Неритмичная работа сердечной мышцы только в малом количестве случаев не приносит человеку какого-либо дискомфорта. В Большинстве ситуаций это может стать причиной инфаркта или внезапной смерти. Поэтому необходимо внимательно отнестись к данным заболеваниям.
Пациентам, страдающим нарушением ритмов сердца, кардиологи рекомендуют Амиодарон. Инструкция по применению содержит показания к приему, подробно описывает кратность употребления и возможные побочные эффекты.
Одним из самых популярных лекарств, прописываемых больным с аритмией, является Амиодарон. Инструкция по применению описывает, что основное действие оказывается веществом гидрохлорид амиодарона. Его концентрация на одну таблетку - 200 мг. Дополнительные вещества в составе:
- моногидрат лактозы, который часто называют молочным сахаром;
- крахмал из зерен кукурузы;
- повидон и диоксид кремния коллоидный, используемые в качестве энтеросорбентов;
- целлюлоза в мелких кристаллах, применяемая в качестве загустителя;
- стабилизатор магния стеарат;
- натрия крахмала гликолят, позволяющий содержимому быстро высвободиться из лекарственной формы.
Форма выпуска
Лекарство Амиодарон выпускается стандартными по форме таблетками, имеющими форму плоского цилиндра с фаской. На одну их поверхностей нанесена риска.
Таблетки по 10 штук упаковываются в блистеры, которые продаются в картонной коробке. Количество в упаковке - 30 шт.
Для инъекций также выпускается лекарство Амиодарон. Ампулы имеют объем в 3 мл и содержат 150 мг активного вещества (амиодарона гидрохлорид).
Фармакологическая группа
Против нарушений сердечных ритмов назначают Амиодарон. Группа препарата - антиаритмические лекарства III класса.
Как известно, сердце человека должно сокращаться в определённом ритме. Он обеспечивается системой узлов, пучков нервных волокон, расположенных в миокарде. Именно там генерируются побуждения в сердечной деятельности и происходит их проведение.
При расстройствах происходят сбои в ритме сокращений, они либо учащаются (тахикардия) или происходят с перерывами дольше обычного (брадикардия).
В отдельных случаях нарушения ритма работы сердечной мышцы является причиной болезненного самочувствия человека, появлению чувства усталости, обмороков. Нередки и случаи внезапной аритмической смерти.
От чего помогает это лекарство?
Многим больных с сердечной аритмией прописаны таблетки Амиодарон. От чего данный медикамент - вот первый вопрос пациентов. Таблетки Амиодарон позволяют нормализовать сердечный ритм, устранив таким образом угрозу для жизни человека. Так как он относится к препаратам III класса, то Амиодарон удлиняет по времени рефрактерный период предсердий и желудочков. Таким образом, механизм сокращение-активация у мышцы сердца происходит стабильно, без нарушений правильного ритма.
Причины возникновения аритмии
Инструкция по приему таблеток
Во многих болезнях с нарушением нормальной работы сердечной мышцы врачи выписывают пациентам Амиодарон. Инструкция по применению лекарства содержит много важных пунктов, необходимых для изучения перед началом терапии медикаментом.
Показания
Пациентам, страдающим внезапными нарушениями сердечного ритма, прописывают Амиодарон. Показания к применению следующие:
- и фибрилляция желудочков, угрожающие жизни человека.
- Суправентрикулярные нарушения, такие как (учащение деятельности сердца до сотни сокращений в минуту), преждевременные возбуждения и сокращение сердца и его отделов и увеличение частотных показателей до 140–220 ударов за шестьдесят секунд.
- , вызванные коронарной или сердечной недостаточностью.
Как принимать?
Всех пациентов волнует вопрос как принимать Амиодарон? Инструкция по применению дает исчерпывающую информацию по данному вопросу.
Проглатывать таблетку необходимо целиком до того, как начать прием пищи. Употреблять при этом нужное количество воды.
Дозировка
В зависимости от тяжести заболевания и реакции организма на препарат лечащим врачом назначаются определенные дозы препарата. Количество приемов и величина разового приема индивидуальны для каждого больного, употребляющего Амиодарон. Инструкция по применению содержит следующие рекомендации:
- Среднее количество активного вещества, принимаемого за 1 раз - 200 миллиграмм. Наибольшее количество для одноразового приема - 400 мг.
- Среднее количество Амиодарона в сутки - 400 мг. Максимальный объем не должен быть более 1,2 мг.
Доза, позволяющая получить ожидаемый эффект за короткий промежуток времени (нагрузочная), составляет объем препарата, рассчитываемый следующим образом. В стационарных условиях необходимо за пять-восемь дней достичь дозы в десять граммов препарата Амиодарон. Дозировка начальная для этого делится на несколько приёмов таким образом, чтобы объем вещества за двадцать четыре часа был в среднем 600–800 мг и не превышал 1,2 г.
В условиях лечения на дому количество препарата в 10 г достигают за больший период - десять-четырнадцать дней. Для этого начинают с объема в 3–4 таблетки в сутки, которые разделяют на несколько приёмов.
Поддерживающая доза - это объем вещества, необходимого организму для нормальной жизнедеятельности. В зависимости от индивидуальных реакций пациентов на препарат количество вещества за двадцать четыре часа составляет от 100 мг до 400 мг, которые выпивают за один или два приёма.
Препарат Амиодарон довольно долго выводится из организма, поэтому поддерживающая доза может приниматься через день. Либо доктор разрешает пациенту устраивать перерывы в приеме лекарства - два дня за неделю.
Как долго можно пить?
Ответ на вопрос - как долго принимать Амиодарон - дает врач индивидуально в каждом конкретном случае.
Состав Амиодарона таков, что вещества длительное время всасываются из желудочно-кишечного тракта и медленно достигают необходимую терапевтическую концентрацию в плазме крови. Вследствие этого желаемый эффект облегчения симптомов аритмии достигается не так быстро.
Отметим информацию, необходимую для больных, принимающих Амиодарон. Инструкция свидетельствует, что вещества быстро накапливаются в жировых тканях и органах с активным кровоснабжением. Из-за этого препарат может выводиться из организма в период времени до 9 месяцев.
Важные замечания
На работу сердца значительное влияние оказывают таблетки Амиодарон. Отзывы кардиологов рекомендуют перед назначением препарата провести ЭКГ-обследование. Во время лечения данную процедуру стоит проводить каждые три месяца.
- проверка активности показателей функций печени;
- оценка функций щитовидной железы;
- рентген легких.
При обнаружении развития каких-либо патологий следует отменить прием препарата.
При проведении операций необходимо предупредить докторов о приеме Амиодарона.
Если пациенту имплантированы дефибрилляторы или кардиостимуляторы, то эффективность их работы может понизиться вследствие начала приема Амиодарона. Инструкция по применению рекомендует регулярно проверять правильность их работы.
Особенно актуальным является то, что прием Амиодарона может отразиться на зрении.
Для исключения подобных ситуаций необходимо проводить проверку состояния глаз пациентам, имеющим нарушения функций зрительной системы в анамнезе. Рекомендуется делать регулярные осмотры органов зрения в процессе лечения. При выявлении дисфункций или осложнений состояния следует отменить прием лекарства Амиодарон. Побочные эффекты иначе могут усилиться со временем.
