Лекарственный справочник гэотар. Применение системных ретиноидов в режиме «малых доз» у пациентов со средне-тяжелыми формами акне Роаккутан минимальная дозировка

Акне - хроническое рецидивирующее заболевание сальных желез и волосяных фолликулов (2). Заболевание широко распространено в подростковом возрасте. Реже угревая болезнь встречается у младенцев и взрослых. Основную роль в генезе акне играет наследственная предрасположенность, определяющая количество, величину и повышенную чувствительность рецепторов клеток сальных желез к мужскому половому гормону тестостерону и его метаболитам (3, 5).

Начальным этапом развития акне является формирование ретенционного гиперкератоза в области устья волосяного фолликула. Гиперандрогенемия ведет к гиперплазии и гиперсекреции сальных желез. Гиперкератоз и избыточное образование кожного сала приводят к обтурации выводного протока сальной железы и формированию комедона (6, 7).

В создавшихся анаэробных условиях происходит размножение Propionibacterium acnes. Несмотря на ключевое значение данного микроорганизма, стафилококки также участвуют в развитии воспалительного процесса в области сальных желез. Рост бактерий инициирует развитие воспалительного процесса, формируя воспалительные элементы угревой сыпи - папулы, пустулы, узлы или кисты. Рецидивирующие разрывы кист с их последующей реэпителизацией приводят к образованию эпителиальных ходов, которые часто сопровождаются обезображивающими рубцами.

Тяжелые формы акне, а также склонность заболевания к рецидивирующему течению, как правило, обусловлены генетически. В этой связи традиционная терапия антибиотиками, топическими средствами, а также различные косметические воздействия не позволяют добиться стойкого терапевтического результата. Нередко применение топических средств (местно действующих ретиноидов и антибиотиков, азелаиновой кислоты, комбинированных препаратов) оказывается весьма эффективным непосредственно в процессе лечения больных. Однако частые рецидивы заболевания на фоне стандартной терапии не только способствуют формированию постакне, но и оказывают неблагоприятное психологическое воздействие на пациентов подросткового возраста, приводят к формированию дисморфофобии, депрессии, а в ряде случаев и суицидальным мыслям.

Системные ретиноиды являются эффективными терапевтическими средствами при тяжелых формах акне, неэффективности антибактериальных препаратов, при формировании гипертрофических и келоидных рубцов (4, 8, 9, 15).

В последние годы дерматовенерологи стали чаще применять препараты данной группы в лечении больных акне. Связано это с накопившимся опытом их применения в реальной клинической практике в России, а также появившейся уверенности специалистов в высокой безопасности системных ретиноидов при длительном применении у лиц с тяжелыми формами акне.

Немаловажное значение в популярности изотретиноина играет роль универсальный механизм его действия, позволяющий оказывать благоприятное влияние на все четыре компонента патогенеза акне. Изотретиноин способен подавлять продукцию кожного сала на 80%; эффективно уменьшать явления фолликулярного гиперкератоза и косвенно препятствовать росту анаэробных бактерий, уменьшая воспаление сальных желез и волосяных фолликулов (10, 11).

Более того, при использовании стандартных доз и схем приема изотретиноин индуцирует длительную ремиссию заболевания либо приводит к стойкому излечению пациентов (12, 13, 14).

Вместе с тем в 2010 году экспертный совет Российского общества дерматовенерологов счел целесообразным рекомендовать практическим врачам новую стратегию ведения пациентов со средне-тяжелыми формами заболевания с использованием режима «малых доз» изотретиноина (1). Прежде всего данная стратегия направлена на ведение пациентов, страдающих рецидивирующими акне средней степени тяжести, у которых наблюдался неплохой терапевтический результат от применения топических средств, но процесс возобновлялся вновь после отмены топической терапии.

Таблица 1.

Динамика основных лабораторных показателей у больных акне, применявших режим «малых доз» Роаккутана (M±m)

Лабораторный показатель	Доноры	Больные с акне до лечения (n=40)	Больные с акне, получавшие Роаккутан в течение 1 месяца (n=40)	Больные с акне, получавшие Роаккутан в течение 2 месяцев (n=40)	Больные с акне, получавшие Роаккутан в течение 3 месяцев (n=40)
Холестерин, мкмоль/л	3,7±0,1	5,0±0,7	5,1±0,7	5,3±1,2	5,2±2,7	>0,05
Триглицериды, мкмоль/л	1,7±0,01	1,8±0,02	1,9±0,02	1,8±0,4	1,9±0,8	>0,05
АСТ, Ед/л	32±0,5	34±0,9	35±0,9	35±0,7	35±0,8	>0,05
АЛТ, Ед/л	24±0,8	25±0,7	25±0,8	25±1,7	25±1,9	>0,05

Примечание: р - достоверность различий между группой лиц, лечившихся Роаккутаном и донорами

В таких случаях инициальная доза препарата должна рассчитываться либо в интервале 0,1-0,15-0,3 мг/кг/сут. в перманентном (ежедневно) или интермиттирующем (через день) режимах приема, либо назначаться в стандартной дозе 10 мг в сутки независимо от массы тела с последующим ступенчатым снижением (через 1 месяц - до 5 раз в неделю; еще через месяц - до 3 раз в неделю, еще через месяц - до 2 раз в неделю; еще через месяц - до 1 раза в неделю). Продолжительность лечения изотретиноином по схеме «малых доз» в среднем не должна превышать от 3 до 6 месяцев. С практической точки зрения важным преимуществом данной методики использования изотретиноина является отсутствие необходимости расчета суммарной курсовой дозы лекарственного препарата.

Целью нашего исследования было изучение эффективности и безопасности применения изотретиноина (Роаккутана) в режиме «малых доз» у больных с рецидивирующим акне средней степени тяжести.

Материал и методы исследования

Наблюдали 40 пациентов с акне в возрасте от 18 до 27 лет (женщин - 25 (62,5%); мужчин - 15 (37,5%). У всех участников исследования акне манифестировали в пубертатном возрасте.

Критериями включения в исследование являлись: наличие средне-тяжелых акне; хороший терапевтический эффект от проведения 2 или более курсов адекватной топической терапии заболевания с последующими рецидивами акне; подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критериями исключения были: наличие в анамнезе указаний на проведение терапии системными ретиноидами, антиандрогенными препаратами; факт применения системных антибиотиков либо топических ретиноидов в течение последних 3 месяцев; наличие клинически значимых изменений со стороны гематологического и (или) биохимического анализа крови; наличие легкой или тяжелой форм акне; наличие беременности; наличие хронической печеночной недостаточности или синдрома Жильбера.

На коже преимущественно регистрировали воспалительные эффлоресценции в виде множественных папул и папуло-пустул ярко-розового цвета, мелких размеров (до 0,5 см в диаметре) с неровными очертаниями, слегка возвышающимися над поверхностью кожи. В 8 (20%) случаев также визуализировались единичные узлы (кисты).

