Этопозид инструкция по применению. Этопозид-тева

Этопозид – полусинтетический препарат, который относится к ингибиторам топоизомеразы II. Средство обладает цитотоксическим действием благодаря способности повреждать ДНК раковых клеток.

Состав, форма выпуска и упаковка

Активный компонент – этопозид.

Препарат выпускают в форме концентрата для приготовления инфузионных растворов и поставляют во флаконах по 5, 10, 20, 25 и 50 мл.

1 мл лекарственного средства содержит 20 мг этапозида.

Производитель

Выпуск осуществляется индийской компанией Okasa Pharma и китайским концерном Jiangsu Hengrui Medicine Co.

Показания к применению

Использование показано при наличии:

(в качестве индукционной терапии);
и моелоцитарного лейкозов (в качестве составляющего комбинированного лечения);
(в качестве паллиативного лечения);

Противопоказания

Повышенная чувствительность;
Замедление процессов кроветворения в костном мозге (тяжелые формы: лейкопения менее 2 тысяч/мкл, нейтропения – 1,5 тысячи/мкл, тромбоцитопения менее 75 тысяч/мкл);
Наличие в анамнезе недостаточности почек и печени;
Острые инфекционные процессы (возбудителями могут становиться грибки, вирусы и бактерии);
Различные виды нарушения сердечного ритма;
Беременность и лактация.

С осторожностью нужно использовать цитотоксический препарат при следующих сопутствующих патологиях:

— или в анамнезе;
На фоне ;
Нарушения функциональности почек;
Патологии нервной системы;
Ранний детский возраст.

Фармакологическое действие

Этопозид — цитотоксический препарат из группы производных подофиллотоксина. Он способствует повреждению молекулы ДНК благодаря угнетению структуры фермента топоизомеразы II. Средство специфично в отношении фазы G2 и поздней S-фазы митотического цикла. Препарат не способен нарушать сборку микротрубочек.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Этопозид обладает противоопухолевой активностью. Он способен приводить к фазоспецифичному цитотоксическому действию. Специалисты отмечают дозозависимость действия препарата.

Прием высокой дозы (более 10 мкг/мл) способствует лизису клеток, вошедших в митоз. Использование меньшей концентрации (0,3 – 10 мкг/мл) будет препятствовать вхождению клеток в профазу митотического деления.

Основное макромолекулярное действие препарата – способность изменять ДНК.

Он приводит к изменению структуры топоизомеразы II, благодаря чему происходит угнетение ее активности. Как результат нарушается репликация ДНК, пролиферация, клеточный цикл замедляется. Способность препарата нарушать транспортировку нуклеотидов препятствует восстановлению и синтезу ДНК.

Во время перорального приема Этопозид обладает вариабельной абсорбцией, которая снижается при увеличении дозировки. Среднее значение биодоступности составляет 50%.

При внутривенном введении период полувыведения может достигать 11 часов. Этопозид не кумулируется плазмой, если применяется в течение 5 дней по 100 мг/м 2 .

Препарат практически не проходит через ГЭБ. Концентрация в спинномозговой жидкости и тканях опухоли ниже, нежели содержание в плазме. Несвязанная фракция препарата у онкобольных определяется уровнем билирубина в крови.

Метаболизм Этопозида происходит в печени. Выводится с мочой в основном в неизменном виде (до 60%), с каловыми массами (16%) и желчью (менее 6%). Специальных лабораторных тестов на животных для определения канцерогенности препарата не проводилось. Этопозид относят к потенциально канцерогенным для человека соединениям.

Инструкция по применению Этопозида: дозировка

Согласно аннотации предпочтительно внутривенное капельное введение препарата. Дозировка определяется в индивидуальном режиме.

Перед введением средство растворяют в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида. Скорость введения нужно рассчитать так, чтобы препарат вводился в течение 30-60 минут.

Противоопухолевый препарат можно смешивать с декстрозой (концентрация раствора 0,2-0,4 мг/л). Запрещен любой контакт Этопозида с буферными растворами, pH которых превышает 8.