Особенности применения раствора в ампулах
Во многих жизненно-важных ситуациях на помощь приходит Амиодарон. Форма выпуска, помимо таблеток, предполагает ампулы.
Амиодарон в ампулах применяется в обстоятельствах невозможности использования перорального употребления. Также раствор Амиодарона используют в ситуациях возвращении к жизни пациентов при остановке деятельности сердечной мышцы по причине фибрилляции желудочков.
Особенно важной является информация - как принимать Амиодарон в жидком растворе? Он вводится капельно в одну из центральных вен. Через периферические вены вводится препарат реаниматологами.
Доза, вводимая в начальном периоде, равна пяти миллилитрам на один килограмм массы больного, принимающего Амиодарон. Раствор желательно вводить через инфузомат в течение времени от двадцати минут до двух часов.
Последующие дни эффект от лекарства поддерживается дозами в объеме 10–20 мг на кг массы больного. И стараются перевести пациента на таблетки.
При проведении реанимацинных действий в периферическую вену вводят жидкий Амиодарон. Инструкция по применению в ампулах определяет для разведения только раствор глюкозы и запрещает совмещать в одном шприце лекарство с другими медикаментами.
Побочные действия
Рассматриваемый препарат обладает широким набором потенциально возможных непредвиденных эффектов. Инструкция по применению к Амиодарону перечисляет многочисленные побочные действия, среди которых:
- Система сердца и сосудов может часто реагировать умеренным снижением частоты сердечных ударов и нечасто усилением уже имеющейся аритмии. При длительном приеме может наблюдаться развитие проявлений сердечной недостаточности хронического характера.
- Со стороны желудочно-кишечного тракта очень часто присутствуют проявления в виде рвотных позывов, понижения желания принимать пищу, нарушении вкусовых активности вкусовых рецепторов. Наблюдаются случаи развития нарушений функций печени.
- Побочные эффекты бронхолегочной системы иногда сопровождаются летальными исходами (при длительном применении), причиной которых становится пневмония, острый респираторный синдром. Наблюдались легочные кровотечения.
- Также наблюдаются изменение цвета кожных покровов, сыпь, нарушение сна, кошмарные сновидения, головная боль.
Во избежание тяжелых последствий следует принимать препарат под наблюдением специалиста с постоянным контролем жизненно-важных функций.
Противопоказания
Противопоказания приема препарата относятся ко многим группам больных, поэтому необходимо изучить все условия. В инструкции по применению к Амиодарону предписана недопустимость лечения им пациентов до 18 лет.
В беременность и период вскармливания грудью прием препарата возможен только в случаях, когда положительный результат от приема лекарства скомпенсирует негативный эффект, оказываемый заболеванием на организм будущей матери.
Также прием запрещен людям с гиперчувствительностью к йоду и к компонентам лекарства Амиодарон. Противопоказания относятся и к людям, у которых наблюдается синусовая брадикардия, синдром синусовой недостаточности, кардиогенный шок, нарушения работы щитовидной железы.
Рецепт на латинском
Многим пациентам с нарушением сердечного ритма прописывается Амиодарон. Рецепт на латинском позволяет точно указать действующее вещество. Но для обывателя данная запись может быть загадочной. Попробуем разъяснить таинственные надписи.
В рецепте вы встретите, например, такую запись:
Rp.: Tab. Amiodaroni 0,2 N. 60.
S. По 1 таблетке 3 раза в день, с постепенным уменьшением до 1 таблетки в день.
Это обозначает прием таблеток амиодарона с дозировкой 200 мг по предписанному указанию.
Приведем пример рецепта на латинском для использования амиодарона в ампулах.
Rp.: Sol. Amiodaroni 5% 3 ml. D. t. d. N. 10 in ampull.
Растворить содержимое ампулы в 250 мл 5% раствора глюкозы, вво-дить внутривенно медленно из расчета 5 мг/кг массы тела больного (для купирования аритмий).
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 50 мг/мл
Состав
Одна ампула (3 мл раствора) содержит
активное вещество: амиодарона гидрохлорид - 150 мг;
вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, раствор кислоты уксусной 1 М, полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций.
Описание
Прозрачная жидкость с желтоватым или зеленоватым оттенком.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты III класса. Амиодарон.
Код АТХ C01BD01.
Фармакологические свойства" type="checkbox">
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Количество введенного парентерально амиодарона в крови очень быстро снижается в связи с насыщением тканей препаратом и достижения им участков связывания; действие достигает максимума через 15 минут после введения и исчезает приблизительно через 4 часа.
Фармакодинамика
Антиаритмические свойства Амиодарона.
Удлинение 3 фазы потенциала действия кардиомиоцитов без изменения его высоты или скорости подъема (III класс по классификации Vaughan Williams). Изолированное удлинение 3 фазы потенциала действия происходит благодаря замедлению калиевых токов, без изменения токов натрия или кальция.
Брадикардический эффект за счет снижения автоматизма синусового узла. Данный эффект не устраняется введением атропина.
Неконкурентное тормозящее действие на альфа- и бета-адренорецепторы, без полной их блокады.
Замедление синоатриальной, атриальной и атриовентрикулярной проводимости, что более выражено на фоне тахикардии.
Не изменяет внутрижелудочковую проводимость.
Увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда на синоатриальном, атриальном и атриовентрикулярном уровнях.
Замедляет проводимость и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Не обладает отрицательным инотропным эффектом.
Показания к применению
Лечение тяжелых нарушений сердечного ритма в случаях, когда невозможно пероральное применение, а именно:
Нарушения предсердного ритма с высокой частотой желудочковых сокращений
Тахикардия, связанная с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта
Утвержденные симптоматические, жизнеугрожающие, ведущие к нетрудоспособности нарушения желудочкового ритма
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, вызванной рефрактерной фибрилляцией желудочка.
Способ применения и дозы
В связи с особенностями лекарственной формы препарата, нельзя использовать концентрацию меньше, чем 2 ампулы на 500 мл, применяют только изотонический раствор глюкозы. Не добавлять в инфузионный раствор другие препараты.
Амиодарон должен вводиться в центральную вену, за исключением случаев сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, когда в отсутствие центрального венозного доступа, могут быть использованы периферические вены (см. «Меры предосторожности»).
Назначается при серьезной аритмии, при которой применение пероральных препаратов невозможно, за исключением сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, вызванной рефрактерной фибрилляцией желудочка.
Инфузия в центральную вену
Начальная доза: обычно 5 мг/кг, в растворе глюкозы (по возможности – с использованием инфузомата), в течение от 20 минут до 2-х часов; вливание можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. Краткосрочность действия препарата требует продолжения введения.
Поддерживающее лечение: 10-20 мг/кг в сутки (в среднем 600-800 мг/сутки и до 1200 мг/сутки) в 250 мл раствора глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии начинают постепенный переход на пероральный прием (3 таблетки в сутки). Доза может быть увеличена до 4 или даже 5 таблеток в сутки.
Инфузия в периферическую вену в условиях проведения сердечно-легочной реанимация при остановке сердца, вызванной фибрилляцией желудочков, рефрактерной к электрической дефибрилляции.
С учетом способа применения и ввиду ситуации, в которой данное показание возникает, рекомендуется использование центрального венозного катетера, если он доступен; в противном случае препарат может быть введен в самую крупную периферическую вену.
