status) и, по некоторым данным, женский пол.

Другие прогностические признаки - возраст, гистологический подтип опухоли и ее генетическая характеристика, уровень ЛДГ сыворотки крови неоднозначно расцениваются различными авторами.

Ответ на индукционную терапию также позволяет прогнозировать результаты лечения: только достижение полного клинического эффекта, т. е. полной регрессии опухоли, позволяет рассчитывать на длительный безрецидивный период вплоть до излечения. Имеются данные о том, что больные МРЛ, которые в процессе лечения продолжают курить, имеют худшую выживаемость по сравнению с больными, отказавшимися от курения .

В случае рецидива заболевания, даже после успешного лечения МРЛ, достичь излечения, как правило, не удается.

Химиотерапия МРЛ.

Химиотерапия является основой лечения больных МРЛ.

Классические цитостатики 70-80 годов, такие как циклофосфан, ифосфамид, нитрозопроизводные CCNU и ACNU, метотрексат, доксорубицин, эпирубицин, этопозид, винкристин, цисплатин и карбоплатин, обладают противоопухолевой активностью при МРЛ порядка 20-50%. Однако монохимиотерапия обычно недостаточно эффективна, полученные ремиссии нестойки, а выживаемость больных, получавших химиотерапию перечисленными выше препаратами, не превышает 3-5 месяцев.

Соответственно, монохимиотерапия сохранила свое значение лишь для ограниченного контингента больных МРЛ, по общему состоянию не подлежащих более интенсивному лечению.

На основе сочетания наиболее активных препаратов разработаны режимы комбинированной химиотерапии, которые получили широкое применение при МРЛ.

В течение последнего десятилетия стандартом для лечения больных МРЛ стала комбинация ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин либо карбоплатин), вытеснившая популярные раньше комбинации CAV (циклофосфан + доксорубицин + винкристин), АСЕ (доксорубицин + циклофосфан + этопозид), САМ (циклофосфан + доксорубицин + метотрексат) и другие комбинации.

Доказано, что комбинации ЕР (этопозид + цисплатин) и ЕС (этопозид + карбоплатин) обладают противоопухолевой активностью при распространенном МРЛ порядка 61-78% (полный эффект у 10-32% больных). Медиана выживаемости составляет от 7,3 до 11,1 месяцев .

Рандомизированное исследование по сравнению комбинации циклофосфана, доксорубицина и винкристина (CAV), этопозида с цисплатином (ЕР) и альтернирующего применения CAV и ЕР показало одинаковую общую эффективность всех трех режимов (ОЭ -61%, 51%, 60%) без существенной разницы времени до прогрессирования (4,3, 4 и 5,2 мес.) и выживаемости (медиана 8,6, 8,3 и 8,1 мес.) соответственно. Угнетение миелопоэза было меньше выражено при использовании ЕР .

В связи с тем, что цисплатин и карбоплатин одинаково эффективны при МРЛ при лучшей переносимости карбоплатина, комбинации этопозида с карбоплатином (ЕС) и этопозида с цисплатином (ЕР) используются как взаимозаменяемые терапевтические режимы при МРЛ.

Основной причиной популярности комбинации ЕР является то, что, обладая равной противоопухолевой активностью с комбинацией CAV, она в меньшей степени, по сравнению с другими комбинациями, угнетает миелопоэз, меньше ограничивая возможности использования лучевой терапии - по современным представлениям обязательного компонента терапии локализованного МРЛ.

Большинство новых режимов современной химиотерапии строится на основе либо добавления нового препарата к комбинации ЕР (или ЕС), либо на основе замены этопозида на новый препарат. Аналогичный подход используется и в отношении известных препаратов.

Так, выраженная противоопухолевая активность ифосфамида при МРЛ послужила основанием к разработке комбинации ICE (ифосфамид + карбоплатин + этопозид). Эта комбинация оказалась высоко эффективной, однако, несмотря на выраженный противоопухолевый эффект, тяжелые гематологические осложнения послужили препятствиями к ее широкому использованию в клинической практике .

В РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН разработана комбинация AVP (ACNU+ этопозид+ цисплатин), обладающая выраженной противоопухолевой активностью при МРЛ и, что особенно важно, эффективная при метастазах в головной мозг и висцеральных метастазах.

Комбинация AVP (ACNU 3-2 мг/м 2 в 1 день, этопозид 100 мг/м 2 4, 5, 6 дни, цисплатин 40 мг/м 2 2 и 8 дни с повторением цикла каждые 6 недель) была применена для лечения 68 больных (15с локализованным и 53 с распространенным МРЛ). Эффективность комбинации составила 64,7% с полными регрессиями опухоли у 11,8% больных и медианой выживаемости 10,6 мес. При метастазах МРЛ в головной мозг (29 оцененных больных) полная регрессия в результате применения комбинации AVP достигнута у 15 (52% больных), частичная у трех (10,3%) с медианой времени до прогрессирования 5,5 мес. Побочные эффекты комбинации AVP носили характер миелосупрессии (лейкопения III-IV ст -54,5%, тромбоцитопения III-IV ст -74%) и были обратимыми .

Новые противоопухолевые препараты.

В девяностые годы XX века в практику вошел ряд новых цитостатиков, обладающих противоопухолевой активностью при МРЛ. К их числу относятся таксаны (Таксол или паклитаксел, Таксотер или доцетаксел), гемцитабин (Гемзар), ингибиторы топоизомеразы I топотекан (Гикамтин) и иринотекан (Кампто), и винкаалкалоид Навельбин (винорельбин). В Японии при МРЛ изучается новый антрациклин Амрубицин.

В связи с доказанной возможностью излечения больных локализованным МРЛ с помощью современной химиолучевой терапии, по этическим соображениям, клинические испытания новых противоопухолевых препаратов проводятся на больных с распространенным МРЛ, либо у больных с локализованным МРЛ в случае рецидива заболевания.

Таблица 1
Новые препараты при распространенном МРЛ (I линия терапии) / по Ettinger, 2001.

Препарат	Число б-ных (оцениваемые)	Общий эффект (%)	Медиана выживаемости (мес.)


Таксотер
Топотекан
Иринотекан
Иринотекан
Винорельбин
Гемцитабин
Амрубицин

Сводные данные по противоопухолевой активности новых противоопухолевых препаратов при МРЛ представлены Ettinger в обзоре 2001г. .

Включены сведения о результатах применения новых противоопухолевых препаратов у ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ (I линия химиотерапии). На основе этих новых препаратов разработаны комбинации, проходящие II-III фазы клинического изучения.

Таксол (паклитаксел).

В исследовании ECOG 36 ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ получали Таксол в дозе 250 мг/м 2 в виде суточных внутривенных инфузий 1 раз в 3 недели. У 34% отмечен частичный эффект, вычисленная медиана выживаемости составила 9,9 месяцев. У 56% больных лечение осложнилось лейкопенией IV ст., 1 больной умер от сепсиса .

В исследовании NCTG 43 больных МРЛ получали аналогичную терапию под защитой Г-КСФ. Оценены 37 больных. Общая эффективность химиотерапии составила 68%. Полных эффектов зарегистрировано не было. Медиана выживаемости равнялась 6,6 месяцам. Нейтропения IV степени осложнила 19% всех курсов химиотерапии .

При резистентности к стандартной химиотерапии Таксол в дозе 175 мг/м 2 оказался эффективным в 29%, медиана времени до прогрессирования составила 3,3 мес. .

Выраженная противоопухолевая активность Таксола при МРЛ послужила основанием к разработке режимов комбинированной химиотерапии с включением этого препарата.

Изучалась и продолжает изучаться возможность сочетанного применения при МРЛ комбинаций Таксола и доксорубицина, Таксола и производных платины, Таксола с топотеканом, гемцитабином и другими препаратами.

Наиболее активно исследуется целесообразность использования Таксола в сочетании с производными платины и этопозидом.

В табл. 2 представлены полученные им результаты. Все больные с локализованным МРЛ получали дополнительно лучевую терапию первичного очага и средостения одновременно с третьим и четвертым циклом химиотерапии. Отмечена эффективность изученных комбинаций при выраженной токсичности комбинации Таксола, карбоплатина и топотекана.

Таблица 2
Результаты применения трех терапевтических режимов, включающих Таксол при МРЛ. (Hainsworth, 2001) (30)

Терапевтический режим	Число больных II р/л	Общая эффективность	Медиана выживаемости (мес)	Выживаемость	Гематологические осложнения
					Лейкопения III-IV ст.	Тромбоцито-пения	Смерть от сепсиса
Таксол 135 мг/м 2 Карбоплатин AUC-5

Таксол 200 мг/м 2 Карбоплатин AUC-6 Этопозид 50/100мг х10 дн. каждые 3 нед.

Таксол 100 мг/м 2 Карбоплатин AUC-5 Топотекан 0,75* мг/м 2 Здн. каждые 3 нед.

р-распространенный МРЛ
л-локализованный МРЛ

В мультицентровом рандомизированном исследовании CALGB9732 сравнивалась эффективность и переносимость комбинаций -этопозида 80 мг/м 2 1-3 дни и цисплатина 80 мг/м 2 1 день с повторением цикла каждые 3 недели (группа А) и этой же комбинации дополненной Таксолом 175 мг/м 2 - 1 день и Г-КСФ5 мкг/кг 8-18 дни каждого цикла (гр. В).