Особенности дозирования:

По 100 мг/кв. м однократно в сутки до 5 дней. Цикл повторяют спустя месяц;
По 125 мг/кв. м в первый, третий и пятый дни лечения. Курс повторяют спустя 3 недели;
По 50 мг/кв. м перорально каждый день на протяжении 3 недель. Курс повторяют спустя 1 месяц;

Важно! Курс терапии можно повторить после восстановления показателей периферической крови.

Побочное действие

Данные многочисленных исследований позволяют выделить такие побочные эффекты:

Нарушение показателей крови. Во время приема развивается лейкопения, анемия, тромбоцитопения. Восстановление функциональности костного мозга отмечается спустя 3 недели;
Развитие острого лейкоза;
Гастроинтестинальная токсичность предполагает развитие: тошноты и рвоты (у 35% пациентов), боли в животе (2%), анорексии в 12% случаев, диареи (13%), стоматита (6%), патологий печени (3%). Тошнота и рвота требуют отмены препарата у 1% онкобольных, для улучшения общего состояния назначают противорвотные средства;
Гипотензия (до 2%). Транзиторное снижение АД развивается как следствие быстрого введения Этопозида, оно не связано с кардиотоксичностью препарата или изменениями на ЭКГ. Для снижения выраженности побочного эффекта достаточно увеличить продолжительность инфузии;
Аллергия (до 2%). Возможно развитие следующих анафилактических реакций во время введения: озноб, лихорадка, бронхоспазм, учащение ЧСС, снижение АД. В течение нескольких часов происходит нормализация общего состояния. Возможно появление отечности лица, ларингоспазм, кашель, цианоз, повышенно потоотделение, потеря сознания. Анафилаксия в редких случаях вызывает смерть пациента;
Дерматологические реакции проявляются в виде: обратимой алопеции, которая вызывает полную потерю волос, сыпи, зуде;
Токсическое воздействие на ЦНС: усталость, сложности во время ходьбы, онемение конечностей, слабость, судороги;
Этопозид у 2% пациента вызывает поражение периферической нервной системы.

Изредка пациенты отмечают неприятный привкус во рту, пигментацию кожи, слепоту коркового происхождения, дисфагию, развитие флебита в месте введения.

Передозировка

Увеличение терапевтической дозы приводит к развитию тяжелого мукозита, нарушению работы костного мозга, развитию метаболического ацидоза, патологий печени, смерти пациента.

Специального антидота к Этопозиду не существует. Поэтому при передозировке используют симптоматическое лечение.

Особые указания

Назначать Этопозид должен только онколог, который имеет опыт лечения этом цитотоксическим препаратом.

Также необходимы специальные условия, которые позволят эффективно купировать осложнения терапии (стерильные боксы, широкий ассортимент антибиотиков, препараты для заместительного лечения компонентами крови).

Реакции, которые указывают в гиперчувствительности пациента к Этопозиду, развиваются после первого введения. При их появлении нужно прекратить введения цитотоксического средства, начать терапию противоаллергическими препаратами.

При развитии тромбоцитопении во время лечения нужно с осторожностью выполнять инвазивные манипуляции, стоматологическую терапию. Такие больные нуждаются в регулярном осмотре мест введения препаратов, кожных покровов и слизистой, чтобы вовремя определить развитие кровотечения. Требуется исключить прием алкоголя, аспирина, которые повышают риск возникновения желудочного кровотечения.

При терапии у онкобольных с лейкопенией повышается риск развития инфекционного поражения. В подобных случаях необходимо использовать антибиотики. Нужно проводить вакцинацию пациенту и членам его семьи, отказаться от использования пероральной вакцины против полиомиелита.

Нужно избегать зкстравазального введения вследствие повреждения вены. Препарат обладает выраженным раздражающим действием на ткани, поэтому место инъекции нужно обколоть гидрокортизоном, после наложить повязку с гормональной мазью на сутки.

Во время терапии пациентам репродуктивного возраста вне зависимости от гендерной принадлежности следует использовать надежные контрацептивы.

Лекарственное взаимодействие

Совместный прием с препаратами, вызывающими угнетение функциональности костного мозга, вызывает аддитивную миелодепрессию.

Использование с Цисплатином приводит к снижению концентрации в крови Этопозида, повышению токсичности препарата.