Начальная внутривенная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг), после разбавления в 20 мл 5% раствора глюкозы. Вводится струйно.
Если фибрилляция не купируется, используется дополнительное внутривенное введение 150 мг (или 2,5 мг/кг).
Нельзя смешивать в одном шприце с другими препаратами!
Побочные действия" type="checkbox">
Побочные действия
Частота возникновения побочных реакций:
Очень часто - > 10%;
Нечасто - >1%, <10%;
Редко - >0,1%, <1%;
Очень редко>0,01%, <0,1%;
Частота не может быть определена на основании имеющихся данных - <0,01% и менее.
Очень часто: брадикардия; нечасто - выраженная брадикардия; редко - остановка синусового узла, отмечались в некоторых случаях, особенно у пожилых больных, проаритмогенное действие, обычно умеренное и проходящее падение артериального давления.
Часто: тошнота.
Местные реакции в месте введения: возможны воспалительные реакции (поверхностный флебит) при введении непосредственно в периферическую вену, реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, флебит и целлюлит.
Имеются сообщения о случаях нарушения функции печени; эти случаи были диагностированы по повышенному уровню трансаминаз в сыворотке. Отмечалось следующее:
Очень редко: обычно умеренное и изолированное повышение уровня трансаминаз (в 1,5-3 раза выше нормы), исчезающие после снижения дозы и даже спонтанно; острый гепатит (несколько изолированных случаев) с повышением уровня трансаминаз в крови и/или желтухой, иногда - с летальным исходом; требуется отмена лечения; хронический гепатит при длительном лечении (внутрь). Гистологическая картина соответствует псевдоалкогольному гепатиту. Поскольку клиническая и лабораторная картина заболевания очень неоднородна (проходящая гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз в 1,5 - 5 раз сверх нормы), требуется регулярный контроль функции печени. Даже при умеренном повышении уровня трансаминаз в крови, наблюдающемся после лечения, продолжавшегося свыше 6 месяцев, следует подозревать хроническое нарушение функции печени. Клинические нарушения и лабораторные аномалии обычно исчезают после отмены препарата. Было отмечено несколько случаев необратимой прогрессии.
Анафилактический шок
Приливы
Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга).
Наблюдали несколько случаев острого респираторного дистресс-синдрома, в основном сопряженного с интерстициальным пневмонитом, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после операции (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода во время ИВЛ). Следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и целесообразность назначения кортикостероидов; бронхоспазм и/или апноэ при тяжелой респираторной недостаточности, в особенности у больных бронхиальной астмой.
Потливость, выпадение волос.
Обычно умеренное и преходящее падение артериального давления. Описаны случаи тяжелой гипотензии или циркуляторного шока, особенно после передозировки или вследствие слишком быстрого введения.
Противопоказания
– синдром слабости синусового узла (если только пациент не использует кардиостимулятор), синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, за исключением случаев коррекции искусственным водителем ритма
– атриовентрикулярная блокада II и III степени, нарушения внутрижелудочковой проводимости (блокада двух и трех ножек пучка Гиса); в этих случаях амиодарон внутривенно может быть использован в специализированных отделениях под прикрытием искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);
– кардиогенный шок, коллапс
– выраженная артериальная гипотензия
– одновременное применение с препаратами, способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
– дисфункции щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз)
– гипокалиемия
– беременность, период лактации
– повышенная чувствительность к йоду и/или амиодарону
– тяжелые нарушения функции легких (интерстициальные болезни легких)
– кардиомиопатия или декомпенсированная сердечная недостаточность (возможно ухудшение состояния пациента)
В связи с наличием бензилового спирта внутривенное введение Амиодарона противопоказано у новорожденных, младенцев и детей до 3 лет.
Лекарственные взаимодействия
Лекарственными средствами, способными вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», являются прежде всего антиаритмические препараты Iа и III класса и некоторые нейролептики. Гипокалиемия является предрасполагающим фактором, так же как и брадикардия или врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.
Противопоказаны комбинации с
Препаратами, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидин, гидрохинидин, изопирамид).
Антиаритмическими препаратами класса III (дофетилид, ибутилид, соталол).
Прочими препаратами, такими как бепридил, цисаприд, дифеманил, в/в ритромицин, мизоластин, в/в винкамин, моксифлоксацин, в/в спирамицин.
Сультопридом
Данные противопоказания не относятся к использованию амиодарона для сердечно-легочной реанимации в случае остановки сердца, устойчивой к электрической дефибрилляции.
Циклоспорином
Возможно повышение уровня циклоспорина в плазме, связанное со снижением метаболизма препарата в печени, с возможными нефротоксическими проявлениями.
Определение уровня циклоспорина в крови, проверка функции почек и пересмотр дозировки в период лечения амиодароном и после отмены препарата.
Дилтиаземом для инъекций
Верапамилом для инъекций
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады. Если комбинация неизбежна, необходимо установить строгий клинический и постоянный ЭКГ-контроль.
Если же комбинация неизбежна, необходим предварительный контроль интервала QT и мониторинг ЭКГ.
Нейролептики, способные вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт»:
Некоторые фенотиазиновые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), прочие нейролептики (пимозид).
Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма (тахикардии типа «пируэт»).
Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма (тахикардии типа «пируэт»). Рекомендуется: ЭКГ и клиническое наблюдение.
Комбинации, требующие предосторожностей при применении Амиодарона с:
Оральными антикоагулянтами:
Усиление антикоагуляционного эффекта и риск кровотечения, в связи с повышением концентрации антикоагулянтов в плазме. Необходимость более частого контроля уровня протромбина в крови и MHO (INR), а также адаптации доз антикоагулянтов в период лечения амиодароном и после отмены препарата.
Бета-блокаторами, за исключением соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая осторожности при применении)
Бета-блокаторами назначаемые при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол)
Нарушения сократимости и проводимости (синергический эффект) с риском развития выраженной брадикардии. Повышенный риск желудочковых аритмий, особенно тахикардии типа «пируэт».
Необходим регулярный клинический и электрокардиографический контроль.
Сердечными гликозидами
Нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия) и предсердно-желудочковой проводимости (синергизм действия). При применении дигоксина, увеличение его концентрации в плазме (из-за снижения клиренса алкалоида).
Необходимо осуществлять клинический и ЭКГ-мониторинг, а также определение уровня дигоксина в плазме; может возникнуть необходимость в изменении дозы дигоксина.
Дилтиаземом для перорального приема
Верапамилом для перорального приема
Риск брадикардии и атриовентрикулярной блокады, особенно у пожилых. Клинический и ЭКГ-контроль.
Эсмололом
Нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных симпатических механизмов). Клинический и ЭКГ-мониторинг.
Гипокалиемическими препаратами: калий-выводящие диуретики (в монотерапии или комбинации), слабительными стимулирующего характера, амфотерицином В (в/в) глюкокортикоиды (системные), тетракозактидом.
Увеличивается риск нарушений желудочкового ритма, в особенности тахикардии типа «пируэт» (гипокалиемия является предрасполагающим фактором). Клинический и ЭКГ-мониторинг, лабораторные анализы.
Лидокаином
Риск увеличения концентрации лидокаина в плазме, с вероятностью неврологических и кардиологических побочных эффектов, в связи со снижением амиодароном метаболизма лидокаина в печени. Клинический и ЭКГ-контроль, при необходимости коррекция дозы лидокаина в ходе лечения амиодароном и после его отмены.