На опыте лечения 587 ранее не получавших химиотерапию больных распространенным МРЛ показано, что выживаемость больных в сравниваемых группах существенно не отличалась:

В группе А медиана выживаемости была 9, 84 мес. (95% CI 8, 69 - 11,2) в группе В 10, 33 мес. (95% CI 9, 64-11,1); более года жили 35,7% (95% CI 29, 2-43,7) больных группы А и 36, 2% (95 CI 30-44, 3) больных группы В. Токсичность, включая токсичность V ст. (лекарственная смерть) была выше в группе В, что позволило авторам сделать вывод о том, что добавление Таксола к комбинациям этопозида и цисплатина в I линии химиотерапии распространенного МРЛ увеличивает токсичность, не улучшая существенно результаты лечения (Табл. 3).

Таблица З
Результаты рандомизированного исследования по оценке эффективности дополнительного включения Таксола в комбинацию этопозида с цисплатином в 1 линию химиотерапии при распространенном МРЛ (иссл. CALGB9732)

	Кол-во больных	Выживаемость		Токсичность > III ст.
	Кол-во больных	Медиана (мес)		нейтропения	тромбоцито-пения	нейро-токсичность	Лек. смерть
Этопозид 80 мг/м 2 1 -3 д., цисплатин 80 мг/м 2 - 1 д. каждые 3 недели х6		9,84 (8,69- 11,2)	35,7% (29,2-43,7)
Этопозид 80 мг/м 2 1 -3 д., цисплатин 80 мг/м 2 - 1 д., Таксол 175 мг/м 2 1 д., Г КСФ 5 мкг/кг 4-18д., каждые 3 недели х6		10,33 (9,64-11,1)

Из анализа сводных данных по текущим клиническим испытаниям II-III фазы очевидно, что включение Таксола может повышать эффективность комбинированной химиотерапии,

увеличивая, однако, токсичность некоторых комбинаций . Соответственно целесообразность включения Таксола в режимы комбинированной химиотерапии МРЛ продолжает интенсивно изучаться.

Таксотер (доиетаксел).

Таксотер (доцетаксел) вошел в клиническую практику позже Таксола и, соответственно, позже начал изучаться при МРЛ.

В процессе II фазы клинического изучения у 47 ранее нелеченных больных с распространенным МРЛ показана эффективность Таксотера -26% при медиане выживаемости 9 месяцев. Нейтропения IV степени осложнила лечение 5% больных. Зарегистрирована фебрильная нейтропения, один больной погиб от пневмонии .

Комбинация Таксотера и цисплатина изучалась в качестве I линии химиотерапии у больных с распространенным МРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.

Таксотер в дозе 75 мг/м 2 и цисплатин 75 мг/м 2 вводились внутривенно 1 раз в 3 недели. Лечение проводилось до прогрессирования либо непереносимой токсичности. В случае полного эффекта дополнительно проводилось 2 цикла консолидирующей терапии.

Из 22 больных, подлежащих оценке, полный эффект зарегистрирован у 2 больных (9%) и частичный эффект у 11 (50%). Общая эффективность составила 59% (95% CI 48, 3-69,7%).

Медиана продолжительности ответа составила 5,5 мес., медиана выживаемости -10, 25 мес. (95% Сl 9,2-10,3). 41% больных пережили 1 год (95% Cl 30,3-51,7%).

Основным проявлением токсичности были нейтропения (18,4% -III и 3,4% - IV стадии), фебрильная нейтропения имела место в 3,4%, лекарственных смертей не было. Негематологическая токсичность была умеренной и обратимой .

Ингибиторы топоизомеразы I.

Среди препаратов из группы ингибиторов топомеразы I при МРЛ применяются топотекан и иринотекан.

Топотекан (Гикамтин).

В исследовании ECOG топотекан (Гикамтин) в дозе 2 мг/м 2 вводился ежедневно 5 дней подряд каждые 3 недели. У 19 из 48 больных достигнут частичный эффект (эффективность 39%), медиана выживаемости больных составила 10,0 мес., один год пережили 39% больных. 92% больных, не получавших КСФ, имели нейтропению III-IV ст., тромбоцитопения III-IV ст. зарегистрирована у 38% больных. Трое больных погибли от осложнений .

В качестве второй линии химиотерапии топотекан оказался эффективным у 24% больных, ранее отвечавших на лечение, и у 5% рефракторных больных.

Соответственно было организовано сравнительное изучение топотекана и комбинации CAV у 211 больных МРЛ, ранее отвечавших на I линию химиотерапии ("чувствительный" рецидив) . В этом рандомизированном исследовании топотекан в дозе 1,5 мг/м 2 вводился внутривенно ежедневно, пять дней подряд, каждые 3 недели.

Результаты применения топотекана существенно не отличались от результатов химиотерапии комбинацией CAV. Общая эффективность топотекана была 24,3%, CAV - 18,3%, время до прогрессирования 13,3 и 12,3 недели, медиана выживаемости 25 и 24,7 недель, соответственно.

Нейтропения IV стадии осложнила терапию топотеканом у 70,2% больных, терапию CAV у 71% (фебрильная нейтропения у 28% и 26%, соответственно). Преимуществом топотекана был значительно более выраженный симптоматический эффект, почему FDA США рекомендовала этот препарат в качестве второй линии химиотерапии при МРЛ.

Иринотекан (Кампто, СРТ-II).

Иринотекан (Кампто, СРТ-II) оказался обладающим довольно выраженной противоопухолевой активностью при МРЛ.

На небольшой группе ранее нелеченных больных распространенным МРЛ он в режиме 100 мг/м 2 еженедельно был эффективен в 47-50%, хотя медиана выживаемости этих больных составила всего 6,8 мес. .

В нескольких исследованиях иринотекан применялся у больных с рецидивами заболевания после стандартной химиотерапии, причем эффективность его колебалась от 16 до 47%.

Комбинация иринотекана с цисплатином (цисплатин 60 мг/м 2 в 1 день, иринотекан 60 мг/м 2 - 1, 8, 15 дни с повторением цикла каждые 4 недели, всего 4 цикла) сравнивалась в рандомизированном исследовании со стандартной комбинацией ЕР (цисплатин 80 мг/м 2 -1 день, этопозид 100 мг/м 2 1-3 дни) у больных с ранее нелеченным распространенным МРЛ. Комбинация с иринотеканом (СР) оказалась эффективнее комбинации ЕР (общая эффективность 84% по сравнению с 68%, медиана выживаемости 12, 8 мес. по сравнению с 9,4 мес., двухлетняя выживаемость 19% и 5%, соответственно).

Токсичность сравниваемых комбинаций была сопоставимой: нейтропения чаще осложняла ЕР (92%) по сравнению с режимом СР (65%), диарея III-IV ст. возникала у 16% больных, получавших СР.

Обращает на себя внимание также сообщение об эффективности комбинации иринотекана с этопозидом у больных с рецидивом МРЛ (общая эффективность 71%, время до прогрессирования 5 мес.) .

Гемцитабин.

Гемцитабин (Гемзар) в дозе 1000 мг/м 2 эскалацией до 1250 мг/м 2 еженедельно в течение Зх недель с повторением цикла каждые 4 недели был применен у 29 больных с распространенным МРЛ в качестве 1 линии химиотерапии. Общая эффективность составила 27% с медианой выживаемости 10 мес. отмечена хорошая переносимость гемцитабина .

Комбинация цисплатина и гемцитабина, примененная у 82 больных распространенным МРЛ, оказалась эффективной у 56% больных при медиане выживаемости 9 мес. .

Хорошая переносимость и сопоставимые со стандартными режимами результаты применения гемцитабина в комбинации с карбоплатином при МРЛ послужили основанием к организации мультицентрового рандомизированного исследования по сравнению результатов применения комбинации гемцитабина с карбоплатином (GC) и комбинации ЕР (этопозид с цисплатином) у больных МРЛ с плохим прогнозом . Включались больные с распространенным МРЛ и больные с локализованным МРЛ, имеющие неблагоприятные факторы прогноза - всего 241 больной. Комбинации GP (гемцитабин 1200 мг/м 2 1 и 8 дни + карбоплатин AUC 5 в 1 день -каждые 3 недели, до 6 курсов) сравнивалась с комбинацией ЕР (цисплатин 60 мг/м 2 1 день + этопозид 100 мг/м 2 per os 2 раза в день 2 и 3 дни каждые 3 недели). Больным с локализованным МРЛ, ответившим на химиотерапию, проводились дополнительно лучевая терапия и профилактическое облучение головного мозга.

Эффективность комбинации GC была 58%, комбинации ЕР - 63%, медианы выживаемости 8,1 и 8,2 месяца соответственно, при удовлетворительной переносимости химиотерапии.

В другом рандомизированном исследовании, включавшем 122 больных МРЛ, сравнивались результаты применения 2х комбинаций, содержащих гемцитабин. Комбинация PEG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, этопозид 50 мг/м 2 1-3 дни, гемцитабин 1000 мг/м 2 1 и 8 дни. Цикл повторялся каждые 3 недели. Комбинация PG включала цисплатин 70 мг/м 2 2 день, гемцитабин 1200 мг/м 2 1 и 8 дни каждые 3 недели. Комбинация PEG была эффективна у 69% больных (полный эффект у 24%, частичный у 45%), комбинация PG у 70% (полный эффект у 4% и частичный у 66% .