Высокие дозировки Циклоспорина способствуют снижению клиренса цитотоксического средства, увеличению продолжительности его действия, вызывают развитие лейкопении.

Инструкция по применению:

Этопозид – препарат, входящий в группу противоопухолевых лекарственных средств.

Фармакологическое действие Этопозида

Этопозид относится к полусинтетическим производным подофилотоксина. Оказывает противоопухолевое действие на организм.

В основе действия препарата Этопозид – механизм ингибирования топоизомеразы II. Терапевтический эффект от приема Этопозида обусловлен способностью лекарственного средства угнетать митоз посредством блокирования клеток в период интерфазы S и G2 (фазоспецифичное цитоксическое воздействие). На здоровые клетки препарат оказывает влияние только при применении в высоких дозах.

Отмечается способность Этопозида влиять на молекулу ДНК, нарушая процесс ее репликации. Также препарат тормозит пролиферацию клеток и подавляет нуклеотидный транспорт. Подобный механизм препятствует восстановлению ДНК и ее синтезу.

Форма выпуска

В фармацевтических сетях доступны три формы препарата Этопозид:

капсулы;
концентрированное средство Этопозид для приготовления раствора, предназначенного для инфузий;
концентрированное средство для приготовления раствора для приема внутрь.

Показания к применению Этопозида

Инструкция к Этопозиду отмечает эффективность препарата при лечении следующих заболеваний:

герминогенные опухоли яичников и яичка;
рак коры надпочечников;
рак легкого;
рак мочевого пузыря;
неходжкинская лимфома;
миелобластный и монобластный лейкоз в острых формах;
лимфогранулематоз;
саркома Юинга;
саркома Капоши;
хорионэпителиома;
рак желудка;
нейробластома.

Противопоказания

Среди противопоказаний к препарату многочисленные медицинские отзывы об Этопозиде отмечают следующие:

гиперчувствительность к любому из компонентов Этопозида;
почечная или печеночная недостаточность;
угнетение костномозгового кроветворения в тяжелой форме (случаи, когда лейкопения составляет 2 тыс./мкл или ниже, нейтропения – 1,5 тыс./мкл или ниже, а тромбоцитопения – ниже 75 тыс./мкл);
инфекции грибковой, бактериальной и вирусной природы в острой форме (включая ветряную оспу и герпес);
аритмия;
период беременности и кормления грудью.

Препарат Этопозид следует применять с осторожностью следующим группам пациентов:

перенесших химиотерапию или лучевую терапию;
страдающих от ветряной оспы;
пациентов с инфекционными поражениями слизистых оболочек;
пациентов с нарушениями сердечного ритма;
пациентов с нарушениями функционирования почек;
пациентов с заболеваниями нервной системы;
пациентов с хронической алкогольной зависимостью;
дети, чей возраст менее 2 лет (следует иметь в виду, что безопасность и эффективность при применении детьми не установлены).

Инструкция по применению Этопозида

Согласно инструкции к Этопозиду препарат, как правило, вводят внутривенно, капельно.

Режим дозирования следует назначать индивидуально, ориентируясь на стадию заболевания, врачебные показания, схемы применяемой химиотерапии и состояние кроветворной системы.

Перед началом применения препарат следует растворить в 250 мл 0,9% раствора NaCl, рассчитывая скорость введения таким образом, чтобы общее время капельницы составляло от 30 минут до одного часа. Также Этопозид можно смешать с раствором декстрозы таким образом, чтобы конечная концентрация составляла 0,2-0,4 мг/л. Запрещается контакт препарата с буферными водными растворами, водородный показатель (pH) которых выше 8.

Дозировки Этопозида могут быть следующие:

по 100 мг/кв. м раз в сутки с 1 по 5 день лечения. Цикл повторяют каждые 3 недели-месяц;
по 100-125 мг/кв. м в 1-ый, 3-ий, 5-ий день. Курс повторить по истечению 3 недель;
по 50 мг/кв. м ежедневно внутрь на протяжении 21 дня. Курс следует повторить каждые 4 недели. Существует и иная схема дозировки: по 100-200 мг/кв. м необходимо принимать в течение 5 дней, после чего сделать перерыв на 3 недели.