На этом фоне у всех пациентов была констатирована выраженная себорея, а также наличие невоспалительных форм акне - открытых и закрытых комедонов. Несмотря на длительный анамнез акне, у наблюдавшихся лиц на коже не было рубцов и других постакне.

У 32 (80%) наблюдавшихся пациентов с акне поражение кожи ограничивалось зоной лица. В 8 (20%) случаев множественные папуло-пустулезные элементы также локализовались в верхней трети груди и спины.

Все пациенты ранее получали различные виды терапии. Системные антибиотики получали 18 (45%) пациентов в сроки более 3 месяцев до участия в исследовании. Топические ретиноиды ранее использовали 26 (65%) наблюдавшихся; препараты азелаиновой кислоты - соответственно 11 (27,5%); топические средства с антибактериальным действием - 35 (87,5%); комбинированные препараты - 19 (47,5%). Обращает на себя внимание, что по рекомендациям специалистов все 40 наблюдавшихся ранее использовали другие различные топические средства, которые с точки зрения доказательной медицины являются неэффективными при акне.

Уход за кожей лица у 16 (40%) больных с акне был неэффективным и состоял из многократного применения в течение дня различных очищающих гелей, скрабов, а также спиртосодержащих средств, способствовавших дополнительному раздражению кожного покрова. Напротив, 5 (12,5%) участников исследования вообще не проводили каких-либо мероприятий по гигиеническому уходу за жирной или сухой кожей в себорейных зонах.

Для оценки тяжести и распространенности заболевания использовали Acne Dermatology Index (ADI), учитывающей число комедонов, папул, пустул, узлов у обследуемого субъекта.

Всем больным назначали изотретиноин (Роаккутан), производитель - «Ф. Хоффман-Ля-Рош Лтд», Швейцария, в стандартной дозе 10 мг/сутки в течение трех месяцев.

Исследование содержания триглицеридов, холестерина, АЛТ, АСТ в сыворотке крови наблюдавшихся лиц с акне провели до начала лечения изотретиноином (Роаккутаном), а также проводили в процессе терапии «малыми дозами» препарата 1 раз в месяц в течение трех месяцев. В качестве группы контроля было обследовано 40 здоровых лиц.

После окончания 3-месячного курса монотерапии изотретиноином проводили проспективное наблюдение за пациентами в течение 6 месяцев.

Результаты и их обсуждение. У всех пациентов до лечения было констатировано наличие множества милиарных и лентикулярных папул конической формы ярко-розового цвета, пустул с напряженной покрышкой, мутноватым содержимым, единичных узлов багрово-синюшного цвета, плотноватой консистенции, без признаков флуктуации, ассоциированное с увеличением индекса ADI до 9,7±0,5 (рис. 1) на спине, груди и лице.

К 7-му дню от начала терапии изотретиноином (Роаккутаном) у 25 больных (62,5%) зарегистрировано развитие своеобразной реакции обострения дерматоза, манифестирующей появлением свежих узелков и милиарных гнойничков на лице и спине. Однако уже на 14-й день лечения у всех пациентов, получавших изотретиноин (Роаккутан), было зафиксировано отчетливое уменьшение признаков себореи. Через 3-4 недели от начала приема изотретиноина (Роаккутана) была отмечена выраженная позитивная динамика со стороны кожного патологического процесса (папулы уплощались, блекли, гнойнички ссыхались в корочки, узлы уменьшались в размерах), что сопровождалось статистически достоверным понижением величины индекса ADI до 5,1±0,1 (р<0,001). Ко 2-му месяцу терапии изотретиноином (Роаккутаном) данный показатель снизился до 3,1±0,1 (р<0,001), клинически отражая исчезновение комедонов, уменьшение количества папулезных узлов и полное исчезновение пустулезных эффлоресценций. Через 3 месяца от начала лечения изотретиноином (Роаккутана) у подавляющего большинства пациентов полностью разрешились комедоны, папулы, пустулы, а величина индекса ADI достигла 0,6±0,01 (р<0,001) (рис. 1).

Рис. 1. Динамика величины индекса ADI у пациентов с акне, применявших режим «малых доз» изотретиноина (Роаккутана).

Спустя полгода от начала терапии изотретиноином (Роаккутаном) удалось проспективно оценить состояние кожного процесса у 38 пациентов (двое больных по личным причинам выбыли из группы наблюдения). Так, у 36 наблюдаемых нами лиц признаков себореи и акне отмечено не было, величина индекса ADI равнялась нулю. Лишь у двух больных были зарегистрированы единичные лентикулярные бледно-розового цвета узелковые эффлоресценции на спине на фоне полного отсутствия пустул, комедонов, узлов и явлений себореи (индекс ADI=2,4±0,1) (рис. 1).

Также было установлено, что изотретиноин (Роаккутан) в целом хорошо переносился больными, а побочные эффекты по своей выраженности и спектру были минимальными. Так, у всех пациентов (100%) на 7–14-й день лечения развивался хейлит. У 18 больных (45%) констатировали наличие ретиноидного дерматита лица, у 22 пациентов (55%) - сухости слизистой оболочки полости носа. Вышеназванные побочные явления не требовали отмены изотретиноина (Роаккутана), легко и быстро купировались назначением увлажняющих средств, в частности препарата «Клобейз».

При повторном изучении лабораторные показатели у всех пациентов (в частности АСТ, АЛТ, триглицериды) к моменту окончания трехмесячного курса терапии изотретиноином (Роаккутаном) были сопоставимы с контрольными значениями. У 2 больных было отмечено повышение содержания концентрации холестерина в крови, однако достоверных различий с группой контроля получено не было (р>0,05) (табл. 1).

Выводы

1. Применение мягкого режима дозирования изотретиноина (Роаккутана) у больных средне-тяжелыми формами акне является весьма целесообразным.

2. Использование малых доз изотретиноина (Роаккутана) позволяет добиться быстрого и стойкого разрешения высыпаний на коже, предотвратить формирование рецидивов, минимизировать риск развития побочных явлений, а также не требует какой-либо дополнительной терапии как основного заболевания, так и выявленных в процессе лечения side-эффектов.

А.Л. Бакулев, С.С. Кравченя

Саратовский государственный медицинский университета имени В.И. Разумовского

Бакулев Андрей Леонидович - доктор медицинских наук, профессор кафедры кожных и венерических болезней

2. Самцов А.В. Акне и акнеформные дерматозы. - М., 2009. - С. 32-45.

3. Layton A.M., Knaggs H., Taylor J. et al. Isotretinoin for acne vulgaris - 10 years later: a safe and successful treatment. Br J Dermatol., 1993; 129: 292-296.

4. Goodfield M.J., Cox N.H., Bowser A. Advice on the safe introduction and continued use of isotretinoin in acne in the U.K. 2010.Br J Dermatol., 2010 Jun; 162 (6): 1172-9.

6. Roodsari M.R., Akbari M.R., Sarrafi-rad N. et al. The effect of isotretinoin treatment on plasma homocysteine levels in acne vulgaris. Clin Exp Dermatol. 2010 Aug; 35 (6): 624-6.