Изучение возможности улучшить результаты лечения МРЛ путем использования новых цитостатиков продолжается.

Пока трудно однозначно определить, какие из них изменят современные возможности лечения этой опухоли, но то обстоятельство, что доказана противоопухолевая активность таксанов, ингибиторов топоизомеразы I и гемцитабина позволяют надеяться на дальнейшее усовершенствование современных терапевтических режимов для МРЛ.

Молекулярнонацеленная "таргетная" терапия МРЛ.

Принципиально новой группой противоопухолевых препаратов являются молекулярнонацеленные, так называемые таргетные (target -мишень, цель), препараты, обладающие истинной избирательностью действия. Результаты молекулярно-биологических исследований убедительно доказывают, что 2 основных подтипа рака легкого (МРЛ и НМРЛ) имеют как общие, так и существенно различные генетические характеристики. В связи с тем, что клетки МРЛ в отличие от клеток НМРЛ не экспрессируют рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) и циклоксигеназу 2 (СОХ2), нет оснований рассчитывать на возможную эффективность таких препаратов как Иресса (ZD1839), Тарцева (OS1774) или Целекоксиб, которые интенсивно изучаются при НМРЛ.

В то же время до 70% клеток МРЛ экспрессируют протоонкоген Kit, кодирующий рецептор тирозинкиназы CD117.

Ингибитор тирозинкиназы Kit Гливек (ST1571) проходит клинические испытания при МРЛ.

Первые результаты применения Гливека в дозе 600 мг/м 2 перорально ежедневно в качестве единственного лекарственного препарата у ранее нелеченных больных распространенным МРЛ показали его хорошую переносимость и необходимость отбора больных в зависимости от наличия в клетках опухоли больного молекулярной мишени (CD117) .

Из препаратов этого ряда изучаются также Тирапазамин - гипоксический цитоксин и Эксизулинд, влияющий на апоптоз. Оценивается целесообразность использования этих препаратов в сочетании со стандартными терапевтическими режимами в расчете на улучшение выживаемости больных.

Терапевтическая тактика при МРЛ

Терапевтическая тактика при МРЛ определяется в первую очередь распространенностью процесса и соответственно мы специально останавливаемся на вопроса лечения больных с локализованным, распространенным и рецидивным МРЛ.

Предварительно рассматриваются некоторые проблемы общего характера: интенсификация доз противоопухолевых препаратов, целесообразность поддерживающей терапии, лечение больных пожилого возраста и больных в тяжелом общем состоянии.

Интенсификация доз при химиотерапии МРЛ.

Активно изучался вопрос о целесообразности интенсификации доз химиотерапии при МРЛ. В 80-х годах существовало представление о прямой зависимости эффекта от интенсивности химиотерапии. Однако ряд рандомизированных исследований не выявил четкой корреляции между выживаемостью больных МРЛ и интенсивностью химиотерапии, что подтвердил и метаанализ материалов 60 исследований, посвященных этой проблеме .

Arrigada с сотр. использовали умеренную начальную интенсификацию терапевтического режима, сравнивая в рандомизированном исследовании циклофосфан в курсовой дозе 1200 мг/м 2 + цисплатин 100 мг/м 2 и циклофосфан 900 мг/м 2 + цисплатин 80 мг/м 2 в качестве 1 цикла лечения (в дальнейшем терапевтические режимы были одинаковыми). Среди 55 больных, получавших повышенные дозы цитостатиков, двухлетняя выживаемость оказалась 43% по сравнению с 26% для 50 больных, получавших более низкие дозы. По-видимому, благоприятным моментом оказалось именно умеренная интенсификация индукционной терапии, позволившая получить выраженный эффект без существенного повышения токсичности .

Попытка повысить эффективность химиотерапии с помощью интенсификации терапевтических режимов с использованием аутотрансплантации костного мозга, стволовых клеток периферической крови и применения колониестимулирующих факторов (ГМ-КСФ и Г-КСФ) показали, что несмотря на то, что такие подходы принципиально возможны и можно увеличить процент ремиссий, выживаемость больных существенно повысить не удается .

В отделении химиотерапии ОНЦ РАМН 19 больных с локализованной формой МРЛ получали терапию по схеме САМ в виде 3-х циклов с интервалом в 14 дней вместо 21 дня. ГМ-КСФ (лейкомакс) в дозе 5 мкг/кг применялся подкожно ежедневно в течение 2-11 дней каждого цикла. При сравнении с группой исторического контроля (25 больных с локализованным МРЛ, получавших САМ без ГМ-КСФ) оказалось, что несмотря на интенсификацию режима на 33% (доза циклофосфана повышена с 500 мг/м 2 /неделю до 750 мг/м 2 /неделю, Адриамицина с 20 мг/м 2 /неделю до 30 мг/м 2 /неделю и Метотрексата с 10 мг/м 2 /неделю до 15 мг/м 2 /неделю) результаты лечения в обеих группах идентичны .

В рандомизированном исследовании показано, что использование ГКСФ (ленограстима) в дозе 5 мкг/кг в сутки в интервалах между циклами VICE (винкристин+ ифосфамид+ карбоплатин+ этопозид) позволяет повысить интенсивность химиотерапии и увеличить двухлетнюю выживаемость, но при этом существенно повышается токсичность интенсифицированного режима (из 34 больных 6 погибли от токсикоза).

Таким образом, несмотря на продолжающиеся исследования по ранней интенсификации терапевтических режимов, убедительных доказательств преимущества этого подхода не получено. То же относится и к так называемой поздней интенсификации терапии, когда больным, достигшим ремиссии после обычной индукционной химиотерапии, вводят высокие дозы цитостатиков под защитой аутотрансплантации костного мозга или стволовых клеток.

В исследовании Elias с соавт больные с локализованным МРЛ, у которых после стандартной химиотерапии была достигнута полная или выраженная частичная ремиссия, подвергались высокодозной консолидирующей химиотерапии с аутотранстплантацией костного мозга и облучению. После такой интенсивной терапии 15 из 19 больных имели полную регрессию опухоли, а двухлетняя выживаемость достигла 53%. Метод поздней интенсификации составляет предмет клинических исследований и не вышел пока за пределы клинического эксперимента.

Поддерживающая терапия.

Представление о том, что длительная поддерживающая химиотерапия может улучшить отдаленные результаты лечения больных МРЛ было опровергнуто рядом рандомизированных исследований. Достоверной разницы в выживаемости больных, получавших длительную поддерживающую терапию, и не получавших ее, не зарегистрировано. В некоторых исследованиях было показано увеличение времени до прогрессирования, что однако достигалось за счет снижения качества жизни больных .

Современная терапия МРЛ не предусматривает использование поддерживающей терапии, как цитостатиками, так и с помощью цитокинов и иммуномодуляторов.

Лечение пожилых больных МРЛ.

Возможность лечения пожилых больных МРЛ нередко подвергается сомнению. Однако возраст даже более 75 лет не может служить основанием к отказу от лечения больных МРЛ. В случае тяжелого общего состояния и невозможности использовать химиолучевую терапию, лечение таких больных может начинаться с применения перорального этопозида либо циклофосфана с последующим, в случае улучшения состояния, переходом на стандартную химиотерапию ЕС (этопозид + карбоплатин) или CAV (циклофосфан + доксорубицин + винкристин).

Современные возможности терапии больных локализованным МРЛ.

Эффективность современной терапии при локализованном МРЛ колеблется от 65 до 90%, с полной регрессией опухоли у 45-75% больных и медианой выживаемости 18-24 мес. Больные, начавшие лечение в хорошем общем состоянии (PS 0-1) и ответившие на индукционную терапию, имеют шансы на пятилетнюю безрецидивную выживаемость.

Сочетанное применение комбинированной химиотерапии и лучевой терапии при локализованных формах мелкоклеточного рака легкого получило всеобщее признание, а преимущество такого подхода доказано в ряде рандомизированных исследований.

Метаанализ данных 13 рандомизированных исследований по оценке роли облучения грудной клетки в сочетании с комбинированной химиотерапией при локализованном МРЛ (2140 больных) показал, что риск смерти у больных, получивших химиотерапию в сочетании с облучением, составил 0,86 (95% доверительный интервал 0,78 - 0,94) по отношению к больным, получавшим только химиотерапию, что соответствует 14% снижения риска смерти. Трехлетняя общая выживаемость при использовании лучевой терапии оказалась лучше на 5,4+ 1,4%, что позволило подтвердить вывод о том, что включение облучения достоверно улучшает результаты лечения больных локализованным МРЛ .

N. Murray с соавт. изучили вопрос об оптимальном времени включения лучевой терапии у больных локализованным МРЛ, получающих альтернирующие курсы комбинированной химиотерапии CAV и ЕР. Рандомизированы 308 больных на группу, получавших 40 Гр в течение 15 фракций начиная с третьей недели, одновременно с первым циклом ЕР, и группу, получавших ту же дозу облучения во время последнего цикла ЕР, т. е. с 15 недели лечения. Оказалось, что хотя процент полных ремиссий существенно не отличался, безрецидивная выживаемость была достоверно выше в группе получавших лучевую терапию в более ранние сроки.