Важно иметь в виду, что курс лечения повторяют лишь после того, как нормализуются показатели периферической крови.

Побочные действия Этопозида

В некоторых случаях возможно возникновение побочных реакций на фоне применения Этопозида. К таковым относятся:

флебит (при в/в введении препарата), местнораздражающее действие (вплоть до некроза) при попадании средства под покровы кожи;
токсические проявления в виде снижения количества гранулоцитов и лейкоцитов. При этом самое низкое число гранулоцитов, как правило, наблюдается на 7-14 день проведения терапии, минимальное число тромбоцитов может наблюдаться на 9-16 день после начала применения Этопозида. Показатели крови чаще всего восстанавливаются через 20 дней после начала применения (при условии, что вводится стандартная доза);
анемия;
рвота, тошнота, боль в животе, диарея, эзофагит, стоматит, снижение аппетита, дисфагия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия;
снижение АД, носящее временный характер (наблюдается при быстром вливании лекарства в/в);
аллергические проявления в виде бронхоспазма, тахикардии, одышки, озноба. Устранить подобные реакции можно путем применения антигистаминных препаратов;
алопеция, носящая обратимый характер (в некоторых случаях (порядка 66%) не исключается полная потеря волос), пигментация кожи, лучевой дерматит, зуд;
сонливость, периферическая невропатия, повышенная утомляемость, фиброз легких, интерстициальный дерматит, остаточный привкус в ротовой полости, синдром Стивенса-Джонсона, неврит зрительного нерва, синдром Лайелла, мышечные судороги, гиперурикемия, метаболический ацидоз.

Особые указания

Многочисленные эксперименты и отзывы об Этопозиде, основанные на данных, полученных опытным путем, отмечают несовместимость препарата с видами деятельности, требующей высокой степени концентрации и скорости реакции.

Этопозид способен оказывать мутагенное действие.

Условия хранения Этопозида

Этопозид рекомендуется хранить в месте, куда не проникают солнечные лучи, а температура находится в пределах 15-25°C. Препарат следует оберегать от доступа детей. Срок годности при соблюдении условий хранения равняется 3 годам.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Угнетает митоз, блокирует клетки в S-G 2 -интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в G 2 -фазе. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при применении этопозида в высоких дозах.

Фармакокинетика

При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. Распределение в спинномозговой жидкости низкое и вариабельное; концентрация в нормальной легочной ткани выше, чем при наличии метастазов в легких; определяется близкий уровень концентраций в тканях первичных опухолей и в нормальных тканях миометрия.

Отмечена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем в плазме крови здоровых людей и пациентов с раковыми заболеваниями. Метаболизируется в печени.

Конечный T 1/2 в среднем составляет 7 ч. Выводится почками - 44-60%, с фекалиями - до 16%, с желчью - 6% и менее.

Показания

Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хориокарцинома), мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, рак желудка (для монотерапии и в составе комбинированной терапии), саркома Юинга, саркома Капоши, нейробластома, (с метастазами в печень, в плевру), острый нелимфобластный лейкоз, мезотелиома.

Противопоказания

Выраженная миелодепрессия, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к подофиллину или его производным.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, ; реже - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко - анорексия, мукозиты, диарея; при применении в высоких дозах - токсические реакции со стороны печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, повышенная утомляемость; поражение периферической нервной системы.

Со стороны обмена веществ: гиперурикемия; при применении высоких доз - метаболический ацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Аллергические реакции: озноб, лихорадка, бронхоспазм.

Дерматологические реакции: алопеция.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

При одновременном применении с цисплатином возможно уменьшение клиренса этопозида и увеличение его токсичности.

В высоких дозах может уменьшать клиренс этопозида и увеличить продолжительность его действия, при этом возможно усиление лейкопении.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с предшествующей лучевой или химиотерапией, с ветряной оспой, опоясывающим герпесом, при инфекционных поражениях слизистых оболочек, при нарушениях ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда, нарушении функции печени, заболеваниях нервной системы (эпилепсия), хроническом алкоголизме, у детей старше 2 лет.

При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со значениями КК.

Перед началом и на фоне проводимой терапии следует контролировать картину периферической крови.