7. Li L., Tang L., Baranov E. et al. Selective induction of apoptosis in the hamster flank sebaceous gland organ by a topical liposome 5-alpha-reductase inhibitor: a treatment strategy for acne. J Dermatol., 2010 Feb; 37 (2): 156-62.

8. Sardana K., Garg V.K. Efficacy of low-dose isotretinoin in acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol., 2010 Jan-Feb; 76 (1): 7-13.

9. Ingram J.R., Grindlay D.J., Williams H.C. Management of acne vulgaris: an evidence-based update. Clin Exp Dermatol., 2010, Jun; 35(4): 351-4.

10. Merritt B., Burkhart C.N., Morrell D.S. Use of isotretinoin for acne vulgaris. Pediatr Ann., 2009, Jun; 38 (6): 311-20.

11. Bener A., Lestringant G.G., Ehlayel M.S. et al. Treatment outcome of acne vulgaris with oral isotretinoin. J Coll Physicians Surg Pak., 2009, Jan; 19 (1): 49-51.

12. Kontaxakis V.P., Skourides D., Ferentinos P. et al. Isotretinoin and psychopathology: a review. Ann Gen Psychiatry., 2009, Jan 20; 8:2.

13. Degitz K., Ochsendorf F. Pharmacotherapy of acne. Expert Opin Pharmacother, 2008, Apr; 9 (6): 955-71.

14. O’Reilly K., Bailey S.J., Lane M.A. Retinoid-mediated regulation of mood: possible cellular mechanisms. Exp Biol Med (Maywood), 2008, Mar; 233 (3): 251-8.

15. Berbis P. Systemic retinoids (acitretin, isotretinoin). Ann Dermatol Venereol., 2007, Dec; 134 (12): 935-41.

Роаккутан представляет собой лекарственный препарат, относящийся к группе ретиноидов. Средство активно используется для лечения акне и угревой сыпи. Выпускается в капсулах, основное действующее вещество в которых изотретиноин. Какая оптимальная схема применения Роаккутана, правила употребления, особенности действия и противопоказания рассмотрим ниже в статье.

Назначение препарата

Роаккутан применяется для устранения тяжелых разновидностей сыпи на кожном покрове, а именно:

• конглобатных;
• узелково-кистозных;
• других видов сыпи, которые впоследствии провоцируют возникновение рубцов.

ВАЖНО! Препарат назначается человеку только в тех случаях, когда прочие методы терапии не приносят никакого результата.

Для каждого больного, страдающего тяжелой формой акне, схема применения Роаккутана подбирается в индивидуальном порядке. Средство может применяться только после детального обследования и назначения его дерматологом. Самолечение категорически противопоказано.

Как появляются прыщи

Внутри каждой поры находится железа, которая выделяет кожное сало. Его основной задачей является защита кожного покрова от неблагоприятных воздействий внешней среды. К сожалению, поры – это плодотворная среда для развития бактерий. То есть если железа становится более активной, начинает выделять много кожного сала, то поры начинают забиваться и в них быстро размножаются микробы. Дополнительно все усугубляется отмершими частичками рогового слоя.

Далее включается защитный механизм организма, а именно выделение лейкоцитов для борьбы с бактериями. Следовательно, в таких местах появляются покраснения и отеки, с которыми каждый человек встречался в своей жизни. На фоне слишком активных сальных желез и попадания в поры вредоносных микроорганизмов провоцируется возникновение тяжелой формы акне.

Механизм действия препарата

Изотретоноим, действующее вещество препарата, оказывает прямое воздействие на железу, существенно снижая выработку кожного сала. Параллельно уменьшаются воспалительные процессы и появление прыщей на кожном покрове сокращается. Дополнительно, при приеме Роаккутана происходит подавление пролиферации себоцитов, вследствие чего происходит нормализация дифференцировки клеток.

Благодаря этому, тяжелая форма акне может исчезнуть уже после первого курса приема лекарственного препарата. При этом вероятность повторного появления заболевания составляет всего – 15%. В том случае если оно все-таки возникает, то лечащий специалист может назначить повторный курс употребления Роаккутана, однако, уже в малых дозах.

Особенности приема лекарственного средства

Многие люди, страдающие тяжелыми кожными высыпаниями, довольно часто интересуются, как правильно принимать препарат? Учитывая, что Роаккутан является сильнодействующим веществом, врач изначально назначает его употребление в малых дозах (до 10 мг в день). Прием осуществляется 1 или 2 раза во время употребления пищи.

Дополнительно стоит учитывать, что во время употребления лекарственного средства роговой слой кожи уменьшается, а потому пациент должен сводить время нахождения на солнце к минимуму или же использовать защитные кремы и масла.

Также в процессе и после лечения категорически запрещается:

• Хирургическое вмешательство.
• Лазерная эпиляция.
• Косметические процедуры.
• Походы в солярий.

В противном случае на коже могут возникнуть рубцы или же образоваться пигментные пятна.

Дозировка препарата

Учитывая то что, эффективность Роаккутана напрямую зависит от состояния организма человека, а также от появления побочных эффектов, дозировка лекарственного средства определяется исключительно врачом, и во время курса лечения может подвергаться корректировке. Как правило, она составляет 0,5 мг/кг/сут на протяжении всего курса лечения.

Также предварительно и во время терапии препаратом пациент должен периодически проходить обследование функций печени и почек. В том случае, если Роаккутан человеком переносится без последствий, то специалист может повысить дозировку до 1мг/кг/сут.

ВАЖНО! При тяжелой форме акне суточное употребление может доходить до 2мг/кг/сут. Однако такая дозировка возможна лишь в том случае, если пациент не сталкивается с побочным действием препарата.

Когда наступают первые положительные сдвиги

Прежде чем начать лечение, многим становится любопытно, когда наступает улучшение? Сразу стоит сказать, что не стоит ожидать чуда с первой таблетки. Более того, обычно курс терапии довольно длительный и его продолжительность определяется врачом в зависимости от сложности заболевания и физиологических особенностей пациента.

Однако первые положительные результаты можно наблюдать уже после первого месяца использования Роаккутана. Безусловно, препарат действует довольно медленно, но после полного курса терапии, человек полностью избавляется от акне.

Взаимодействие с другими препаратами

Употребляя Роаккутан, необходимо быть максимально осторожным при приеме других препаратов. Так, например, взаимодействие изотретиноина с тетрациклиновыми антибиотиками существенно понижает эффективность лечения.

Диуретики сульфамидной и тиазидной группы увеличивают чувствительность к ультрафиолетовым лучам вследствие чего есть риск получить ожоги даже после непродолжительного нахождения на солнце. Тетрациклины вовсе противопоказано комбинировать с препаратом, поскольку это чревато возникновением внутричерепного давления.

Вдобавок ни при каких обстоятельствах не стоит «смешивать» Роаккутан с другими лекарственными средствами, лечащими угревую сыпь, прыщи и папулы, такими как Ретинол, Третиноин, Тазаротен и т. д. Такое сочетание может быть чревато возникновением гипервитаминоза А.