Оптимальная последовательность применения химиотерапии и облучения, а также конкретные терапевтические режимы составляют предмет дальнейших исследований. В частности, ряд ведущих американских и японских специалистов предпочитают использование комбинации цисплатина с этопозидом начиная облучение одновременно с первым-вторым циклом химиотерапии, в то время как в ОНЦ РАМН лучевая терапия в общей дозе 45-55 Gy чаще проводится последовательно.

Изучение отдаленных результатов печения 595 больных неоперабельным МРЛ, закончивших терапию в ОНЦ более 10 лет назад, показало, что сочетание комбинированной химиотерапии с облучением первичной опухоли, средостения и надключичных лимфоузлов позволило увеличить число клинических полных ремиссий у больных с локализованным процессом до 64%. Медиана выживаемости этих больных достигла 16,8 месяцев (у больных с полной регрессией опухоли медиана выживаемости составляет 21 месяц). 9% живы без признаков заболевания более 5 лет, то есть могут считаться излеченными .

Вопрос об оптимальной продолжительности химиотерапии при локализованном МРЛ не вполне ясен, однако нет доказательств улучшения выживаемости больных, получавших лечение в течение сроков более 6 месяцев.

Апробированы и получили широкое распространение следующие режимы комбинированной химиотерапии:
ЕР - этопозид + цисплатин
ЕС - этопозид + карбоплатин
CAV - циклофосфан + доксорубицин + винкристин

Как уже упоминалось выше, эффективность режимов ЕР и CAV при МРЛ практически одинакова, однако комбинация этопозида с цисплатином, меньше угнетая кроветворение, легче сочетается с лучевой терапией.

Нет доказательств преимуществ альтернирующих курсов СР и CAV.

Целесообразность включения в режимы комбинированной химиотерапии таксанов, гемцитабина, ингибиторов топоизомеразы I и таргетных препаратов продолжает изучаться.

Больные локализованным МРЛ, у которых достигнута полная клиническая ремиссия, имеют 60% актуариальный риск возникновения метастазов в мозг в течение 2-3 лет с момента начала лечения. Риск развития метастазов в мозг может быть снижен более чем на 50% при использовании профилактического облучения головного мозга (ПОМ) в суммарной дозе 24 Gy. Метаанализ 7 рандомизированных исследований по оценке ПОМ у больных в полной ремиссии показал снижение риска поражения мозга, улучшение безрецидивной выживаемости и общей выживаемости больных МРЛ. Трехлетняя выживаемость возросла с 15 до 21% при использовании профилактического облучения головного мозга .

Принципы терапии больных с распространенным МРЛ.

У больных с распространенным МРЛ, у которых основным методом лечения является комбинированная химиотерапия, а облучение проводится только по специальным показаниям, общая эффективность химиотерапии составляет 70%, но полная регрессия достигается лишь у 20% больных. В то же время выживаемость больных при достижении полной регрессии опухоли достоверно выше, чем у больных, лечившихся с частичным эффектом, и приближается к выживаемости больных с локализованным МРЛ.

При метастазах МРЛ в костный мозг, метастатическом плеврите, метастазах в отдаленные лимфоузлы методом выбора является комбинированная химиотерапия. При метастатическом поражении лимфоузлов средостения с синдромом сдавления верхней полой вены целесообразно применять комбинированное лечение (химиотерапию в сочетании с лучевой терапией). При метастатическом поражении костей, головного мозга, надпочечников методом выбора является лучевая терапия. При метастазах в головной мозг лучевая терапия в СОД 30 Gy позволяет получить клинический эффект у 70% больных, причем у половины из них регистрируется полная регрессия опухоли по данным КТ. В последнее время появились данные о возможности использования системной химиотерапии при метастазах МРЛ в головной мозг.

Опыт РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН по лечению 86 больных с поражением ЦНС показал, что использование комбинированной химиотерапии может вести к полной регрессии метастазов МРЛ в головной мозг у 28,2% и частичной регрессии у 23%, а в сочетании с облучением головного мозга эффект достигается у 77,8% больных с полной регрессией опухоли у 48,2%. Проблемы комплексного лечения метастазов МРЛ в головной мозг посвящена статья З. П. Михиной с соавторами в настоящей книге.

Терапевтическая тактика при рецидивном МРЛ.

Несмотря на высокую чувствительность к химио и лучевой терапии, МРЛ большей частью рецидивирует, и в таких случаях выбор терапевтической тактики (химиотерапия 2ой линии) зависит от ответа на первую линию терапии, интервала времени прошедшего после ее окончания и от характера распространения опухоли (локализация метастазов).

Принято различать больных с чувствительным рецидивом МРЛ, имевших полный или частичный эффект от первой линии химиотерапии и прогрессирование опухолевого процесса не ранее 3 месяцев после окончания индукционной терапии, и больных с рефрактерным рецидивом, прогрессировавших в процессе индукционной терапии или менее чем через 3 месяца после ее окончания .

Прогноз для больных с рецидивом МРЛ крайне неблагоприятен и нет оснований рассчитывать на их излечение. Особенно неблагоприятен он для больных при рефракторном рецидиве МРЛ, когда медиана выживаемости после обнаружения рецидива не превышает 3-4 месяцев.

При чувствительном рецидиве возможна попытка повторного применения терапевтического режима, который был эффективен при индукционной терапии.

Для больных с рефрактерным рецидивом целесообразно применение противоопухолевых препаратов или их комбинаций, не использовавшихся в процессе индукционной терапии.

Ответ на химиотерапию при рецидивном МРЛ зависит от того чувствительный это рецидив или рефрактерный.

Топотекан был эффективен у 24% при чувствительном и у 5% больных при резистентном рецидиве .

Эффективность иринотекана при чувствительном рецидивном МРЛ была равна 35,3% (время до прогрессирования 3,4 мес., медиана выживаемости 5,9 мес.), при рефрактерном рецидиве эффективность иринотекана составляла 3,7% (время до прогрессирования 1,3 мес., медиана выживаемости 2,8 мес.) .

Таксол в дозе 175 мг/м 2 при рефрактерном рецидиве МРЛ был эффективен у 29% больных с медианой времени до прогрессирования 2 мес. и медианой выживаемости 3,3 мес. .

Исследование Таксотера при рецидива) МРЛ (без разделения на чувствительный и рефрактерный) показало его противоопухолевую активность 25-30% .

Гемцитабин при рефракторном рецидивном МРЛ был эффективен в 13% (медиана выживаемости 4,25 мес.) .

Общие принципы современной тактики лечения больных МРЛ могут быть формулированы следующим образом:

При операбельных опухолях (T1-2 N1 Mo) возможна операция с последующей послеоперационной комбинированной химиотерапией (4 курса).

Целесообразность использования индукционной химио- и химиолучевой терапии с последующей операцией продолжает изучаться, однако убедительных доказательств преимуществ такого подхода пока не получено.

При неоперабельных опухолях (локализованная форма) показана комбинированная химиотерапия (4-6 циклов) в сочетании с облучением области опухоли легкого и средостения. Поддерживающая химиотерапия нецелесообразна. В случае достижения полной клинической ремиссии - профилактическое облучение головного мозга.

При наличии отдаленных метастазов (распространенная форма МРЛ) - применяется комбинированная химиотерапия, лучевая терапия проводится по специальным показаниям (метастазы в головной мозг, в кости, в надпочечники).

В настоящее время убедительно доказана возможность излечения около 30% больных МРЛ в ранних стадиях заболевания и 5-10% больных с неоперабельными опухолями.

То обстоятельство, что в последние годы появилась целая группа новых противоопухолевых препаратов, активных при МРЛ, позволяет надеяться на дальнейшее усовершенствование терапевтических режимов и соответственно улучшение результатов лечения.

Список литературы к данной статье предоставляется .
Пожалуйста, представьтесь.

Онкологический процесс в легких можно остановить с помощью химиотерапии. Процедура довольно востребована, поскольку рак легких является самой частой причиной смертности среди людей по злокачественным опухолям.

Важно сопоставить пользу и вред от подобного метода лечения.

Рак легкого представляет собой наличие злокачественного образования в эпителиальных тканях бронха. Болезнь часто путают с метастазами органа.

Классифицируется рак по его местоположению:

центральный – проявляется рано, поражает слизистую часть бронха, вызывает болевой синдром, характеризуется кашлем, одышкой, повышением температуры тела;
периферический – протекает безболезненно пока опухоль не прорастает в бронхи, приводит к внутренним кровотечениям;
массивный – объединяет в себе центральный и периферический рак.

О процедуре

Метод химиотерапии заключается в уничтожении клеток злокачественных опухолей с помощью определенных ядов и токсинов. Впервые он был описан в 1946 году. В то время в качестве токсина использовали эмбихин. Препарат создали на основе иприта – отравляющего летучего вещества Первой мировой. Так появились цитостатики.

При химиотерапии токсины вводятся капельным путем или в виде таблеток. Необходимо учитывать, что раковые клетки постоянно делятся. Поэтому процедуры терапии повторяются исходя из клеточного цикла.

Показания

При злокачественном новообразовании в легком, химиотерапию проводят до и после оперативного вмешательства.