Орлистатом
Риск снижения концентрации амиодарона и его активного метаболита в плазме. Клинический и, при необходимости, ЭКГ-контроль,
Фенитоином (и, по экстраполяции, фосфенитоин)
Увеличение уровня фенитоина в плазме с симптомами передозировки, в особенности, неврологического характера (понижение метаболизма фенитоина в печени). Клинический мониторинг и определение уровня фенитоина в плазме; по возможности - снижение дозы фенитоина.
Симвастатином
Усиление риска побочных действий (зависящих от дозы) типа рабдомиолиза (уменьшение метаболизма симвастатина в печени). Доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.
Если при такой дозе не удается достигнуть терапевтического эффекта, следует перейти на другой статин, не вступающий во взаимодействия такого типа.
Такролимусом
Увеличение уровня такролимуса в крови в связи с ингибированием его метаболизма амиодароном. Следует проводить измерение уровня такролимуса в крови, контроль функционирования почек и выравнивание уровня такролимуса.
Препаратами, вызывающими брадикардию:
Многие препараты способны вызывать брадикардию. Особенно это касается класса Iа антиаритмичных препаратов, бета-блокаторов, некоторых антиаритмичных препаратов класса III, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препараты дигиталиса, пилокарпина и антихолинестеразных агентов.
Риск чрезмерной брадикардии (кумулятивный эффект).
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Препараты, вызывающие брадикардию: блокаторы кальциевых каналов с брадикардическим эффектом (верапамил), бета-блокаторы (кроме соталола), клонидин, гуанфацин, алкалоиды наперстянки, мефлохин, ингибиторы холинэстеразы (донезепил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбемониум, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин.
Риск чрезмерной брадикардии (кумулятивные эффекты).
Несовместимости
При использовании материала или медицинского оборудования из ПВХ, пластифицированного с помощью 2-диэтилгексилфталата (ДЭГФ) в присутствии инъекционного раствора амиодарона может высвобождаться ДЭГФ. Для минимального воздействия ДЭГФ рекомендуется проводить окончательное разбавление раствора перед вливанием в оборудовании, не содержащем ДЭГФ.
Особые указания
Нарушения электролитного обмена, в особенности гипокалиемия: важно принимать во внимание ситуации, которые могут сопровождаться гипокалиемией, как предрасполагающие к проаритмическим явлениям. Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения амиодарона
За исключением случаев неотложной терапии, Амиодарон в виде раствора для внутривенных инъекций может применяться только в стационаре и при постоянном контроле (ЭКГ, артериальное давление).
С осторожностью применяют при хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, в пожилом возрасте.
Анестезия
Перед хирургической операцией анестезиолога следует поставить в известность о том, что больной получает амиодарон.
Продолжительное лечение амиодароном может усилить гемодинамический риск, присущий местной или общей анестезии (может вызвать брадикардию, гипотензию, снижение сердечного выброса или нарушение проводимости).
Комбинации (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия) с бета-блокаторами, кроме соталола (противопоказанная комбинация) и эсмолола (комбинация, требующая особой осторожности при применении), верапамилом и дилтиаземом, могут рассматриваться только в контексте профилактики жизнеопасных желудочковых аритмий и в случае сердечно-легочной реанимации при остановке сердца, вызванной рефрактерной фибрилляцией желудочка.
Беременность и лактация
Испытания на животных не выявили тератогенного действия Амиодарона. Следовательно, не следует ожидать пороков развития у человека, так как показано, что вызывающие пороки развития лекарственные вещества проявляют тератогенные эффекты у животных в правильно проведенных экспериментах на двух различных видах животных.
В клинической практике доступная в настоящее время информация недостаточна для оценки того, вызывает ли амиодарон пороки развития при применении его в первом триместре беременности. Поскольку щитовидная железа плода начинает связывать йод только с 14-й недели беременности, не ожидается влияния препарата на нее в случае более раннего применения. Избыток йода при применении препарата после этого периода может привести к лабораторным признакам гипотиреоза у плода или даже к клиническому зобу.
Препарат противопоказан при беременности.
Амиодарон, его метаболит и йод экскретируются в грудное молоко в концентрациях, превышающих уровень в материнской плазме. Если мать получает лечение этим препаратом, кормление грудью противопоказано в связи с опасностью развития гипотиреоза у ребенка.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Форма выпуска и упаковка
По 3 мл в ампулы из стекла вместимостью 5 мл.
Лекарственная форма:таблетки
Состав:Активное вещество:
Амиодарона гидрохлорид - 200,0 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат - 100,0 мг, крахмал картофельный - 60,6 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 24,0 мг, тальк - 7,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) - 4,8 мг, кальция стеарат - 3,6 мг.
Описание:Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета плоскоцилиндрические с риской и фаской.
Фармакотерапевтическая группа: Антиаритмическое средство АТХ:C.01.B.D.01 Амиодарон
Фармакодинамика:Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблкирующим и антигипертензивным действием.
Блокирует
неактивированные калиевые (в меньшей степени - кальциевые и натриевые) каналы клеточных мембран кардиомиоцитов. Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических средств I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает атриовентрикулярное (AV ) проведение (эф фект антиаритмиков IV класса).Обладает свойствами неконкурентного блокатора альфа- и бета-адренорецепторов.
Антиаритмическое действие амиодарона связано с его способностью вырывать увеличение длительности потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефракторного периода предсердий и желудочков сердца, AV-узла, пучка Гиса, волокон Пуркинье, что сопровождается снижением автоматизма синусового узла, замедлением АV-проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов.
Антиангиангинальн ое действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде за счет урежения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уменьшением сопротивления коронарных артерий, что приводит к увеличению коронарного кровотока. Не оказывает существенного влияния на системное артериальное давление (АД).
По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярной массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
Начало действия (даже при применении "нагрузочных" доз) - от 2-3 дней до 2-3 месяцев, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 месяцев после прекращения его приема).
Фармакокинетика:Всасывание
После приема внутрь медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, биодоступность - 35-65%. Обнаруживается в крови через 1/2-4 ч. Максимальная концентрация в крови после приема разовой дозы наблюдается через 2-10 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2.5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в вицу и клиническую картину). Время достижения стационарной концентрации
(ТСss) - от одного до нескольких месяцев (в зависимости от индивидуальных особенностей).Распределение
Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в тканях. Обладает высокой жирорастворимостыо, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме крови соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови - 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).
Метаболизм
Метаболизируется в печени; основной метаболит - дезэтиламиодарон, обладающий сходными фармакологическими свойствами, может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, метаболизируется также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации амиодарона. Является переносчиком органических анионов, ингибитором Р-гликопротеина и изоферментов
CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 в печени.Выведение
Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведепия (Т1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после приема внутрь осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 ч., во второй фазе Т1/2 - 25-110 дней (в среднем 20-100 дней). После продолжительного приема внутрь средний Т1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, поскольку, возможно, необходим, по крайней мере, 1 месяц для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев).
Выводится через кишечник - 85-95%, почками - менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). и его метаболиты не подвергаются диализу.