Кому противопоказано данное лекарство

Из-за наличия сильнодействующего вещества изотретиноина в составе, препарат подойдет далеко не каждому человеку.

Так, Роаккутан противопоказан следующим категориям лиц:

• Пациентам, которые имеют повышенную чувствительность к отдельным компонентам в составе лекарства.
• Беременным женщинам или в период вскармливания ребенка грудным молоком.
• Людям страдающим ожирением.
• Пациентам с сахарным диабетом 1 и 2 категории.
• Лицам, которые носят контактные линзы для глаз.
• Детям до 12 лет.
• Лицам, которые имеют заболевания, связанные с печенью или почками.

Вдобавок лекарство предназначено для устранения сложных форм акне. Применять его для лечения умеренных и легких форм кожных заболеваний не желательно.

Побочные эффекты

В процессе терапии Роаккутаном, у пациентов довольно часто появляются побочные эффекты. В одних случаях избавиться от них можно путем корректировки дозы, в других случаях последствия употребления могут сохраняться даже после прекращения приема таблеток. Так, последствия применения препарата могут выражаться в нарушениях.

Со стороны эпидермиса и слизистых оболочек:

• Периодическое помутнение роговицы глаза.
• Появление зудящей кожной сыпи.
• Сухость губ.
• Появление дерматитов.
• Повышенное потоотделение.
• Носовые кровотечения.
• Истончение волос.
• Гиперпигментация.
• Конъюнктивит.
• Болевые ощущения при ношении контактных линз.

Со стороны ЦНС:

• Высокое внутричерепное давление.
• Периодические головные боли.
• Судороги.
• Депрессивное состояние.

Со стороны ЖКТ:

• Метеоризм.
• Диарея.
• Тошнота.

Со стороны костно-мышечной системы:

• Артрит.
• Периодические боли в мышцах и суставах.

Также в отдельных случаях могут наблюдаться следующие эффекты:

• Нарушение цветовосприятия (обратимый эффект).
• Обратимое ухудшение адаптации зрения при плохом освещении.
• Появление светобоязни.
• Отечность зрительного нерва.
• Ухудшение слуха на некоторых частотах.

ВАЖНО! Обычно осложнения возникают по причине появления чувствительности к компонентам или же если пациент не соблюдает предписания и дозировку, которые ему назначил специалист.

На видео о применении Роаккутана

Безусловно, Роаккутан – это средство, которое позволяет эффективно бороться с тяжелыми форматами акне у человека. Однако, в силу того, что лекарство имеет целый ряд противопоказаний и побочных эффектов, опытные специалисты, перед тем как выписать его пациенту для устранения кожных заболеваний, тщательно взвешивают все за и против. Вдобавок, чтобы не допустить возникновения осложнения, человек проходящий курс терапии, должен проходить обследование в медицинском учреждении.

Действующее вещество

Изотретиноин*(Isotretinoinum)

АТХ:

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Описание лекарственной формы

Капсулы по 8 мг: твердые, желатиновые, №3, коричневого цвета.

Капсулы по 16 мг: твердые, желатиновые, №1, корпус белого цвета, крышечка — зеленого.

Содержимое капсул — воскообразная паста желто-оранжевого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - стимулирующее регенерацию, противосеборейное, противовоспалительное .

Фармакодинамика

Изотретиноин — стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало — основной субстрат для роста Propionibacterium acnes , поэтому уменьшение образования кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.

Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулирует регенерационные процессы.

Кроме того, доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Фармакокинетика

Поскольку кинетика изотретиноина и его метаболитов носит линейный характер, его концентрацию в плазме в ходе терапии можно предсказать на основании данных, полученных после однократного приема. Это свойство препарата также говорит о том, что он не влияет на активность микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме ЛС.

Высокая биодоступность Акнекутана обусловлена большой долей растворенного изотретиноина в препарате и может увеличиваться при условии приема препарата с пищей.

У больных с акне C max в плазме в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляла 310 нг/мл (диапазон 188-473 нг/дл) и достигались через 2-4 ч. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раза выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином) — 99,9%.

C ss изотретиноина в крови у больных с тяжелыми формами акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебалась от 120 до 200 нг/мл. Концентрация 4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) у этих больных в 2,5 раза превышала таковую изотретиноина.

Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 разе ниже, чем в сыворотке.

Метаболизируется с образованием 3 основных биологически активных метаболитов — 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Поскольку in vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. 20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть кишечно-печеночная рециркуляция.

Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько изоферментов цитохрома P450, при этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность изоферментов цитохрома P450.

T 1/2 терминальной фазы для изотретиноина — в среднем 19 ч; для 4-оксо-изотретиноина — в среднем 29 ч.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 нед после окончания приема препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан к применению у этой группы больных. Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Показания препарата

тяжелые формы акне (узелково-кистозные, конглобатные, акне с риском образования рубцов);

акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату или его компонентам;

печеночная недостаточность;

гипервитаминоз А;

выраженная гиперлипидемия;

сопутствующая терапия тетрациклинами;

беременность, установленная и планируемая (возможно тератогенное и эмбриотоксическое действие);

период кормления грудью;

детский возраст до 12 лет.

С осторожностью: сахарный диабет, депрессии в анамнезе, ожирения, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность — абсолютное противопоказание для терапии Акнекутаном.

Если беременность наступает (несмотря на меры предосторожности) во время лечения или в течение месяца после окончания терапии, существует очень большая опасность рождения ребенка с тяжелыми пороками развития.

Изотретиноин — препарат с сильным тератогенным действием. Если беременность наступает в тот период, когда женщина перорально принимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительное время), существует очень большая опасность рождения ребенка с пороками развития. Акнекутан противопоказан женщинам детородного возраста, если только состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленным критериям:

У нее должна быть тяжелая форма акне, устойчивая к обычным методам лечения;

Она должна точно понимать и выполнять указания врача;

Она должна быть информирована врачом об опасности наступления беременности в ходе лечения Акнекутаном, в течение 1 мес после него и необходимости срочной консультации при подозрении на наступление беременности;

Она должна быть предупреждена о возможной неэффективности средств контрацепции;

Она должна подтвердить, что понимает суть мер предосторожности;

Она должна понимать необходимость и непрерывно использовать эффективные методы контрацепции в течение 1 мес до лечения Акнекутаном, во время лечения и в течение 1 мес после его окончания (см. «Взаимодействие»); желательно использовать одновременно 2 различных способа контрацепции, включая барьерный;

У нее должен быть получен отрицательный результат достоверного теста на беременность в пределах 11 дней до начала приема препарата; тест на беременность следует проводить ежемесячно во время лечения и через 5 нед после окончания терапии;

Она должна начинать лечение Акнекутаном только на 2-3-й день следующего нормального менструального цикла;

Она должна понимать необходимость обязательного посещения врача каждый месяц;

При лечении по поводу рецидива заболевания она должна постоянно пользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течение 1 мес до начала лечения Акнекутаном, во время терапии и в течение месяца после его завершения, а также проходить тот же достоверный тест на беременность;

Она должна полностью понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание применять надежные средства контрацепции, которые рекомендовал ей врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведенным указаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию), аменореи или сообщают, что не ведут половую жизнь.