Специалист подбирает терапию по следующим факторам:

размер новообразования;
скорость роста;
распространение метастаз;
вовлечение соседних лимфатических узлов;
возраст пациента;
стадия патологии;
сопутствующие заболевания.

Врачу необходимо учесть риск с осложнениями, которые сопутствуют терапии. На основании перечисленных факторов, специалист решает вопрос о проведении химиотерапии. При неоперабельном раке легких химиотерапия становится единственным шансом на выживание.

Виды

Специалисты разделяют виды химиотерапевтического лечения, ориентируясь на препараты и их сочетание. Схемы лечения обозначаются латинскими буквами.

Пациентам легче подразделять лечение по цвету:

Красная – наиболее токсичный курс. Название связано с применением антациклинов, которые окрашены в красный цвет. Лечение приводит к снижению защитных свойств организма против инфекций. Связано это с уменьшением количества нейтрофилов.
Белая – включает применение Таксотела и Таксола.
Желтая – используемые вещества окрашены желтым цветом. Организм их переносит немного легче, чем красные антациклины.
Синяя – включает препараты под названием Митомицин, Митоксантрон.

Для полного воздействия на все раковые частицы, применяются разные виды химиотерапии. Специалист может комбинировать их до тех пор, пока не увидит положительного эффекта от лечения.

Особенности

Проведение химиотерапии для прекращения злокачественного процесса в легком имеет свои отличия. Прежде всего, они зависят от типа онкологии бронхо-легочной системы.

При плоскоклеточном раке

Патология возникает из метаплазированных клеток плоского эпителия бронхов, которых по умолчанию не существует в тканях. Развивается процесс перерождения мерцательного эпителия в плоский. Чаще всего патология встречается у мужчин после 40 лет.

Лечение подразумевает системную терапию:

препараты Цисплатин, Блеомецин и прочие;
лучевое облучение;
Таксол;
гамма-терапия.

Комплекс процедур способен полностью излечить недуг. Эффективность зависит от стадии злокачественного процесса.

При аденокарциноме

Наиболее распространенным видом немелкоклеточного рака дыхательных путей является аденокарцинома. Поэтому лечение патологии химиотерапией проводится часто. Болезнь зарождается из частиц железистого эпителия, не выказывает себя на ранних стадиях, отличается медленным развитием.

Основной формой лечения является оперативное вмешательство, которое дополняется химиотерапией с целью избежать рецидива.

Препараты

Лечение рака легких противоопухолевыми препаратами может состоять из двух вариантов:

разрушение раковых частиц производится с помощью одного препарата;
применяется несколько медикаментозных средств.

Каждый из предложенных на рынке медикаментов обладает индивидуальным механизмом воздействия на злокачественные частицы. Эффективность медикаментов зависит и от фазы заболевания.

Алкилирующие агенты

Препараты, воздействующие на злокачественные частицы на уровне молекул:

Нитрозомочевины – производные мочевины, обладающие противоопухолевым воздействием, например Нитруллин;
Циклофосфан – применяется вместе с другими противоопухолевыми веществами при лечении онкологии легких;
Эмбихин – вызывает нарушение стабильности ДНК, препятствует росту клеток.

Антиметаболиты

Лекарственные вещества, способные заблокировать жизненные процессы в мутировавших частицах, что приводит к их уничтожению.

Наиболее эффективные препараты:

5-флюороурацил – изменяет структуру РНК, подавляет деление злокачественных частиц;
Цитарабин – обладает противолейкозной активностью;
Метотрексат – подавляет деление клеток, тормозит разрастание злокачественных образований.

Антрациклины

Медикаменты, в состав которых входят компоненты, способные оказывать негативное влияние на злокачественные частицы:

Рубомицин – обладает антибактериальной и противоопухолевой активностью;
Адрибластин – относится к антибиотикам противоопухолевого действия.

Винкалкалоиды

Медикаменты созданы на основе растений, которые препятствуют делению патогенных клеток и разрушают их:

Виндезин – полусинтетическое производное Винбластина;
Винбластин – создан на основе барвинка розового, блокирует тубулин и останавливает клеточное деление;
Винкристин – аналог Винбластина.

Эпиподофиллотоксины

Медикаменты, которые синтезируются аналогично действующему веществу из вытяжки мандрагоры:

Тенипозид – противоопухолевое средство, полусинтетическое производное подофиллотоксина, который выделяется из корней подофилла щитовидного;
Этопозид – полусинтетический аналог подофиллотоксина.

Проведение

Введение химиопрепаратов проводят внутривенно-капельным путем. Дозировка и режим зависит от выбранной схемы лечения. Они составляются индивидуально для отдельного пациента.

После каждого терапевтического курса организму пациента дают возможность восстановиться. Перерыв может продолжаться 1-5 недель. Далее курс повторяют. Одновременно с химиотерапией проводят сопроводительное поддерживающее лечение. Оно улучшает качество жизни больного.

Перед каждым курсом лечения проводится обследование пациента. По результатам крови и другим показателям, возможна корректировка дальнейшей схемы лечения. Например, возможно уменьшение дозы, отложение проведения очередного курса до восстановления организма.

Дополнительные способы введения препаратов:

в артерию, ведущую к опухоли;
через рот;
подкожно;
в опухоль;
внутримышечно.

Вредное воздействие на организм

Противоопухолевое лечение в 99% случаев сопровождается токсическими реакциями. Они не служат поводом для прекращения терапии. Если жизнь подвергается опасности, возможно снижение дозы препарата.

Связано появление токсических реакций с тем, что химиотерапевтические медикаменты убивают активные клетки . К ним относятся не только раковые частицы, но и здоровые клетки человека.

Побочные эффекты:

Тошнота с рвотой – лекарство влияет на чувствительные рецепторы в кишечнике, который в ответ на это выделяет серотонин. Вещество способно возбуждать нервные окончания, когда информация доходит до головного мозга, запускается рвотный процесс. Повлиять на рецепторы можно при помощи противорвотных препаратов. Проходит тошнота после завершения курса.

Стоматит – медикаменты убивают эпителиальные клетки слизистой в ротовой полости. У пациента пересыхает во рту, начинают образовываться трещинки и ранки. Они переносятся болезненно.

Ротовую полость можно полоскать содовым раствором, специальными салфетками убирать налет с языка и зубов. Проходит стоматит, как только в крови повышается уровень лейкоцитов после завершения химиотерапии.

Диарея – влияние токсинов на эпителиальные клетки толстой и тонкой кишки. Диарея, вызванная приемом противоопухолевых препаратов, опасна для жизни пациента, поэтому врач может уменьшить дозировку или вовсе его отменить.

Это ухудшает прогноз при раке легких. После проведения необходимых анализов приступают к лечению диареи. Можно использовать травы, Смекту, Аттапульгит.

При запущенной диарее назначается вливание глюкозы, растворов электролитов, прием витаминов, антибиотиков. После лечения пациенту необходимо придерживаться диеты.

Интоксикация организма – проявляется головной болью, слабостью, тошнотой. Происходит из-за гибели большого количества злокачественных частиц, которые попадают в кровь. Необходимо обильное питье, прием различных отваров, активированного угля. Проходит после завершения курса.
Выпадение волос – замедляется рост фолликул. Постигает не всех пациентов. Рекомендуется не пересушивать волосы, использовать мягкий шампунь и укрепляющие отвары. Восстановление бровей и ресниц можно ожидать через 2 недели после завершения химиотерапии. На голове фолликулам нужно больше времени – 3-6 месяцев. При этом они могут поменять свою структуру и оттенок.

Необратимые последствия

Последствия химиотерапии при лечении рака легких могут проявляться спустя некоторое время. Для их устранения понадобится время и дополнительные расходы.

Основные последствия:

Фертильность – препараты вызывают снижение уровня сперматозоидов у мужчин, влияют на овуляцию у женщин. Это может привести к бесплодию. Единственным решением для молодых людей является замораживание клеток до проведения лечения.
Остеопороз – может возникнуть через год после лечения рака. Вызвано заболевание потерей кальция. Это приводит к потере костной ткани. Проявляется болью в суставах, ломкостью ногтей, судорогами в ногах, учащенным сердцебиением. Приводит к ломке костей.
Падение иммунитета – возникает из-за дефицита лейкоцитов. Опасность для жизни могут представлять любые инфекции. Необходимо проводить профилактические меры в виде ношения марлевой повязки, обработки продуктов питания. Можно пройти недельный курс «Дерината». Времени на восстановление организма потребуется много.
Упадок сил – уменьшение количества эритроцитов. Может потребоваться переливание крови либо введение в организм эритропоэтинов.
Появление синяков, шишек – дефицит тромбоцитов приводит к ухудшению свертываемости крови. Проблема требует длительного лечения.
Влияние на печень – в крови повышается уровень билирубина. Улучшить состояние печени можно с помощью диеты, медикаментозных препаратов.

Сколько стоит

Ряд препаратов невозможно приобрести самостоятельно. Они выдаются только по рецепту. Часть медикаментов можно найти в обычных аптеках.

Больные раком легких могут получить лекарства бесплатно. Для этого необходимо обратится к онкологу. Специалист должен выписать рецепт. Список бесплатных препаратов опубликован на портале департамента здравоохранения.