Показания:Профилактика рецидивов пароксизмальных нарушений ритма:
угрожающих жизни желудочковых аритмий (в т.ч. желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков); суправентрикулярных аритмий (в т.ч. при органических заболеваниях сердца, а также при неэффективности или невозможности применения другой антиаритмической терапии); документированных приступов рецидивирующей устойчивой суправентрикулярной пароксизмальной тахикардии у больных с синдромом Вольфа-Паркинсона- Уайта; мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий) и трепетания предсердий.Профилактика внезапной смерти вследствие аритмии у пациентов из группы высокого риска: пациенты после недавно перенесенного инфаркта миокарда с количеством желудочковых экстрасистол более 10/ч, с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН) и фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40%.
Противопоказания:Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или йоду; синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия и синоатриальная блокада при отсутствии кардиостимулятора (риск остановки синусового узла); атриовентрикулярная блокада II-III степени, двух- и трехпучковые блокады (при отсутствии кардиостимулятора); гипотиреоз, гипертиреоз; выраженная артериальная гипотензия; непереносимость лакктозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мапьабсорбции; гипокалиемия, гипомагниемия; интерстициальная болезнь легких; беременность, период грудного вскармливания; одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы, препаратов, удлиняющих интервал QТ, врожденное или приобретенное удлинение интервала QТ; возраст до 18 лет. Дополнительно см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".
С осторожностью:Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) (III-IV функционального класса по классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской ассоциации кардиологов - NYНА), атриовентрикулярная блокада I степени, печеночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития тяжелой брадикардии).
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед применением препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность и лактация: Не следует применять при беременности, поскольку в этот период щитовидная железа новорожденного начинает кумулировать , и применение Амиодарона в этот период может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за увеличения концентрации йода. Применение при беременности и в период лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности другой антиаритмической терапии, поскольку препарат вызывает дисфункцию щитовидной железы плода. проникает через плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью), поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации. Если необходимо применение в период лактации, то следует отменить кормление грудью. Способ применения и дозы:Средняя терапевтическая разовая доза - 200 мг, средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг. Максимальная разовая доза - 400 мг, максимальная суточная доза - 1200 мг.
Побочные эффекты:Частота: очень часто (10% и более), часто (1% и более; менее 10%), нечасто (0 1% и более; менее 1%), редко (0,01% и более; менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).
Со стороны сердечно-сосудистой системы : часто - умеренная брадикардия (дозозависима); нечасто - синоатриальная и атриовентрикулярная блокада различных степеней, проаритмогенное действие; очень редко - выраженная брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов); частота неизвестна - желудочковая тахикардия типа "пируэт", прогрессирование симптомов хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).
Со стороны пищеварительной системы:
очень часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, ощущение тяжести в эпигастрии, изолированное повышение активности "печеночных" трансаминаз; часто - острый токсический гепатит с повышением активности "печеночных" трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности; очень редко - хроническая печеночная недостаточность.Со стороны дыхательной системы:
часто - интерстициальный или альвеолярный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, плеврит, легочный фиброз; очень редко - бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный синдром; частота неизвестна - легочное кровотечение.Со стороны органа зрения: очень часто - микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин (жалобы на появление цветного ореола или нечеткости контуров предметов при ярком освещении); очень редко - неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия. Со стороны обмена веществ: часто - гипотиреоз, гипертиреоз; очень редко - синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.
Со стороны кожных покровов: очень часто - фотосенсибилизация; часто - сероватая или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении), исчезает после прекращения приема препарата; очень редко - эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (свяязь с приемом препарата не установлена), алопеция; частота неизвестна - крапивница.
Со стороны нервной системы: часто - тремор и другие экстрапирамидные расстройства, нарушение сна; нечасто - периферическая нейропатия и/или миопатия; очень редко - мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия, головная боль.
Прочие: частота неизвестна - ангионевротический отек, образование гранулем, включая гранулемы костного мозга; очень редко - васкулит, эпидидимит, импотенция (связь с приемом препарата не установлена), трэмбоцитопепия, гемолитическая и апластическая анемия.
При проявлении побочных реакций необходимо отменить применение препарата и обратиться к врачу.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка:Симптомы: брадикардия, AV -блокада, желудочковая тахикардия типа "пируэт", пароксизмальная тахикардия типа "пируэт", усугубление симптомов имеющейся XCН , нарушение функции печени, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия (при брадикардии - бета-адреностимулягоры, или установка кардиостимулятора; при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей магния, кардиостимуляция). Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:Противопоказанные комбинации : риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт" (аритмия, характеризующаяся полиморфными комплексами, изменяющими амплитуду и направление проведения возбуждения по желудочкам относительно изолинии (электрическая систола сердца): антиаритмические средства IA класса ( , гидрохинидин, дизопирамид, ), III класса (дофетилид, ибутилид, ), ; бепридил, фенотиазины ( , щамемазин, ), бензамиды ( , сультоприд, вералиирид), бутирофеноны ( , ), пимозид; трициклические антидепрессанты, цизаприд, макролиды ( в/в, ), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, теэфенадин, фторхинолоны (в т.ч. ).
Нерекомендуемые комбинации:
бета-адреноблокаторы, блокаторы "медленных" кальциевых каналов ( , ) - риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные средства, стимулирующие перистальтику кишечника, - риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" на фоне гипокалиемии, вызываемой слабительными средствами.Комбинации, требующие применения с осторожностью: диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (внутривенно), системные глюкокортикостероиды, - риск развития желудочковых рушений ритма, в т.ч. желудочковой тахикардии типа "пируэт"; - риск развития побочных эффектов прокаинамида ( вышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита - N-ацетил прокаинамида).
Антикоагулянты непрямого действия () - повышает концентрацию варфарина (риск развития кровотечений) за счет ингибирования изофермента СYР2С9; сердечные гликозиды - нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и АV-проводимости (повышение концентрации дигоксина).
Эсмолол - нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы).
Фенитоин, фосфенитоин - риск развития неврологических нарушений ( повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования офермента СYР2С9).
Флекаинид - повышает его концентрацию (за счет ингибирования офермента СYР2D6).
Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием изофермента CYР3А4 ( , миидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) - повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов при вместном приеме амиодарона с высокими дозами симвастатина увеличивает вероятность развития миопатии).
Орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита; онидин, ингибиторы холинэстеразы ( , такрин, амбенония хлорид, пиридосгигмин, неосгигмин), - риск развития выраженной брадикардии.
Циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышают его плазменную концентрацию.
Ингаляционные лекарственные средства для общей анестезии - риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода, риск снижения артериального давления, сердечного выброса, нарушения проводимости.
Радиоактивный - (содержит в своем составе ) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы.
Рифампицин и препараты Зверобоя продырявленного (сильные индукторы и: офермента СYP2A4) снижают концентрацию амиодарона в плазме крови.
Ингибиторы ВИЧ - протеазы (ингибиторы изофермента СYР3А4) - могут повышать плазменные концентрации амиодарона.
Лекарственные средства, вызывающие фотосенсибилизацию, оказывают аддитивное фотосенсибилизирующее действие.
Клопидогрел - возможно снижение его плазменной концентрации; декстрометорфан (субстрат изоферментов СYР3А4 и СYР2D6) - возможно повышение его концентрации ( ингибирует изофермент СYР2D6). Дабигагран - увеличение его концентрации в плазме крови при одновременном применении с амиодароном.