Врач должен быть уверен, что:

Пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные, конглобатные или акне с риском образования рубцов) или акне, не поддаются другим видам терапии;

Получен отрицательный результат достоверного теста на беременность до начала приема препарата, в ходе терапии и через 5 нед после окончания терапии (даты и результаты проведения теста на беременность необходимо документировать);

Пациентка использует предпочтительно два эффективных метода контрацепции, включая барьерный метод, в течение 1 мес до начала лечения Акнекутаном, в ходе лечения и в течение месяца после его окончания;

Пациентка способна понимать и выполнять все вышеперечисленные требования по предохранению от беременности;

Пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Тест на беременность

В соответствии с существующей практикой, тест на беременность с минимальной чувствительностью 25 мМЕ/мл следует проводить в первые 3 дня менструального цикла.

До начала терапии:

Для исключения возможной беременности до начала контрацепции результат и дата первоначального теста на беременность должны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярными менструациями время проведения теста на беременность зависит от сексуальной активности, его следует проводить через 3 нед после незащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациентку о методах контрацепции;

Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана или за 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следует регистрировать результаты тестирования. Препарат может быть назначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию в течение не менее 1 мес до начала терапии Акнекутаном.

Во время терапии:

Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимость ежемесячного тестирования на беременность определяется в соответствии с местной практикой и с учетом сексуальной активности, предшествующих нарушений менструального цикла. При наличии показаний тест на беременность проводится в день визита или за 3 дня до визита к врачу, результаты теста должны быть зарегистрированы.

Окончание терапии:

Через 5 нед после окончания терапии проводится тест для исключения беременности.

Рецепт на Акнекутан женщине, способной к деторождению, может быть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требует нового назначения препарата врачом. Тест на беременность, выписку рецепта и получение препарата рекомендуется проводить в один и тот же день.

Если несмотря на принятые меры предосторожности, во время лечения Акнекутаном или в течение месяца после его окончания, беременность все же наступила, существует очень высокий риск тяжелых пороков развития плода.

При возникновении беременности терапию Акнекутаном прекращают. Следует обсудить целесообразность сохранения беременности с врачом, специализирующимся в области тератологии.

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьма вероятно, что он попадет в грудное молоко. Из-за возможных побочных действий Акнекутан нельзя назначать кормящим матерям.

Пациентам мужского пола. Существующие данные свидетельствуют о том, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени и семенной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан, недостаточна для проявления тератогенных эффектов Акнекутана.

Мужчинам следует исключить возможность приема препарата другими лицами, особенно женщинами.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочные эффекты носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Симптомы, связанные с гипервитаминозом А: сухость кожи, слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости (кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз (конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимость контактных линз).

Со стороны кожи и ее придатков: шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь, зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема, паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционной ткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос, фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация, фотосенсибилизация, легкая травмируемость кожи. В начале лечения может происходить обострение акне, сохраняющееся несколько недель.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в мышцах с повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит, обызвествление связок и сухожилий, тендиниты.

Со стороны ЦНС и психической сферы: чрезмерная утомляемость, головная боль, повышение ВЧД (псевдоопухоль головного мозга: головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения, отек зрительного нерва), судорожные припадки, редко — депрессия, психоз, суицидальные мысли.

Со стороны органов чувств: ксерофтальмия, отдельные случаи нарушения остроты зрения, светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), редко — нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит, блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, неврит зрительного нерва, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии); нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения при ношении контактных линз.

Со стороны органов ЖКТ: сухость слизистой оболочки полости рта, кровотечение из десен, воспаление десен, тошнота, диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит), кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующей гипертриглицеридемии — выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаи панкреатита с летальным исходом. Транзиторное и обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Во многих случаях изменения не выходили за границы нормы и возвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако в некоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу или отменить Акнекутан.

Со стороны органов дыхания: редко — бронхоспазм (чаще у больных с бронхиальной астмой в анамнезе).

Со стороны системы крови: анемия, снижение гематокрита, лейкопения, нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорение СОЭ.

Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня ЛПВП, редко — гипергликемия. В ходе приема Акнекутана были зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета. У некоторых больных, особенно имеющих интенсивную физическую нагрузку, описаны случаи повышения активности КФК в сыворотке.

Со стороны иммунной системы: местные или системные инфекции, вызванные грамположительными возбудителями ( Staphylococcus aureus ).

Прочие: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакции гиперчувствительности, гломерулонефрит.

Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденные уродства — гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, микрофтальмия, пороки развития ССС, паращитовидных желез, нарушение формирования скелета — недоразвитие пальцевых фаланг, черепа, шейных позвонков, бедренных костей, лодыжек, костей предплечья, лицевой части черепа, волчья пасть, низкое расположение ушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полное отсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинного мозга, костные сращения, сращение пальцев на руках и ногах, нарушения развития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период, преждевременные роды, выкидыши; преждевременное закрытие эпифизарных зон роста; в эксперименте на животных — феохромоцитома.

Взаимодействие

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность.

Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами, тиазидными диуретиками), увеличивает риск возникновения солнечных ожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (в т.ч. ацитретином, третионином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом) увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Сочетанное применение с кератолитическими препаратами для местного применения для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Поскольку тетрациклины увеличивают риск повышения ВЧД, одновременное применение с изотретиноином противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, желательно во время еды, 1-2 раза в сутки.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные эффекты зависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делает необходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза Акнекутана — 0,4 мг/кг/сут, в некоторых случаях — до 0,8 мг/кг/сут. При тяжелых формах заболевания или больным с акне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг/сут.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза — 100-120 мг/кг. Полная ремиссия достигается обычно за 16-24 нед. При плохой переносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить меньшей дозой, но более длительно.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в той же суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее 8 нед после первого, т.к. улучшение может носить отсроченный характер.

При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная доза должна быть уменьшена до 8 мг/сут.

Передозировка

Симптомы: возможно развитие признаков гипервитаминоза А.

Лечение: в первые несколько часов после передозировки может понадобиться промывание желудка.

Особые указания

Рекомендуется контролировать функцию печени и уровень печеночных ферментов до лечения, через 1 мес после его начала, а затем каждые 3 мес или по показаниям. Отмечено преходящее и обратимое увеличение печеночных трансаминаз, в большинстве случаев в пределах нормальных значений. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его. Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак до лечения, через 1 мес после начала, а затем каждые 3 мес или по показаниям.

Обычно концентрация липидов нормализуется после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл или 9 ммоль/л может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом.