В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает мутагенное действие.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

Препарат относится к перечню основных и наиболее эффективных лекарственных средств ВОЗ, которые используют для химиотерапии различных видов . Он также известен под названием Эпозин и Вепезид.

Латинское название: Etoposide
Код АТХ: L01CB01
Действующее вещество: Этопозид (Etoposide)
Производитель: Okasa Pharma (Индия), Jiangsu Hengrui Medicine Co. (Китай)

Состав

действующее вещество – этопозид;
вспомогательные вещества – лимонная кислота;
полисорбат 80;
этанол;
полиэтиленгликоль.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства, производные подофиллотоксина.

Форма выпуска

капсулы по 50 мг,
раствор для инъекций,
порошок для приготовления раствора для инъекций.

Производитель

«Фрезениус Каби Онколоджи Лимитед», Индия.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25оС, в плотно закрытом и недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Условия продажи

Отпускается только по рецепту.

Показания к применению

Этопозид применяют при следующих недугах у взрослых и детей:

Препарат часто дается в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами (такими как при лечении рака яичка). Также его могут использовать в качестве химиотерапии второй линии в тех случаях, когда выявляется резистентность опухоли к ранее использованным цитостатикам (например, при онкологии желудка, головы и шеи).

Вепезид могут включать в схему химиотерапии для лечения резистентного рака, чтобы повысить паллиативный эффект. К таким опухолям относится неоперабельный рак пищевода, ободочной кишки, шейки матки, печени и некоторые другие виды онкозаболеваний.

В некоторых случаях Этопозид назначают до трансплантации костного мозга или стволовых клеток.

Противопоказания

Противопоказаниями к назначению Этопозида являются:

дисфункция почек или печени;
угнетение работы костного мозга;
манифестирующие инфекции;
возраст до 2-х лет;
беременность и период лактации.

Не желательно принимать препарат людям с заболеваниями нервной системы, а также тем, кто ранее перенес инфаркт миокарда или имеет склонность к гипотензии. При наличии хронических инфекций существует риск их обострения.

Прежде чем принимать Этопозид, сообщите врачу или фармацевту, если у вас есть аллергия на любые его ингредиенты.

Прием во время беременности и кормления грудью

Сообщите врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Препарат может оказывать влияние на плод, поэтому важно позаботится о надежной контрацепции во время приема Этопозида и в течение еще 6 месяцев после его окончания. Если женщина забеременеет во время химиотерапии, то необходимо пересмотреть дальнейшее лечение в свете возможного риска для не рожденного ребенка и важности данной терапии для жизни матери.

Неизвестно, попадает ли Этопозид в грудное молоко и может ли он нанести вред ребенку. Противопоказано кормить грудью во время лечения.

Фармакологическое действие

Этопозид оказывает противораковое действие, блокируя фермент, называемый топоизомеразой II, который позволяет клеткам делится. Раковые клетки зависят от этого фермента в большей мере, чем здоровые, поскольку они делятся быстрее. Препарат вызывает ошибки в синтезе ДНК и способствует апоптозу патологической клетки.

Фармакокинетика

Биодоступность Этопозида: 25-75%.

Связывание с белками: 94-98%.

Препарат достигает наибольшей концентрации в плазме крови через 1 час после введения. В это время концентрация Этопозида составляет 4,7 мкг/мл. Больше всего вещество накапливается в таких внутренних органах: почки, печень, кишечник. Через гемоэнцифалический барьер Этопозид проникает в незначительных количествах. Период полураспада составляет 2-11 часов. Метаболизм происходит через печень. Клиренс равен 33-48 мл/мин. Конечные продукты метаболизма выходят в основном с мочой (более 45%), а также с фекалиями.

Инструкция по применению Этопозида

Препарат можно применять перорально или внутривенно. Для введения в плевральную и брюшную полость Вепезид не подходит!