Особые указания:Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с сердечной недостаточностью, заболеваниями печени, гипокалиемией, порфирией, пациентам пожилого возраста.
До начала лечения и каждые 6 месяцев в ходе терапии рекомендуют проверять функцию щитовидной железы, активность "печеночных" трансаминаз и проводить рентгенологическое исследование легких и консультации окулиста. Контрольные ЭКГ необходимо снимать каждые 3 месяца. Следует учитывать, что на фоне применения Амиодарона возможно искажение результатов определения концентрации гормонов щитовидной железы (трийодтиронина, тироксина, тиреотропного гормона).
При частоте сердечных сокращений ниже 55 у д/м им препарат необходимо временно отменить.
При применении препарата возможны изменения на ЭКГ: удлинение интервала
QT с возможным появлением зубца U . При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гиса лечение препаратом следует немедленно прекратить. При отмене возможны рецидивы нарушений ритма сердца. После отмены препарата фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней. Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении препарата , поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых пациентов в послеоперационном периоде.Вo
избежание развития фотосенсибилизации пациентам следует избегать пребывания на солнце. Отложение липофусцина в эпителии роговицы уменьшается самостоятельно при снижении дозы или отмене Амиодарона. Пигментация кожи уменьшается после прекращения применения препарата и постепенно (в течение 1-4 лет) полностью исчезает. После прекращения лечения наблюдается, как правило, спонтанная нормализация функции щитовидной железы. Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:В период лечения следует воздерживаться от управления транспортным средством и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка: Таблетки по 200 мг. Упаковка:По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
2, 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
МНН: Амиодарон
Производитель: Открытое акционерное общество "Борисовский завод медицинских препаратов" (ОАО "БЗМП")
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Amiodarone
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№016246
Период регистрации: 12.11.2015 - 12.11.2020
Инструкция
- русский
Торговое название
Амиодарон
Международное непатентованное название
Амиодарон
Лекарственная форма
Таблетки 200 мг
Состав
Одна таблетка содержит:
активное вещество - амиодарона гидрохлорид (в пересчете на 100 % вещество) 200 мг,
вспомогательные вещества : лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, кальция стеарат.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Ф армакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты III классов. Амиодарон.
Код ATХ C01BD01.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50 %, биодоступность - 30-50 %. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 3-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме, соответственно в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы - 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - дезэтиламиодарон фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, метаболизируется также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80 % концентрации амиодарона. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.
Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения противоречивы. Выведение амиодарона после перорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 ч, во второй фазе период полувыведения - 25-110 дней. После продолжительного перорального приема средний период полувыведения - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим по крайней мере 1 мес для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться 61 день (более 4 мес).
Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1 % принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
Фармакодинамика
Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим и гипотензивным действием.
Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде.
Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатин сульфата, аденозина и гликогена).
Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы в миокарде; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов, увеличивая эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.
Блокируя инактивированные «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических лекарственных средств I класса.
Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного узла, вызывая брадикардию, угнетает атриовентрикулярное проведение (эффект антиаритмиков IV класса).
По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его мол. массы. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, подавляет превращение Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард.
Начало действия (даже при использовании "нагрузочных" доз) - от 2-3 дней до 2-3 месяцев, длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме на протяжении 9 месяцев после прекращения его приема).
Показания к применению
Терапия амиодароном может осуществляться только в стационарах или амбулаторно под наблюдением кардиолога.
Для лечения тяжелых аритмий, не поддающихся терапии другими лекарственными средствами, или когда другие лекарственные средства не могут быть назначены.
Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта.
Мерцание и трепетание предсердий, в случае, если не могут быть назначены другие лекарственные средства.
Тахиаритмии пароксизмального характера, включая предсердную, атриовентрикулярную и желудочковую тахикардии, фибрилляция желудочков, когда другие лекарственные средства не могут быть назначены.
Способ применения и дозы
Начальное лечение
Обычный режим дозирования 600 мг/сут - 3 таблетки в сутки, разделенная на 2-3 приема, в течение 8-10 дней.
В некоторых случаях в начале лечения могут применяться более высокие дозы (4 или 5 таблеток в сутки), но только в течение короткого времени и при электрокардиографическом контроле.
Поддерживающее лечение
Следует определить минимальную эффективную дозу, в соответствии с индивидуальным ответом, она может находиться в пределах от ½ таблетки в сутки (по 1 таблетке через день) до 2 таблеток в сутки.
Средняя разовая терапевтическая доза - 200 мг, средняя терапевтическая суточная доза - 400 мг, максимально разовая доза - 400 мг, максимальная суточная доза - 1200 мг.
Побочные действия
Частота: очень часто (10 % и более), часто (1 % и более; менее 10 %), нечасто (0,1 % и более; менее 1 %), редко (0,01% и более; менее 0,1 %), очень редко (менее 0,01 %, включая отдельные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).
Очень часто (10 % и более)
Тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, изолированное повышение активности «печеночных» трансаминаз (в 1,5 - 3 раза выше нормы)
Микроотложения в роговице, почти всегда присутствуют у взрослых, и обычно локализуются в зоне под зрачком и не являются противопоказанием к продолжению лечения. В исключительных случаях могут сопровождаться восприятием цветного и ослепляющего света или затуманивания зрения. Микроотложения в роговице, которые образованы комплексом липидов, всегда исчезают после прекращения лечения.
В отсутствии каких-либо клинических симптомов дистиреоза уровень «диссоциированного» гормона щитовидной железы (увеличение уровня Т4 при нормальном или несколько сниженном уровне Т3) не является основанием для прерывания лечения.
Часто (1 % и более; менее 10 %)
Умеренная брадикардия (дозозависима);
Острый токсический гепатит с повышением активности «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, в т.ч. фатальной;
Интерстициальный или альвеолярный пневмонит, облитерирующий бронхиолит с пневмонией, в т.ч. с летальным исходом, плеврит, легочный фиброз;
При длительном применении возможно развитие гипотиреоза, гипертиреоза (возможно с летальным исходом, требуется отмена препарата);
Сероватая или голубоватая пигментация кожи (при длительном применении; исчезает после прекращения приема препарата);
Тремор и др. экстрапирамидные симптомы, нарушения сна, в т.ч. «кошмарные» сновидения
Нечасто (0,1 % и более; менее 1 %)
SA и AV блокада различных степеней, проаритмогенное действие (возникновение новых или усугубление имеющихся аритмий, в т.ч. с остановкой сердца);
Нарушения проводимости (синоаурикулярная блокада разной степени)
Редко:
Периферическая нейропатия (сенсорная, моторная, смешанная) и/или миопатия
Очень редко (менее 0,01 %, включая отдельные случаи)
Выраженная брадикардия, остановка синусового узла (у пациентов с дисфункцией синусового узла и пожилых пациентов);
Хроническая печеночная недостаточность (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), в т.ч. фатальная;
Бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), острый респираторный синдром, в т.ч. с летальным исходом;
Неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия.
Синдром неадекватной секреции АДГ CHCAD/RSIADH (гипонатриемия)
Эритема (при одновременной лучевой терапии), кожная сыпь, эксфолиативный дерматит (связь с приемом препарата не установлена), алопеция.
Мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга), головная боль, вертиго;
Васкулит;
Эпидидимит;
Нарушение потенции (связь с приемом препарата не установлена);
При длительном применении тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия;
Почечная недостаточность с умеренным повышением креатинина;
Частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя)
Легочное кровотечение;
Случаи гранулемы костного мозга;
Случаи ангионевротического отека.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду);
Синдром слабости синусового узла;
Синусовая брадикардия;
Синоатриальная блокада;
Атриовентрикулярная блокада II-III ст. (без использования кардиостимулятора);
Кардиогенный шок;
Гипокалиемия;
Коллапс;
Артериальная гипотензия;
Гипотиреоз;
Тиреотоксикоз;
Интерстициальные болезни легких;
Детский и подростковый возраст до 18 лет;
Прием ингибиторов моноаминоксидазы.
Двух- и трехпучковые блокады (без использования кардиостимулятора);
Гипомагниемия;
Гипотиреоз;
Гипертиреоз;
Врожденное или приобретенное удлинение интервала Q-T;
Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T и вызывающих пароксизмальную тахикардию (в т.ч. полиморфную желудочковую типа "пируэт");
Беременность и период лактации.
С осторожностью : хроническая недостаточность III и IV степени, AV блокада I стадии, печеночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития тяжелой брадикардии)
Лекарственные взаимодействия
Противопоказанные комбинации (риск развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»): антиаритмические лекарственные средства 1а класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; бепридил, винкамин, фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты, цизаприд, макролиды (эритромицин в/в, спирамицин), азолы, противомалярийные лекарственные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин (парентерально), дифеманила метилсульфат, мизоластин, астемизол, терфенадин, фторхинолоны (в т.ч. моксифлоксацин).
Нерекомендуемые комбинации: бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) - риск нарушения автоматизма (выраженная брадикардия) и проводимости; слабительные лекарственные средства, стимулирующие перистальтику кишечника - риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт" на фоне гипокалиемии, вызываемой слабительными лекарственными средствами, сердечные гликозиды - нарушение автоматизма (выраженная брадикардия) и AV проводимости (повышение концентрации дигоксина);
Комбинации, требующие применения с осторожностью:
Диуретики, вызывающие гипокалиемию, амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикостероиды, тетракозактид - риск развития желудочковых нарушений ритма, в т.ч. желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
Прокаинамид - риск развития побочных эффектов прокаинамида (амиодарон повышает плазменную концентрацию прокаинамида и его метаболита N- ацетилпрокаинамида);
Антикоагулянты непрямого действия (варфарин) - амиодарон повышает концентрацию варфарина (риск развития кровотечений) за счет ингибирования изофермента CYP2C9;
Эсмолол - нарушение сократимости, автоматизма и проводимости (подавление компенсаторных реакций симпатической нервной системы);
Фенитоин, фосфенитоин - риск развития неврологических нарушений (амиодарон повышает концентрацию фенитоина за счет ингибирования изофермента CYP2C9);
Флекаинид - амиодарон повышает его концентрацию (за счет ингибирования изофермента CYP2D6);
Лекарственных средств, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3A4 (циклоспорин, фентанил, лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, статины, в т.ч. симвастатин - амиодарон повышает их концентрацию (риск развития их токсичности и/или усиления фармакодинамических эффектов);
Орлистат снижает концентрацию амиодарона и его активного метаболита; клонидин, гуанфацин, ингибиторы холинэстеразы (донепезил, галантамин, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, пиридостигмин, неостигмин), пилокарпин - риск развития выраженной брадикардии;
Циметидин, грейпфрутовый сок замедляют метаболизм амиодарона и повышают его плазменную концентрацию;
Лекарственные средства для ингаляционного наркоза - риск развития брадикардии (резистентной к введению атропина), снижения АД, нарушения проводимости, снижения сердечного выброса, острого дыхательного дистресс-синдрома, в т.ч. фатального, развитие которого связывают с высокими концентрациями кислорода;
Радиоактивный йод - амиодарон (содержит в своем составе йод) может нарушать поглощение радиоактивного йода, что может искажать результаты радиоизотопного исследования щитовидной железы;
Рифампицин и препараты зверобоя продырявленного (мощные индукторы изофермента CYP3A4) снижают концентрацию амиодарона в плазме; ингибиторы протеазы ВИЧ (ингибиторы изофермента CYP3A4) могут повышать плазменные концентрации амиодарона;
Клопидогрел - возможно снижение его плазменной концентрации;
Декстрометорфан (субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6) - возможно повышение его концентрации (амиодарон ингибирует изофермент CYP2D6).
Особые указания
Хроническая сердечная недостаточность (III-IV ФК по классификации NYHA), AV блокада I ст., печеночная недостаточность, бронхиальная астма, пожилой возраст (высокий риск развития тяжелой брадикардии).
Перед началом терапии необходимо провести ЭКГ, рентгенологическое исследование легких, оценить функцию щитовидной железы (концентрация гормонов), печени (активность трансаминаз) и концентрацию электролитов (калия) плазмы.
В период лечения периодически проводят анализ трансаминаз (при повышении в 3 раза или удвоении в случае исходно повышенной их активности дозу уменьшают, вплоть до полного прекращения терапии) и ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT). Допустимым является увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25 % от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия амиодарона.
Рекомендуется ежегодное рентгенологическое исследование легких, исследование функции внешнего дыхания 1 раз в полгода, проведение анализа на тиреотропный гормон перед началом лечения и затем на регулярной основе во время лечения и через несколько месяцев после прекращения лечения. При отсутствии клинических признаков дисфункции щитовидной железы лечение прекращать не следует. Появление одышки или непродуктивного кашля может быть связано с токсическим действием амиодарона на легкие. Нарушения со стороны дыхательной системы в основном обратимы при ранней отмене амиодарона. Ранняя отмена амиодарона ассоциированная с терапией глюкокортикостероидами или не связанная с ней приводит к регрессии нарушений. Клинические симптомы обычно проходят в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (несколько месяцев).
Для профилактики развития фотосенсибилизации рекомендуется избегать пребывания на солнце или пользоваться специальными солнцезащитными кремами.
При появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне приема амиодарона, рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию. Случаи невропатии и/или неврита зрительного нерва требуют решения вопроса о целесообразности применения амиодарона.
При отмене возможны рецидивы нарушений ритма.
В связи с наличием в составе препарата лактозы его не рекомендуется принимать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа, мальабсорбацией глюкозы-галактозы.
После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.
Содержит йод (в 200 мг - 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе.
При проведении хирургических вмешательств следует поставить в известность анестезиолога о приеме препарата (возможность развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых непосредственно после хирургического вмешательства).
В случае одновременного применения амиодарона и симвастатина доза симвастатина не должна превышать 10 мг в день в связи с потенциальным риском развития рабдомиолиза у таких пациентов. В случае одновременного применения амиодарона и ловастатина доза последнего не должна превышать 40 мг в сутки. Пациент также должен быть проинформирован о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае появлении любой неожиданной мышечной боли, мышечной слабости.
Беременность и лактация
Применение при беременности и лактации возможно только при угрожающих жизни нарушениях ритма при неэффективности др. антиаритмической терапии (вызывает дисфункцию щитовидной железы плода). Безопасность и эффективность применения у детей не определена.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, снижение артериального давления, пароксизмальная тахикардия типа "пируэт", усугубление имеющейся ХСН, нарушение функции печени, остановка сердца.