Пациент с рецептом получает в аптеке лекарство, а использованные ампулы и упаковку приносит онкологу для отчетности. Если врач не желает выписывать рецепт на определенный препарат, который входит в список бесплатных, следует написать заявление на имя главврача.

Бесплатное лечение и уход за больными проводится в хосписах, большая часть которых сосредоточена в Москве и области.

Прогноз

Без лечения смертность при раке легкого в первые 2 года составляет 90%.

При лечении выживаемость зависит от стадии развития патологии, ее формы. Пятилетняя выживаемость после комбинированного лечения составляет:

первая стадия – 70%;
вторая – 40%;
третья – 20%;
четвертая – прогноз негативный, терапия способна облегчить боль и ненадолго оттянуть смерть.

Химиотерапия повышает прогноз выживаемости после хирургического вмешательства на 5-10%. А при последней стадии является единственным шансом продлить жизнь.

В этом видео-отзыве пациент рассказывает о самочувствии после химиотерапии при раке легкого:

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .

Рак легких занимает первое место по количеству летальных исходов среди всех онкозаболеваний. Основную группу риска составляют пожилые люди, однако болезнь диагностируется и у молодых пациентов.

Химиотерапия при раке легких является основным методом борьбы с раковыми клетками. На первых двух стадиях болезни «химия» может сочетаться с операциями по удалению опухолей.

На третьей стадии, когда начинается метастазирование раковых клеток, прием химиопрепаратов становится основным направлением и может сочетаться с лучевой терапией.

Диагностирование рака легких означает, что у пациента в органах дыхания развиваются опухолевые образования. Чаще всего опухоль локализуется в правом легком, в верхней ее доле.

Факт! Трудность в лечении заключается в бессимптомном протекании болезни на начальных стадиях. Диагностируют ее, когда начинается метастазирование, и патогенные клетки перекидываются на другие органы.

Лечение химиотерапией рака легких является основным методом борьбы с данной онкологией. Состоит она в том, что больному вводят лекарственные препараты, которые останавливают рост раковых клеток, не дают им делиться и в конечном итоге полностью их разрушают. Лекарственное лечение может использоваться как единственный метод, но в некоторых случаях его могут совмещать с лучевой терапией или хирургическим удалением опухоли.

Наиболее результативно «химия» борется с мелкоклеточным раком, который достаточно ощутимо подвержен воздействию препаратов. Немелкоклеточная структура опухоли часто проявляет устойчивость и для пациента подбирают другой курс лечения.

Распространение раковых клеток на другие органы, означает метастазирование болезни и протекание 4 стадии рака. Бороться с метастазами при помощи химиопрепаратов не удается. Поэтому на 4 стадии лекарственную терапию применяют как паллиативное лечение.

Процесс лечения

Современная медицина намного усложнила процесс назначения лекарственных препаратов. Еще лет 10-15 назад все было намного проще: пациент с онкологией приходит в клинику и ему выписывают один или два препарата в зависимости от его состояния.

Инструкция лечения практически для всех категорий больных была одинакова. В учет не брались ни гистологические результаты, ни биологические показатели, не учитывалось мнение врачей из других областей медицины – все это не влияло на курс лечения.

Химиотерапевтическую процедуру на современном этапе, пациентам с онкологией легких, будут проводить в зависимости от самого заболевания.

Показатели опухоли, влияющие на ход лечения:

размер новообразования;
стадия развития;
уровень метастазирования;
прогрессирование и скорость роста;
место локализации.

Влияние на курс терапии оказывают индивидуальные показатели организма:

возраст;
общее состояние здоровья;
наличие хронических патологий;
состояние иммунной системы организма.

Помимо показателей развития онкологии и индивидуальных особенностей организма, в современных клиниках берут во внимание цитогенетику опухоли. В зависимости от этого показателя онкобольных делят на четыре группы и назначают соответствующее лечение.

Внимание! Учет узконаправленных показателей в купе с последними достижениями медицины позволил значительно увеличить процент полного выздоровления. Стоит заметить, что эта статистика подтверждает положительные результаты, получаемые на начальных стадиях развития опухоли.

Как поводится курс химиотерапии рака легких

Курс лечения онкобольных корректирует врач-онколог. Индивидуальные особенности организма, строение опухоли, стадия болезни – эти факторы будут влиять на то, как проводится химиотерапия при раке легких.

Лечение медпрепаратами проводится в амбулаторных условиях. Лекарства принимаются орально или внутривенно. Дозировку и препарат для пациента подбирает онколог, перед этим суммировав все факторы болезни. Обычно применяется тактика комбинирования медикаментов. Это практикуют для более эффективного лечения.

Проводится медикаментозное лечение рака циклами по несколько недель или месяцев. Промежуток между циклами составляет от 3 до 5 недель. Этот отдых очень важен для онкобольного. Он дает возможность организму и иммунной системе восстановиться от приема химиопрепаратов.

Есть вероятность приспособления клеток рака к действующим препаратам. Чтобы избежать снижения эффективности лечения проводят замену лекарств. Современная фармакология подошла вплотную к решению проблемы уменьшения воздействия лекарственных препаратов на опухолевые образования. Последние поколения медпрепаратов от онкологии не должны иметь эффекта привыкания.

Во время химиопроцедур общее состояние пациента ухудшается, проявляют себя побочные действия. Лечащий врач должен постоянно следить за здоровьем больного. Важно регулярное проведение обследования и контроль жизненно важных показателей.

Количество циклов зависит в первую очередь от эффективности лечения. Наиболее приемлемым для организма является 4-6 циклов. Это позволяет избежать серьезного ухудшения самочувствия пациента.

Важно! Химиотерапевтические процедуры должны проводиться совместно с терапией, направленной на уменьшение побочных явлений.

Противопоказания к химиотерапии рака легких

Химиотерапия при раке легкого определяется как самый действенный метод борьбы с онкологией. Ее применяют, когда есть противопоказания к другим методам лечения, например, к хирургическому вмешательству. Но существует ряд факторов, при наличии которых противопоказано медикаментозное уничтожение раковых клеток.

Основной перечень противопоказаний выглядит следующим образом:

метастазирование в печень или головной мозг;
интоксикация организма (например, тяжелая пневмония и т.д.);
кахексия (полное истощение организма с потерей веса);
повышенный уровень билирубина (говорит об активном разрушении эритроцитов).

Для предотвращения губительного влияния на организм, перед химиотерапией проводят ряд исследований. Только после полученных результатов подбирают медикаментозный курс.

Побочные эффекты и осложнения

Медикаментозное лечение опухоли направлено на сдерживание деления раковых клеток или полное их уничтожение. Однако, наряду с положительным эффектом от подобной терапии, практически у всех пациентов проявляется множество осложнений.

В первую очередь от токсического действия препаратов попадает под удар: иммунная система, желудочно-кишечный тракт, кроветворение.

Последствия химиотерапии при раке легких:

диарея, тошнота, рвота;
выпадение волос;
разрушение клеток лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов;
присоединение побочных инфекций;
быстрая утомляемость;
ногти становятся ломкими;
головные боли и сонливость;
нарушение гормонального фона (особенно страдают женщины).

При появлении осложнений в период лечения в первую очередь необходимо обратиться к лечащему врачу и сдать анализы. После получения клинического анализа, специалист сможет откорректировать схему воздействия.

Стоит заметить тот факт, что о проявлении побочных эффектов в обязательном порядке следует сообщить доктору. Врач сможет подобрать симптоматическое лечение. Подбирать методы борьбы с побочными эффектами самостоятельно — запрещается.

Препараты, применяемые при лечении рака легких

Лекарства, действие которых направлено на борьбу с раковыми клетками обладают различной эффективностью и переносимостью. В передовых мировых центрах по борьбе с раком постоянно ведутся разработки новейших методов терапии имеющих большую точность и направленность.

Препараты при химиотерапии при раке легких применяют с учетом обширного количества индивидуальных факторов пациента. Также медикаменты назначают, учитывая степень воздействия их на патогенные клетки и стадию развития заболевания.

Основные средства рассмотрены в таблице:

Группы препаратов	Механизм воздействия на раковые клетки.	Действующие вещества	Побочные эффекты
Алкирующие агенты	Взаимодействуют с ДНК, в результате происходит мутация и гибель клетки.	Циклофосфан, Эмбихин, Нитромозочевин	Желудочно-кишечный тракт, кроветворение (лейкопения, тромбоцитопения).
Антиметаболиты	Ингибируют биохимические процессы, вызывая замедления роста клеток и нарушением их функций.	Фолурин, Неларабин, Фопурин, Цитарабин, Метотрексат	Стоматит, угнетение кроветворения, спонтанные кровотечения, инфекции.
Антрациклины	Воздействуют на молекулу ДНК, вызывая нарушение репликации. Оказывают мутагенное и канцерогенное воздействие на клетку.	Дауномицин, Доксорубицин.	Кардиотоксичность. Развитие необратимой кардиомиопатии.
Винкалоиды	Воздействует на белок тубулин, входящий в состав микротрубочек, и приводит к их исчезновению.	Винбластин, Винкрестин, Виндезин	Тахикардия, анемия, парестезия, гиперестезия.
Препараты платины	Разрушают ДНК раковых клеток и препятствуют их росту.	Цисплатин, Финатриплатин, Карбоплатин, Платин.	Тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нарушение функции печени, аллергические реакции.
Таксаны	Препятствуют делению раковых клеток	Доцетаксел, Паклитоксел Таксотер	Снижение АД, тромбоз сосудов, анорексия, астения, анемия.