Пероральное применение

Пить капсулы нужно натощак, запивая водой. Схема может включать 1 или 2 капсулы Этопозида в день. Длительность приема варьируется от 5-ти до 21 дня. Цикл могут повторять после перерыва в 2-4 недели до 6 раз, в зависимости от ответа организма на лечение. Принимать лекарство рекомендуют в одно и то же время. Если вы забыли вовремя выпить Этопозид, сделайте это, как только вспомните. Однако, если скоро подходит время для следующей дозы, просто пропустите предыдущую капсулу и продолжайте прием по графику. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную!

Важно! Существует около ста режимов терапии (однокомпонентной и комбинированной), которая включает Вепезид. Режим подбирают на основании многих факторов, среди которых самыми основными являются локализация, вид и чувствительность опухоли к препарату.

Внутривенное введение

Если препарат назначают в/в, перед применением его обязательно разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы (250 или 500 мл на 1 флакон лекарства). Все действия с этопозидом следует проводить в согласии с правилами по использованию цитостатических веществ. Этопозид рекомендуют вводить сразу после разбавления, медленно в течение 30-60 минут, потому что он может понижать кровяное давление. Часто давление проверяется во время инфузии, при этом скорость введения корректируется соответствующим образом.

Приготовленный раствор можно хранить еще сутки в защищенном от попадания солнечных лучей месте, но есть вероятность снижения его активности и образования осадка. Если наблюдается последнее, то раствор использовать нельзя!

Средняя разовая доза при монотерапии Этопозидом составляет 50-100 мг/м² при введении с 1 по 5 день недели. Всего может быть 3-4 курса. Между ними делают перерыв от 16 до 23 дней. Если режим будет «через день» (в 1, 3 и 5 день), то доза Этопозида может быть увеличена до 120-150 мг/м². Если по окончанию первого курса по результатам анализов будет обнаружено нарушение кроветворения, то дозы могут уменьшить.

Чаще всего Этопозид комбинируют с , Циклофосаном и Кармустином. Проводить процедуры в/в введения должны в условиях стационара специалисты.

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными явлениями Этопозида являются:

низкое кровяное давление;
выпадение волос;
слабость и усталость;
боли или жжение во время внутривенного введения;
запор или диарея, боль в животе;
металлический привкус во рту;
подавление костного мозга, приводящее к снижению:

количества лейкоцитов (увеличивает восприимчивости организма к инфекциям);
эритроцитов (с ними связана анемия);
тромбоцитов (в связи с чем могут возникать кровоподтеки и легкие кровотечения).

тошнота и рвота;
головокружение;
нарушение работы почек;
анорексия.

К более редким побочным эффектам относятся:

аллергические реакции;
проблемы со зрением и глазная боль;
периферическая невропатия;
судороги;
спутанность сознания;
лихорадка;
язвы во рту;
кожные заболевания (сыпь, дерматит);
острый миелоидный лейкоз;
аритмия, инфаркт;
нарушения с боку дыхательной системы (апноэ, кашель, пневмония, легочный фиброз).

Негативное влияние на организм усиливается, если пациенту дают несколько химиопрепаратов.

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Если вы замечаете у себя какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу. При возникновении серьезных реакций, следует уменьшить дозу Этопозида или прекратить его применение и принять соответствующие корректирующие меры.

Этопозид может приводить к бесплодию, аменорее и преждевременной менопаузе (у женщин). Сообщается, что количество сперматозоидов у мужчин через некоторое время возвращается к нормальному уровню, но они могут быть поврежденными, что приведет к возможным генетическим аномалиям плода.

Передозировка

Последствием употребления высоких доз препарата могут стать:

воспаление слизистых оболочек;
поражение костного мозга и печени;
аллергическая реакция;
метаболический ацидоз;
гипотензия;
бронхоспазм;
сильная тошнота и рвота.

Если человек, принимающий Этопозид, потерял сознание или у него наблюдается затруднение дыхания, то необходимо немедленно звонить в службу экстренной помощи.

Предупреждения и особые указания

Не разрушайте и не открывайте капсулу Этопозида. Не используйте таблетку, которая была случайно сломана. Препарат из сломанной капсулы может быть опасным, если он попадает в ваши глаза, рот, нос или на кожу. Если это происходит, промойте кожу или глаза водой.

Во время химиотерапии поддерживайте связь с врачом и не пропускайте приемы, так как очень важно регулярно контролировать состояние здоровья при помощи лабораторных тестов.