При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

В редких случаях у больных, получавших Акнекутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и очень редко — суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту. Однако отмена Акнекутана может не приводить к исчезновению симптомов, и может потребоваться дальнейшее наблюдение и лечение у специалиста.

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7-10 дней без коррекции дозы препарата.

При назначении препарата любому больному следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, увеличение КФК сыворотки крови, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Следует избегать проведения глубокой химической дермабразии и лечения лазером больных, получающих Акнекутан, а также в течение 5-6 мес после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и возникновения гипер- и гипопигментации. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 мес после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать. Сухость конъюнктивы глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночного зрения и кератит обычно проходят после отмены препарата. При сухости слизистой оболочки глаз можно использовать аппликации увлажняющей глазной мази или препарата искусственной слезы. Необходимо наблюдать за больными с сухостью конъюнктивы, чтобы предотвратить возможное развитие кератита. Больных, предъявляющих жалобы на зрение, следует направить к офтальмологу и рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Акнекутана. При непереносимости контактных линз на время терапии следует использовать очки.

Следует ограничить воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (не менее 15 SPF).

Описаны редкие случаи развития доброкачественной внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга), в т.ч. при сочетанном применении с тетрациклинами. У таких пациентов следует немедленно отменить Акнекутан.

При терапии Акнекутаном возможно возникновение воспалительного заболевания кишечника. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали только после предшествующего наружного применения ретиноидов. Тяжелые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, хроническим алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. При наличии диабета или подозрении на него рекомендуется более частое определение уровня глюкозы в крови.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (при приеме первой дозы).

Лекарственная форма

Капсулы 8 мг и 16 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество - изотретиноин 8.00 мг или 16.00 мг,

вспомогательные вещества: стеароила макроголглицериды, масло соевое очищенное, сорбита олеат,

состав желатиновых капсул №3 (крышка и корпус): желатин, железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171),

состав желатиновых капсул №1:

крышка: желатин, железа оксид желтый (Е 172), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), титана диоксид (Е 171),

корпус: желатин, титана диоксид (Е 171).

Описание

Желатиновые капсулы № 3, с крышкой и корпусом оранжевого цвета (для дозировки 8 мг).

Желатиновые капсулы № 1, с крышкой зеленого цвета и корпусом белого цвета (для дозировки 16 мг).

Содержимое капсул – воскообразная паста оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения угревой сыпи.

Ретиноиды для системного лечения угревой сыпи. Изотретиноин.

Код АТХ D10BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального применения абсорбция изменчивая, биодоступность изотретиноина низкая и вариабельная – обусловлена долей растворенного изотретиноина в препарате и также может увеличиваться при приеме препарата с пищей.

У больных с акне максимальные концентрации в плазме (Сmax) в равновесном состоянии после приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл (диапазон 188 – 473 нг/мл) и достигались через 2-3 часа. Концентрация изотретиноина в плазме в 1,7 раз выше, чем в крови, вследствие плохого проникновения в эритроциты.

Распределение
Изотретиноин почти полностью (99,9%) связывается с белками плазмы, главным образом, с альбуминами.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови у больных с тяжелыми акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза в сутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации 4-оксо-изотретиноина у этих больных в 2-5 раз превышали таковые изотретиноина. Концентрация изотретиноина в эпидермисе в два раза ниже, чем в сыворотке.

Метаболизм
Изотретиноин метаболизируется с образованием в плазме трех основных метаболитов: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полностью транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин, а также менее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Главным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, уровень его в плазме в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрации исходного препарата. В превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов системы цитохрома: CYP2C8, CYP2C9, CYP2B6 и, вероятно, CYP3A4, а также CYP2A6 и CYP2E1. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играет доминирующей роли.

Метаболиты изотретиноина обладают высокой биологической активностью. Клинические эффекты препарата у больных могут быть результатом фармакологической активности изотретиноина и его метаболитов. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтеро-печеночная циркуляция.

Выведение

Период полувыведения терминальной фазы для неизмененного изотретиноина у больных с акне составляет, в среднем, 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы 4-оксо-изотретиноина больше, - в среднем, 29 часов.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равных количествах

Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через 2 недели после окончания приема Акнекутана.
Фармакокинетика в особых случаях

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных с нарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан у этой группы больных.

Почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Фармакодинамика

Изотретиноин - стереоизомер полностью транс-ретиноевой кислоты (третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однако установлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акне связано с подавлением активности сальных желез и гистологически подтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало - основной субстрат для роста Propionibaсterium acnes, поэтому уменьшение образования кожного сала ингибирует колонизацию бактерий в протоке.

Доказано противовоспалительное действие изотретиноина на кожу.

Способ применения и дозы

Акнекутан должен назначаться только врачом или использоваться под наблюдением врача, имеющего опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых форм акне и понимающего риски терапии Акнекутаном и необходимом контроле за их использованием.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действия зависят от дозы и варьируют у разных больных. Поэтому важно индивидуально подбирать дозы в ходе лечения.

Капсулы принимаются во время еды, один или два раза в сутки.

Начальная доза Акнекутана - 0,4 мг/кг в сутки, в некоторых случаях до 0,8 мг/кг массы тела в сутки.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза – 100-120 мг/кг. Полной ремиссии акне часто удается добиться за 16-24 недели лечения.

При плохой переносимости рекомендованной дозы, лечение можно продолжить в меньшей суточной дозе, но более длительно. Увеличение продолжительности лечения может привести к увеличению риска рецидива. Для обеспечения максимальной возможной эффективности у таких пациентов лечение должно быть продолжено в максимально переносимой дозе в течение обычного времени.

У большинства больных акне полностью исчезают после однократного курса лечения.

При явном рецидиве показан повторный курс лечения в той же суточной и кумулятивной дозе Акнекутана, как и первый. Поскольку улучшение может носить отсроченный характер, вплоть до 8 недель после отмены препарата, повторный курс следует назначать не раньше, чем после окончания этого срока.

Дозирование в особых случаях

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью лечение должно быть начато с низкой дозы (например, 8 мг/день). Затем доза должна быть увеличена до 0,8 мг/кг/день или до максимальной переносимой дозы.