Современная химиотерапия дает все больше положительных гарантий и проходит для пациентов менее болезненно. На данном этапе развития медицины не существует противоопухолевых препаратов без побочных действий. Общий побочный признак, который объединяет практически все химиопрепараты – это воздействие на желудочно-кишечный тракт и органы кроветворения.

С особенностями проведения химиотерапии и принципом воздействия читателей ознакомит видео в этой статье.

Диета при химиотерапии

Во время борьбы с опухолью в легких, организм больного буквально истощается. Это цена которую платит пациент за разрушение раковых клеток. Медикаментозное лечение не сопровождается особым аппетитом. Еда для организма становится единственным источником восполнения минералов и витаминов.

Питание после химиотерапии при раке легких нельзя назвать особенным. Скорее оно должно быть сбалансированными и здоровым (на фото). Многое из того, что мог себе позволить пациент до лечения придется исключить из рациона.

консервированные продукты;
сладости и кондитерские изделия;
жирные и острые продукты;
пища в основе, которой может быть мясо низкого качества (колбасы, копчёности);
алкоголь;
кофе.

Химиотерапия пагубно влияет на белки в организме. Поэтому продуктам, содержащим белки, следует уделять особое внимание. Такая пища значительно ускорит процесс восстановления организма.

Продукты, которые необходимо включить в рацион:

содержащие белок — орехи, курица, яйца, бобовые;
содержащие углеводы — картофель, рис, макаронные изделия;
молочные продукты — творог, кефир, ряженка, йогурты;
морепродукты — нежирная рыба, синие водоросли;
овощи и фрукты в любом виде;
обильное питье — жидкость выводит токсины из организма.

Важно! Больным раком легким, проходящим курс химиотерапии, нужно обратиться за советом к диетологу. Необходимо уяснить очень важный аспект: питание очень важный фактор, влияющий на общее состояние и скорейшее восстановление больного раком.

Прогноз выживаемости больных раком легких после химиотерапии

Вопрос о продолжительности жизни после химиотерапевтических процедур является основополагающим. Безусловно, каждый пациент с онкологией надеется на положительный результат.

Прогноз выживаемости зависит от многих факторов. Но наиболее важный из них это стадия болезни, на которой пациенту будет проводиться лечение. Пропорция очевидна – чем выше стадия, тем меньше процент выживаемости и продолжительность жизни.

Важно! Вероятность благоприятного исхода может напрямую зависеть от формы патологии.

Мелкоклеточный рак является самым распространенным и агрессивным, патология данной формы имеет отрицательный прогноз. Продолжительность жизни после химиотерапии при раке легких с данной формой повышается приблизительно в 5 раз, однако прогноз в большинстве случаев остается неблагоприятный.

Только 3% больных проживут более 5 лет. Средняя продолжительность жизни составляет от 1 до 5 лет. Рецидив онкологии после химии ухудшает прогноз пациента.

Немелкоклеточный рак в основном лечится с помощью хирургического вмешательства. Химиотерапия применяется после удаления опухоли. Прогноз для НКРЛ более благоприятный – 15% больных проживут 5 лет. Средняя продолжительность жизни составит 3 года.

Если метастазирование перешло на другие органы, то даже самые передовые лекарственные препараты на 4 стадии болезни бессильны. Раковые клетки не чувствительны к ним и химия проводится в качестве паллиативного лечения.

Несмотря на все трудности, переносимые пациентом во время химиотерапии, отказываться от нее нельзя. Современные методики позволяют значительно продлить жизнь человеку и сделать ее более качественной. Какие бы ни были статистические показатели по раку легких – определить точно, сколько проживет пациент, никто не может.

9920 0

Отдаленные результаты лечения мелкоклеточного рака легкого (MPЛ ) остаются неудовлетворительными (табл. 10), хотя, по некоторым данным, они все же улучшились за предыдущее десятилетие.

За последние 20 лет в результате внедрения комбинированных методов лечения, в частности комбинированной химиотерапии (XT) , наблюдается улучшение результатов выживаемости с повышением 5-летней выживаемости с 5,2 % в 1972-1981 гг. до 12,2 % в 1982-1996 гг., медиана выживаемости за этот же период выросла с 11,8 до 18,8 мес (9th World Conference on Lung Cancer, Japan, Tokyo, 2000).

Таблица 10. Отдаленные результаты лечения МРЛ

Одним из основных методов лечения является XT с использованием комбинированных режимов. Хирургический метод применяется при ранней стадии процесса (локализованный процесс). Значение хирургического метода при ранних стадиях подтверждается изучением морфологического варианта злокачественности процесса и уточнением поражения лимфоузлов средостения.

Лучевая терапия также является обязательным компонентом лечения локализованного процесса. При полной регрессии (ПР) может использоваться профилактическое облучение головного мозга (ПОГМ) .

Локализованный мелкоклеточный рак легкого

При I стадии заболевания применяют оперативное лечение, за которым следует XT или химиотерапии с облучением грудной клетки. Стандартным режимом XT, как и при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) , является режим:

Цисплатин в/в 75-100 мг/м2 1 р/сут в 1-й день на фоне гипергидратации и антиэметиков
+
Этопозид в/в капельно 80-100 мг/м2 1 р/сут в 1, 2 и 34хдни
Каждые 3 нед.

При локализованном процессе он применяется в комбинации с лучевой терапией в суммарной дозе 40-45 Гр, которая должна быть проведена во время 1-го или 2-го цикла.

У подобных больных и больных с полной ремиссией после химиотерапии зарубежные авторы используют ПОГМ. Больные с мелкоклеточным раке легкого (MPЛ) должны подвергаться тщательному, иногда инвазивному обследованию для уточнения стадии болезни. Результаты хирургического лечения локализованного МРЛ позволяют добиться неплохих результатов 2-летней выживаемости.

При локализованном МРЛ II стадии хирургия приводит к удовлетворительному локальному контролю после индукционной XT с лучевой терапией. Наличие N2 в целом является противопоказанием к хирургическому лечению.

Однако при локализованном мелкоклеточном раке легкого с IIIА-стадией ПР после циторедуктивной XT возможно включение в план лечения операции и затем химиотерапии и лучевой терапии (ЛТ) . Наилучшим прогностическим фактором является отсутствие резидуальной опухоли в удаленном препарате.

По данным Shepherd F.A. (2002), 5-летняя выживаемость всех оперированных больных составляет 25-35 %:

Подвергаются операции (из всех больных МРЛ) - 5%;

подвергаются операции после индукционной XT при МРЛ - 75%:

Из них радикально оперируются - 8-100 % (в среднем 50 %);
- из них гистологическая полная регрессия - 0-37 %;

5-летняя выживаемость у всех оперированных больных - 25-35 %:

5-летняя выживаемость при I стадии мелкоклеточныго рака легкого - >50%;
- 5-летняя выживаемость после XT и ЛТ - 20-25%.

Подобные же результаты получены посредством альтернирующих режимов ЕС и CAV+ЛТ в дозе 45 Гр.

Следующие режимы химиотерапии могут быть использованы при МРЛ:

Режимы лечения	ЛС (в/в, капельно), мг/м2	Интервал, нед
ЕР	Цисплатин 80 в 1-й день + этопозид 120 в 1,2, 3-й дни	3
CAE	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 45 в 1-й день + этопозид 100 в 1, 2, 3-й или 1, 3, 5-й дни	3
CAV	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 50 в 1-й день + винкоистин 1.4 в 1-й день	3
VICE	Винкристин 1,4 в 1-й день + ифосфамид 5000 в 1-й день + карбоплатин 300 в 1-й день + этопозид 180 в 1-й и 2-й дни	3
CDE	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 45 в 1-й день + этопозил 100 в 1.3. 5-й день	3
CAM	Циклофосфамид 1000-1500 в 1-й день + доксорубицин 60 в 1-й день + метотоексагт 30 в 1-й день	3
AVP	Нимустин 3-2 мг/кг в 1 -й день + этопозид 100 в 4, 5, 6-й дни + цисплатин 40 вo 2-й. 8-й дни	4-6
ТЕР	Паклитаксел 175 в 1-й день + этопозид 100 в 1, 2, 3-й дни + цисплатин 75 в 1-й день	3-4

Использование интенсивных режимов XT с повышением доз, входящих в схемы лекарственных средств (ЛС) , как правило, ведет к улучшению непосредственных результатов лечения. Однако даже при такой чувствительной к XT опухоли, каким является МРЛ, не доказано преимущество высокодозных режимов.

Оптимальная продолжительность химиотерапии для больных с локализованным мелкоклеточным раке легкого до конца не уточнена, однако при увеличении продолжительности лечения с 3 до 6 месяцев улучшения выживаемости не отмечено.

Риск развития метастазов в ЦНС может быть снижен более чем на 50 % облучением ЦНС в дозе 24 Гр.