Рекомендуется записывать все рецептурные и безрецептурные лекарства, которые вы принимаете, а также любые продукты, такие как витамины, минералы или другие пищевые добавки. Это будет полезно в случае чрезвычайных ситуаций.

Взаимодействие

Этопозид не совместим со следующими препаратами:

Цефепим;
Филграстим;
Амфотерицин B;
Хлорпромазин;
Метилпреднизолон;
Митомицин;
Прохлорперазин.

Не желательно принимать Вепезид одновременно с Фенилбутазоном, салициловой кислотой и салицилатом натрия, так как эти вещества способны ослаблять связывание этопозида с белками.

Не принимайте «живую» вакцину при использовании Этопозида. Вакцина может не работать и не полностью защитит вас от болезни.

При сочетании Вепезида с Цисплатином или Циклоспорином возможно уменьшение клиренса Вепезида и повышение его токсичности.

Цена Этопозида в Москве

Если бронировать Этопозид через интернет-аптеки Москвы, то цена будет от 273 руб. за флакончик 5 мл. При покупке непосредственно в аптеке, прибавиться еще 100-150 руб. Средняя цена на капсулы (10 шт) – 6200 руб.

Аналоги

Русским аналогом Этопозида является Этопозид-ЛЭНС фирмы Лэнс-Фарм.

Также есть немало зарубежных аналогов:

Фитозид (Fresenius Kabi Deutschland GmbH, Германия).
Этопозид-ЭБЕВЕ (Ebewe Pharma, Австрия).
Этопозид-ТЕВА (Teva Pharmaceutical Industries, Ltd., Израиль).
Этопофос или Этопозида фосфат (Bristol-Myers Squibb Company, США).
Ластет (Ниппон Каяку Ко.Лтд, Япония).
Этозид (CIPLA LTD, India).
Этопоз (Lemery S.A. de C.V., Мексика).

Этопозид — противоопухолевое средство, полусинтетическое липофильное производное подофиллотоксина. Нарушает синтез ДНК посредством ингибирования топоизомеразы II — фермента, принимающего участие в сборке синтезированных фрагментов ДНК. Действует преимущественно на клетки в поздней S- и ранней G2-фазах клеточного цикла. Цитотоксическое действие этопозида по отношению к нормальным клеткам проявляется только при применении в высоких дозах.
Фармакокинетика при в/в введении двухфазная: период полувыведения у взрослых с нормальной функцией печени и почек в α-фазе составляет около 1,5 ч, в β-фазе — 4-11 ч, у детей соответственно — 0,6-1,4 ч и 3-5,8 ч. Общий клиренс составляет 33-48 мл/мин.
Биодоступность при пероральном приеме — около 50% (в диапазоне 25-75%).
Около 97% этопозида связывается с белками плазмы крови. Проникает в плевральную жидкость, слюну, ткани печени, селезенки, почек, миометрия. Кажущийся объем распределения при достижении равновесной концентрации варьирует от 7 до 17 л/м2 поверхности тела у взрослых и от 5 до 10 л/м2 у детей. Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ. Концентрация этопозида в СМЖ колеблется от минимально определяемой до составляющих 5% концентрации в плазме крови.
Этопозид метаболизируется в печени. Выводится преимущественно с мочой (44-60% в течение 2-3 сут), при этом 2/3 — в неизмененном виде. Около 16% этопозида выводится с калом.

Показания к применению препарата Этопозид

Моно- или полихимиотерапия злокачественных заболеваний — герминогенных опухолей (опухолей яичка, хорионэпителиомы), рака яичников, мелкоклеточного и немелкоклеточного рак легкого, лимфогранулематоза и неходжкинской лимфомы, рака желудка.

Применение препарата Этопозид

При пероральном применении этопозид назначают по 50 мг на 1 м2 ежедневно в течение 21 дня, затем в этой же дозе — на 28-й день лечения. Можно провести 4-6 повторных курсов.
Парентерально вводят только путем в/в вливаний. Возможны следующие схемы лечения:
1) по 50-100 мг на 1 м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней с повторением курса через 2-3 нед;
2) по 120-150 мг на 1 м2 поверхности тела на 1; 3 и 5-й день терапии с повторением курса лечения через 2-3 нед.
Для приготовления инфузионного р-ра этопозид разводят в соотношении 1:50-1:100 изотоническим р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.
Интервалы в лечении устанавливают индивидуально в зависимости от степени угнетения кроветворения (контроль количества лейкоцитов , тромбоцитов в периферической крови). Обычно этот период составляет 3-4 нед.