Исследования с участием лиц младше 18 лет не проводились, поэтому режим дозирования для данной группы не установлен.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10)

Анемия, увеличение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, тромбоцитоз

Блефарит, конъюнктивит, сухость слизистой глаза, раздражение глаза

Повышение трансаминаз

Хейлит, дерматит, сухость кожи, шелушение кожи ладоней и подошв, зуд,

эритематозная сыпь, легкая травмируемость кожи (риск травматизации)

Артралгия, миалгия, боль в спине

Гипертриглицеридемия, снижение липопротеинов высокой плотности

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

Нейтропения

Головная боль

Носовое кровотечение, сухость слизистой носа, ринофарингит

Алопеция

Гиперхолестеринемия, гипергликемия, гематурия, протеинурия

Редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Аллергические кожные реакции, анафилактические реакции, гиперчувствительность

Депрессия, усугубление депрессии, тенденции к агрессии, тревога, лабильность настроения

Очень редко (≤ 1/10 000)

Инфекции, вызванные грамположительными возбудителями

Лимфаденопатия

Сахарный диабет, гиперурикемия

Расстройство поведения, психоз, суицидальные мысли, попытки к самоубийству, самоубийство

Сонливость, повышение внутричерепного давления, судороги

Нарушение остроты зрения, катаракта, нарушение цветовосприятия (проходящее после отмены препарата), непереносимость контактных линз, помутнение роговицы, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения), кератит, неврит зрительного нерва (как признак внутричерепной гипертензии), фотофобия

Нарушение остроты слуха

Васкулиты (гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит)

Бронхоспазм (особенно у пациентов с астмой), хрипота

Колит, илеит, сухость в горле, желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая диарея и воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тошнота, панкреатит

Гепатит

Молниеносные угри, обострение угревой болезни, эритема (лица), экзантема, заболевания волос, гирсутизм, дистрофия ногтей, паронихия, фотосенсибилизация, пиогенная гранулема, гиперпигментация кожи, потливость

Артрит, кальциноз (кальцификация связок и сухожилий), преждевременное замыкание зоны роста эпифиза, экзостоз (гиперостоз), снижение плотности кости, тендинит

Гломерулонефрит

Увеличение гранулематозных тканей, недомогание

Увеличение креатинфосфокиназы крови

Частота неизвестна

Рабдомиолиз

Противопоказания

Повышенная чувствительность к изотретиноину или вспомогательным компонентам препарата, включая масло соевое. Препарат противопоказан пациентам с аллергией на сою.

Сопутствующая терапия тетрациклинами

Печеночная недостаточность

Гипервитаминоз А

Гиперлипидемия

Детский и подростковый возраст до 18 лет

Беременность, период лактации

Женщины детородного возраста, если не выполнены все условия Программы по предупреждению беременности

С осторожностью

Сахарный диабет

Депрессия в анамнезе

Ожирение

Нарушение липидного обмена

Алкоголизм

Лекарственные взаимодействия

Из-за возможного усиления симптомов гипервитаминоза А следует избегать одновременного назначения Акнекутана и препаратов, содержащих витамин А.

Одновременное применение с другими ретиноидами, в т.ч. ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом, также увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Поскольку тетрациклины снижают эффективность, а также могут вызвать повышение внутричерепного давления, их применение в сочетании с Акнекутаном противопоказано.

Акнекутан может ослабить эффективность препаратов прогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивными средствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Одновременное применение с препаратами, повышающими фоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тиазидными диуретиками), повышает риск возникновения солнечных ожогов. Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратами для лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиления местного раздражения.

Особые указания

Акнекутан должны назначать только врачи, предпочтительно дерматологи, имеющие опыт применения системных ретиноидов и знающие о риске тератогенности препарата.

Большинство побочных действий Акнекутана зависят от дозы. Обычно побочные действия носят обратимый характер после коррекции дозы или отмены препарата, но некоторые могут сохраняться после прекращения лечения.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия

Были отмечены случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии, некоторые из которых были связаны с одновременным назначением тетрациклиновых антибиотиков. Признаки и симптомы доброкачественной внутричерепной гипертензии включают головную боль, тошноту и рвоту, расстройства зрения и отек соска зрительного нерва. При развитии у пациентов доброкачественной внутричерепной гипертензии терапия Акнекутаном должна быть немедленно отменена.

Психиатрические расстройства

В редких случаях у больных, получавших Акнекутан, описаны депрессия, психотическая симптоматика и суицидальные попытки. Хотя их причинная связь с применением препарата не установлена, необходимо соблюдать особую осторожность у больных с депрессией в анамнезе и наблюдать всех пациентов на предмет возникновения депрессии в ходе лечения препаратом, при необходимости направляя их к соответствующему специалисту.

Однако прекращение приема Акнекутана может быть недостаточным для смягчения симптомов и, следовательно, может возникнуть необходимость в дополнительной психиатрической консультации.

Заболевания кожи и подкожных тканей

В редких случаях в начале терапии отмечается обострение акне, которое проходит в течение 7 -10 дней без коррекции дозы препарата.

Следует ограничить воздействие солнечной инсоляции и УФ-терапии. При необходимости следует использовать солнцезащитный крем с высоким значением защитного фактора (SPF 15 и выше).

Следует избегать проведения глубокой химической дермоабразии и лечения лазером больным, получающим Акнекутан, а также в течение 5-6 месяцев после окончания лечения из-за возможности усиленного рубцевания в атипичных местах и реже, с риском поствоспалительной гипер- или гипопигментации в зонах, подвергшихся лечению. В ходе лечения Акнекутаном и в течение 6 месяцев после него нельзя проводить эпиляцию с помощью аппликаций воска из-за риска отслойки эпидермиса, развития рубцов и дерматита.

Во время лечения следует избегать применения местных кератолитических или эксфолиативных противоугревых веществ, вследствие возможности усиления местного раздражения.

Заболевания костно-мышечной системы

После применения Акнекутана в больших дозах в течение многих лет для лечения дискератозов развивались костные изменения, в том числе преждевременное закрытие эпифизарных зон роста, кальцификация сухожилий и связок, поэтому при назначении препарата следует предварительно тщательно оценить соотношение возможной пользы и риска.

На фоне приема Акнекутана возможны боли в мышцах и суставах, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке, которые могут сопровождаться снижением переносимости интенсивной физической нагрузки.

Нарушения зрения

Сухость глаз, помутнение роговицы, ухудшение ночной видимости и кератит обычно исчезают после окончания терапии. Симптомы «сухого глаза» могут быть облегчены с помощью применения смазывающей глаз мази или с помощью слезозаместительной терапии. Может возникнуть непереносимость контактных линз, что может привести к необходимости ношения очков в течение терапии.

Ухудшение ночного зрения начиналось у некоторых пациентов внезапно. Пациенты с нарушениями зрения должны быть направлены на консультацию к специалисту - офтальмологу. В некоторых случаях отмена Акнекутана может стать необходимой.

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении автомобиля в ночное время. Состояние остроты зрения нужно тщательно контролировать.

Необходимо наблюдать больных с сухостью конъюнктивы на предмет возможного развития кератита.

Гастроинтестинальные нарушения

Лечение изотретиноином ассоциируется с обострениями воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности, регионарным иелитом, у пациентов без предпосылок к подобным нарушениям. У больных с выраженной геморрагической диареей необходимо немедленно отменить Акнекутан.