В одной таблетке Амиодарона содержится 200 мг амиодарона гидрохлорида и такие вспомогательные вещества, как: лактоза, кукурузный крахмал, альгиновая кислота, низкомолекулярный повидон и стеарат магния.
Форма выпуска
Амиодарон выпускается в таблетках в блистерах по 10 штук или в банке из светозащитного стекла по 30 штук. Препарат упакован в картонные пачки, которые могут вмещать 30 или 60 таблеток.
Раствор для внутривенного введения (рецепт на латинском языке): Rp.: Sol. 300 mg Amiodaroni diluitur Dextrosum 5%- 20 ml.
Фармакологическое действие
Обладает антиаритмическим, коронаровазодилатирующим и антиангинальным действием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Амиодарон — активное вещество, которое способно облегчать работу сердца, существенно не изменяя сердечный выброс и сократимость сердечной мышцы миокарда . Вместе с тем, препарат увеличивает коронарный ток крови за счет снижения сопротивления в артериях сердца, а также снижает ЧСС и АД благодаря периферическому вазодилатирующему эффекту . Это существенно снижает уровень потребления миокардом кислорода и вместе с тем повышает энергетические запасы миокарда посредством увеличения содержания креатинфосфата и гликогена .
Показания к применению Амиодарона
Применяется для лечения, а также профилактики пароксизмальных нарушений ритма :
- желудочковые , которые угрожают жизни, а также у пациентов с миокардитом Шагаса ;
- желудочковая ;
- профилактика фибрилляции желудочков , в числе прочего — после проведения мероприятий кардиоверсии ;
- пароксизм мерцания ;
- трепетание предсердий ;
- экстрасистолия предсердная или желудочковая ;
- аритмии , возникающие на фоне хронической сердечной или коронарной недостаточности ;
- парасистолия ;
Показанием к применению Амиодарона также являются суправентрикулярные аритмии в случаях неэффективности или невозможности применения иной терапии, что обычно связано с синдромом WPW.
Противопоказания
- синусовая брадикардия ;
- синдром слабого синусового узла ;
- синоатриальная или 2-ой и 3-ей степени (без применения кардиостимулятора );
- кардиогенный шок ;
- коллапс ;
- гипокалиемия ;
- артериальная гипотензия ;
- (недостаточное выделение гормонов щитовидной железы);
- интерстициальные болезни легких ;
- прием ингибиторов МАО ;
- период и ;
- гиперчувствительность к составляющим Амиодарона или к ;
- с осторожностью следует применять детям и подросткам до 18 лет.
Побочные действия
Применение таблеток Амиодарона может вызывать следующие побочные действия относительно определенных органов и систем:
- Сердечно-сосудистая система : синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам ), AV-блокада , васкулит , при длительном применении — прогрессирование ХСН , желудочковая аритмия типа «пируэт «, усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентеральном применении — снижение АД .
- Эндокринная система : развивается гипо — или гипертиреоидизм .
- Дыхательная система : длительное применение может привести к возникновению кашля , интерстициальной пневмонии или , а также фиброза легких , плеврита. При парентеральном применении возможен бронхоспазм , особенно у людей с тяжелыми формами дыхательной недостаточности.
- Пищеварительная система : чаще всего возникает тошнота , рвота , или , тяжесть в эпигастрии , понижается , притупляются вкусовые ощущения, реже — повышение активности трансаминаз печени , в случае длительного применения — токсический гепатит , холестаз , желтушное окрашивание покровов , а также .
- Центральная и периферическая нервная система : возможны , астения , слуховые . В случае длительного применения — периферическая невропатия , экстрапирамидные проявления, нарушение памяти, сна, атаксия , неврит зрительного нерва . При парентеральном применении может развиваться внутричерепная гипертензия .
- Органы чувств : увеит (воспаления сосудистой оболочки глаза различной локализации), отложение гликолипопротеида — липофусцина в роговицы глаза , что может проявляться при ярком свете в виде нарушений: жалобы на светящиеся точки или так называемую «пелену перед глазами», кроме того, возможно микроотслоение сетчатки .
- Органы кроветворения : тромбоцитопения , гемолитическая или апластическая анемия .
- Кожные покровы : сыпь , поражение в виде эксфолиативного , фотосенсибилизация , редко возникали проявления в виде серо-голубого окрашивания кожных покровов.
- Прочие: эпидидимит и снижение , миопатия , при парентеральном применении возможен и повышенное потоотделение .
Применение препарата у пациентов пожилого возраста значительно повышает риск развития тяжелых форм брадикардии .
Таблетки Амиодарон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки Амиодарон принимать следует внутрь, до еды, с необходимым количеством воды для проглатывания. Инструкция по применению Амиодарона предполагает индивидуальный режим дозирования, который должен устанавливаться и корректироваться лечащим врачом.
Стандартная схема дозирования:
- Нагрузочная (по-другому насыщающая) начальная доза для стационарного лечения, которую разделяют на несколько приемов, составляет 600–800 мг в сутки, причем максимально допустимая суточная доза - до 1200 мг. Необходимо учитывать, что суммарная доза должна быть 10 г, обычно она достигается за 5–8 суток.
- Для амбулаторного лечения назначают начальную дозу в пределах 600–800 мг в сутки, которую разделяют на несколько приемов, достигая также суммарной дозы не более 10 г, однако за 10–14 суток.
- Для продолжения курса лечения Амиодароном достаточно принимать 100–400 мг в сутки. Внимание! Используется минимальная эффективная поддерживающая доза.
- Чтобы избежать кумуляции препарата, необходимо принимать таблетки либо через день, либо с перерывом в 2 дня 1 раз в неделю.
- Средняя разовая доза, обладающая терапевтическим эффектом, составляет 200 мг.
- Средняя суточная доза - 400 мг.
- Максимально допустимая доза – не более 400 мг за 1 раз, не более 1200 мг за 1 стуки.
- Для детей доза — обычно в пределах 2,5-10 мг в сутки.
Передозировка
Единоразовая значительная доза может вызывать:
- снижение ;
- брадикардию или ;
- нарушение нормального функционирования печени;
- атриовентрикулярную блокаду .
В качестве лечения назначают промывание желудка , симптоматические мероприятия, при развитии брадикардии — , β1-адреномиметики , в крайних случаях — кардиостимуляция .
Специфического не существует, оказывается неэффективен.
Взаимодействие
При одновременном применении данного препарата со следующими средствами могут возникать различные реакции:
- Антиаритмические средства класса 1А и Дизопирамид , Прокаинамид , Хинидин увеличивают сердечный интервал QT и увеличивают риск развития желудочковой тахикардии «пируэт».
- Слабительные средства, вызывающие гипокалиемию , а также диуретики , кортикостероиды, в т.ч. в/в , Тетракозактид , в комбинации с Амиодароном повышают риск развития аритмии желудочков сердца.
- Средства общей анестезии , оксигенотерапии — риск развития брадикардии, нарушений проводимости сердца, артериальной гипотензии, уменьшения ударного V сердца.
- Трициклические антидепрессанты, фенотиазины , Астемизол и также вызывают удлинение интервала QT и риск развития желудочковой аритмии (чаще всего типа «пируэт»).
- , Фенпрокумон , Аценокумарол усиливают антикоагулянтный эффект и повышают риск развития кровотечений.
- Винкамин , Сультоприд ,