Противопоказания к применению препарата Этопозид

Повышенная чувствительность к этопозиду, подофиллотоксину или другим его производным, выраженная миелосупрессия, тяжелые нарушения функции печени и почек, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты препарата Этопозид

Лейкопения (максимальное снижение числа гранулоцитов происходит на 7-14-й день и восстанавливается к 20-22-му дню); возможны анемия, периферическая нейропатия, тошнота, рвота; реже — боль в животе, анорексия, диарея. Сообщалось о развитии стоматита (1-6%), повышении уровня билирубина, активности АсАТ и ЩФ. После быстрого в/в введения может развиться артериальная гипотензия; описаны единичные случаи кардиотоксического действия (развитие инфаркта миокарда, аритмий); их достоверная связь с применением этопозида не установлена. Возможны также: повышение концентрации мочевины и мочевой кислоты в плазме крови, озноб, гипертермия, бронхоспазм, обратимая алопеция (до 66%), при применении в высоких дозах — септицемия, дисфагия, преходящая слепота; известен один случай рецидива лучевого дерматита. местные реакции — флебит.

Особые указания по применению препарата Этопозид

Особую осторожность следует соблюдать при назначении этопозида пациентам, которые прошли курс терапии, вызывающей угнетение костномозгового кроветворения (лучевая или химиотерапия цитостатиками, обладающими миелосупрессивным эффектом); пациентам с ветряной оспой, опоясывающим герпесом; при поражении слизистых оболочек; при нарушениях сердечного ритма и риске развития инфаркта миокарда. Риск побочных эффектов возрастает у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, с нарушением функции печени, у больных эпилепсией, у пациентов с нарушениями мозгового кровообращения , у детей, а также при использовании этопозида в комбинации с некоторыми лекарственными средствами.
Во время лечения этопозидом необходимо регулярно контролировать состав периферической крови. У пациентов с нарушением функции почек дозу этопозида снижают в соответствии с клиренсом креатинина.
Женщинам детородного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства во время лечения и в течение 3 мес после его завершения.
Парентерально вводят только в/в. Экстравазация р-ра этопозида может привести к локальному некрозу мягких тканей .
Во время лечения требуется осторожность при управлении транспортными средствами, работе с потенциально опасными механизмами и т.п.
Медицинскому персоналу следует соблюдать осторожность при работе с этопозидом, как и с другими цитостатиками. В случаях попадания этопозида на кожу немедленно вымыть ее водой с мылом.
Этопозид инактивируется 5% р-ром натрия хлорида в течение 24 ч или при нагревании до 1000 °C.
В период беременности прием этопозида противопоказан. Этопозид в высоких дозах может вызывать тератогенный эффект. Этопозид проникает в грудное молоко, поэтому до начала лечения следует прекратить кормление грудью.

Взаимодействия препарата Этопозид

Сопутствующий прием препаратов, вызывающих угнетение костномозгового кроветворения, может усилить отрицательное действие этопозида на гемопоэз.
В комбинации с этопозидом цисплатин, карбоплатин, митомицин С, циклофосфамид, кармустин (BCNU), винкристин, дактиномицин и цитарабин оказывали синергическое действие на клетки опухоли в моделях на животных.
Этопозид может образовывать преципитат в буферных р-рах, имеющих величину pH выше 8,0.
Возможно нарушение герметичности пластиковых флаконов и инфузионных систем, изготовленных из акриловой синтетической смолы или АСБ (полимер, составленный из акрилонитрила, бутадилена и стирена), при контакте с неразбавленным этопозидом для инъекций.

Передозировка препарата Этопозид, симптомы и лечение

Наблюдаются выраженная миелосупрессия и стоматит. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Список аптек, где можно купить Этопозид:

Санкт-Петербург