При использовании химиолучевого лечения предпочтителен режим гиперфракционирования:

Распространенный мелкоклеточный рак легкого

При распространенном МРЛ медиана выживаемости составляет 6-12 мес, 5-летняя выживаемость - 2,3 %. Комбинированная химиотерапия в сочетании с лучевой терапией не улучшает выживаемость в сравнении с одной химиотерапией. Однако лучевая терапия имеет важное значение в паллиативном лечении симптомов как первичной опухоли, так и метастазов, особенно в головной мозг, мозговые оболочки, кости.

Мета-анализ 7 рандомизированных исследований показал значимость облучения ЦНС у больных с ПР - сообщается об уменьшении рецидивов в ЦНС, улучшении безрецидивной и общей выживаемости: 3-летняя выживаемость повысилась с 15 до 21 %.

Следующие режимы комбинированной XT дают сходную выживаемость:

CAV (циклофосфамид + доксорубицин + винкристин);
CAE (циклофосфамид + доксорубицин + этопозид);
ЕР (этопозид + цисплатин);
ЕС (этопозид + карбоплатин);
САМ (циклофосфамид + доксорубицин + етотрексат);
ICE (ифосфамид + карбоплатин + этопозид);
CEV (циклофосфамид + этопозид + винкристин);
PET (цисплатин + этопозид + паклитаксел);
CAEV (циклофосфамид + доксорубицин + этопозид + винкристин).

Наибольшей эффективностью (64,7 %) в отношении различных висцеральных метастазов обладает режим с нимустином - AVP, который оказался более эффективным в отношении метастазов в ЦНС по сравнению с другими схемами.

При метастазах в головной мозг используют лучевую терапию, XT, а также химиолучевое лечение:

Особый интерес представляет применение новых ЛС у ранее не леченных больных распространенным МРЛ (табл. 11).

Таблица 11. Эффективность новых ЛС у ранее не леченных больных распространенным мелкоклеточным раке легкого

Новые ЛС изучаются также в режимах комбинированной химиотерапии.

Они включают 2- и 3-компонентные режимы лечения, а также комбинации с лучевой терапией:

Режимы лечения	ЛС (в/в, капельно), мг/м2	Интервал, нед	Эффект
	Доцетаксел 100 1 ч		23% ЧР
	Паклитаксел 250 24 ч + G-CSF		53% ОЭ
ТС	Паклитаксел 175 в 1-й день + карбоплатин 400 в 1-й день	3-4
TP	Доцетаксел 75 в 1-й день + цисплатин 75 в 1-й день	3-4
TG	Паклитаксел 175 в 1-й день + гемцитабин 1000 в 1, 8, 15-й дни	4
ТЕР	Паклитаксел 175 3 ч + цисплатин 80 + этопозид 80 в/в в 1-й день, 160 внутрь во 2-3-й дни + G-CSF		83 % ОЭ 22 % полной регрессии
ТЕР	Паклитаксел 135 в 1-й день + цисплатин 75 в 1-й день + этопозид 80 в 1-3-й дни		90 % ОЭ MB - 47 нед
GEP	Гемцитабин 800 в 1-й, 8-й дни + этопозид 50 в 1-5-й дни + цисплатин 75 в 1-й день		54 % ОЭ 75 % - нелеченые больные
IP	Иринотекан 60 в 1, 8, 15-й дни + цисплатин 50 в 1-й день + лучевая терапия 4 нед		83 % ОЭ, 30 % ПР, MB 14,3 мес - ЛП 86 % ОЭ, 29 % ПР, MB 13 мес - РП
CN	Карбоплатин 300 + Винорелбин 25 в 1-й, 8-й дни х 6 циклов		74 % ОЭ MB - 9 мес

ЧР - частичная рамиссия, ЛП - локализованный процесс, ЭРП - распространенный процесс

Отдельные итоги сравнения эффективности режимов:

При сравнимой эффективности режимов ЕР и ТЕР (MB соответственно 9,84 мес и 10,33 мес) токсичность 2-го режима была выше;
изучение режима TP в качестве 1-й линии XT распространенного МРЛ у ранее не леченных больных показало ее эффективность у 59 % больных;
получены данные исследования JCOG-9511 (Япония) о преимуществах режима IP по сравнению со стандартной схемой ЕР: MB соответственно 9,4 и 12,8; ОЭ соответственно 83 и 68 %.

С целью уточнения результатов в настоящее время проводятся дополнительные исследования. В терапии МРЛ, так же как и при НМРЛ, исследуются все новые направления лекарственного лечения, имеющие одну основную тенденцию - от неспецифических антипролиферативных лекарств к целевой или именуемой иностранными авторами «таргетной» (targeted) терапии, направленной на определенные гены, рецепторы, белки и т.д.

В.A. Горбунова, А.Ф. Маренич, 3.П. Михина, О.В. Извекова

Лечение цитостатическими препаратами – распространенная практика при онкологии. Химиотерапия при раке легких предлагается как основной метод лечения, параллельно могут быть рекомендованы препараты, направленные на снижение побочных эффектов основных лекарственных средств.

Процедура предусматривает введение противоопухолевых препаратов через капельницу. В ходе лечения удается полностью уничтожить опухоль или остановить ее рост.

“Химия” также дает возможность предупредить метастазирование и избежать рецидивов. Эффективность лечения определяется возрастом пациента, сопротивляемостью организма и степенью заболевания. К сожалению, при IV стадии рака добиться высоких терапевтических результатов сложно. Положительная динамика наблюдается всего лишь в 10% случаев. При прогрессирующей онкологии лечение цитостатическими препаратами дополняют лучевой терапией, что позволяет остановить распространение метастазов и сохранить функциональность жизненно важных органов.

Препараты, которые используются во время проведения химиотерапии рака легких

Схема терапии подбирается индивидуально. В связи с этим, выделяют несколько основных вариантов лечения, которые определяются цветом лекарственных препаратов:

Красная – считается наиболее токсичной, вызывает резкое ослабление иммунитета и пагубно сказывается на состоянии здоровых клеток организма. Подразумевает использование антрациклинов, обладающих красным оттенком.
Желтая – менее агрессивна, подразумевает использование таких препаратов как «Циклофосфамид», «Фторурацил», «Метотрексат».
Синяя – дает хорошие результаты при начальных стадиях онкологии. Синяя химиотерапия предусматривает применение «Митомицина» и «Митоксантрона».
Белая – в ходе лечения применяются такие препараты как «Таксотер» и «Таксол».

Универсального метода лечения не существует, поэтому для повышения эффективности терапии используются смешанные схемы.

Лечение в Украине обойдется в пределах 20000-90000 гривен. Государственные программы лечения онкобольных предусматривают снижение стоимости химиотерапии за счет использования некоторых бюджетных препаратов и проведения бесплатных процедур.

Курс химиотерапии в США обойдется в 250-2000 долларов. Стоимость определяется степенью тяжести заболевании и особенностями лечебного курса. Традиционно лучшие результаты демонстрируют израильские клиники. Стартовая цена на лечение составляет 1600 долларов.

Образ жизни во время и после проведения химиотерапии онкологии легких

На период лечения образ жизни пациента принципиально не меняется. Однозначно придется отказаться от алкоголя, тяжелой пищи и продуктов, содержащих канцерогены. Необходимо воздержаться также от пребывания на солнце, тепловых процедур и физиотерапевтического лечения.

Поскольку химиотерапия негативно сказывается на состоянии иммунитета, то пациенту следует увеличить употребление продуктов, содержащих витамин С. Однако, к витаминотерапии следует подходить с особой осторожностью, поскольку некоторые соединения могут провоцировать активность патологических клеток.

В случае простудного заболевания в период лечения цитостатиками, врач может назначить антибактериальные и сульфаниламидные препараты, а также фитосредства для укрепления иммунитета.

Возможные последствия

Поскольку химиотерапия при раке легких характеризуется высокой степенью агрессивности, то риск побочных эффектов и осложнений остается достаточно высоким. Токсичное действие препаратов может стать причиной следующих негативных последствий:

шум в ушах;
очаговая или тотальное ;
потеря чувствительности конечностей;
тошнота, слабость, головокружение;
изменение состава крови;
снижение аппетита и проблемы с ЖКТ;
ухудшение слуха.

Обычно при появлении побочных эффектов проводится корректировка лечения, но в отношении химиотерапии это правило не работает. Главная задача лечения – остановить рост раковой опухоли и по возможности ее уничтожить. Только после достижения желаемого результата можно проводить процедуры по восстановлению организма. При возникновении осложнений в период лечения могут быть рекомендованы средства-адаптогены.

К серьезным последствиям относят ослабление костной ткани, которое приводит к остеопорозу. Подобные проявления имеют место при смешанной схеме лечения, когда используются такие препараты, как «Циклофосфамид» и «Фторурацил».

К побочным эффектам лечения также можно причислить нарушение гормонального фона, которое особенно досаждает женщинам. Из-за гормональных проблем сбивается менструальный цикл и нарушается работа яичников.

После окончания лечебного курса большинство побочек исчезает. Некоторые пациенты начинают замечать улучшения уже на последних этапах терапии.

На сегодняшний день химиотерапия при раке легких является наиболее эффективным и надежным методом лечения опухолей на поздних стадиях. Как видим, лучшие результаты дают комбинированные схемы лечения с применением цитостатиков различных групп.