Гепатобилиарные нарушения

Рекомендуется контролировать функцию печени за 1 месяц до лечения, через 1 месяц после его начала, а затем каждые 3 месяца, за исключением особых медицинских обстоятельств, которые являются основанием для более частого контроля. Если уровень печеночных трансаминаз превышает норму, необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Следует определять также уровень липидов в сыворотке натощак за 1 месяц до лечения, через 1 месяц после начала, а затем каждые 3 месяца, если только нет показания для более частого контроля. Обычно концентрации липидов нормализуются после уменьшения дозы или отмены препарата, а также при соблюдении диеты. Необходимо контролировать клинически значимое повышение уровня триглицеридов, поскольку их подъем свыше 800 мг/дл может сопровождаться развитием острого панкреатита, возможно с летальным исходом. При стойкой гипертриглицеридемии или симптомах панкреатита Акнекутан следует отменить.

Аллергические реакции

Описаны редкие случаи анафилактических реакций, которые возникали иногда после предшествующего наружного применения ретиноидов. Кожные аллергические реакции встречаются крайне редко. Сообщалось о случаях тяжелых аллергических васкулитов, часто сопровождающихся пурпурой (экхимозы или петехии). Острые аллергические реакции диктуют необходимость отмены препарата и тщательного наблюдения за больным.

Пациенты группы высокого риска

Больным из группы высокого риска (с сахарным диабетом, ожирением, алкоголизмом или нарушениями жирового обмена) при лечении Акнекутаном может потребоваться более частый лабораторный контроль уровня глюкозы и липидов. На фоне лечения изотретиноином наблюдалось повышение уровня глюкозы в крови натощак, а также случаи дебюта диабета.

В период лечения и в течение 30 дней после его окончания необходимо полностью исключить забор крови у потенциальных доноров для полного исключения возможности попадания этой крови беременным пациенткам (высокий риск развития тератогенного и эмбриотоксического действия).

Пациентам как женского, так и мужского пола необходимо выдавать информацию для пациента.

Дополнительные меры предосторожности:

Пациенты должны быть предупреждены о том, чтобы они никогда не передавали этот медицинский препарат другому человеку, а возвращали неиспользованные капсулы их фармацевту в конце терапии.

Беременность и период лактации

Препарат оказывает тератогенное действие!

Пороки развития плода, связанные с воздействием Акнекутана, включают аномалии центральной нервной системы (гидроцефалия, пороки развития/аномалии мозжечка, микроцефалия), лицевой дизморфизм, «волчья пасть», пороки наружного уха (отсутствие наружного уха, маленькие или отсутствующие наружные слуховые каналы), нарушения органа зрения (микроофтальмия), кардиоваскулярные нарушения (пороки развития, такие как тетрада Фалло, транспозиция главных сосудов, дефекты перегородки), аномалии вилочковой железы и аномалии паращитовидных желез. Также наблюдалась более высокая частота выкидышей.

Если беременность встречается у женщин, получавших Акнекутан, беременность должна быть прервана, и пациентка должна быть направлена к специализированному врачу, имеющему большой опыт в тератологии, для оценки и рекомендаций.

Изотретиноин противопоказан женщинам в детородном возрасте кроме случаев, когда соблюдаются все требования, изложенные в «Программе предотвращения беременности»:

У пациента остро выраженная угревая сыпь (такая как: нодозные, шаровидные или другие угри, оставляющие значительные шрамы), устойчивая к классическому лечению, состоящему из системного принятия антибиотиков и локального лечения

Она понимает риск аномалий развития

Она понимает необходимость регулярного ежемесячного обследования

Она понимает необходимость эффективной непрерывной контрацепции, и принимает за месяц до начала курса лечения, на протяжении всего курса и месяц после окончания курса лечения. Необходимо использовать, по крайней, один, а предпочтительнее – два способа полной контрацепции, включая механическую.

Даже при аменорее пациент должен следовать всем соответствующим мерам для эффективной контрацепции

Нужно правильно использовать средства контрацепции, которые ей предписаны.

Она проинформирована и понимает все возможные последствия возможной беременности и необходимость незамедлительной консультации с врачом, если возникают риски забеременеть

Она понимает и принимает необходимость проведения тестов на беременность перед началом лечения, во время и пять недель после окончания лечения

Она подтверждает осознание всех рисков и предосторожностей, возникающих при приеме изотретиноина

Эти меры предосторожности также касаются женщин, не имеющих никакой сексуальной активности, кроме тех случаев, когда назначающий приводит убедительные доводы, что всякая возможность беременности действительно отсутствует.

Назначающий должен подтвердить, что:

Пациентка соответствует требованиям «Программы предотвращения беременности», перечисленными ранее и, если она подтвердила, что обладает адекватным уровнем понимания

Пациентка ознакомлена с изложенными требованиями

Пациентка пользовалась двумя средствами эффективной контрацепции, включая механический, один месяц до начала лечения, во время него и один месяц после

Тесты на беременность должны быть негативными до, во время и 5 недель после окончания лечения. Результаты тестов должны быть зарегистрированы в карте пациента.

Использование противозачаточных средств, как указано выше, во время лечения Акнекутаном следует рекомендовать даже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепции из-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесших гистерэктомию) или которые сообщают, что не ведут половую жизнь.

Информацию по предотвращению беременности необходимо давать пациентам как в устной, так и в письменной форме.

Контрацепция

Пациенткам должна быть предоставлена полная информация о предупреждении беременности и должна быть направлена на консультацию по контрацепции, если они не используют эффективную контрацепцию.

В качестве минимального требования пациентки с потенциальным риском беременности должны использовать как минимум один эффективный метод контрацепции. Желательно, чтобы пациентка использовала два дополнительных метода контрацепции, включая барьерный метод. Применение контрацепции должно продолжаться в течение как минимум 1 месяца после окончания лечения Акнекутаном, даже у пациенток с аменореей.

Обследование на беременность

Согласно установленному порядку медицинское обследование на беременность рекомендовано в течение первых трех дней менструального цикла следующим образом.

Перед началом терапии:

Для исключения возможности беременности до начала контрацепции рекомендовано проведение под медицинским наблюдением первоначального теста на беременность и запись его даты и результата. У пациенток без регулярного менструального цикла время проведения этого теста на беременность должно зависеть от сексуальной активности пациентки; тест должен быть проведен приблизительно через 3 недели после последнего незащищенного полового контакта. Врач должен предоставить пациентке полную информацию о контрацепции.

Тест на беременность под контролем специалиста также должен проводиться во время первого предписания изотретиноина, или три дня до этого предписания. Дата этого теста может быть отложена, пока пациентка не будет пользоваться контрацептивами минимум в течение 1 месяца. Цель этого теста подтвердить, что пациентка не была беременна в начале лечения изотретиноином.

Последующие визиты

Последующие визиты должны быть организованы с интервалами 28 дней. Необходимость повторных тестов на беременность под медицинским наблюдением каждый месяц должна быть определена согласно локальному установленному порядку, учитывая половую активность пациентки и менструальный цикл (анормальные менструации, периоды аменореи). Если показано, последующие тесты на беременность должны проводиться в день визита к врачу, во время которого назначается препарат, или за 3 дня до визита к врачу.

Окончание терапии

Через пять недель после прекращения терапии женщинам должен быть проведен окончательный тест на беременность для исключения беременности.

Ограничения при назначении и отпуске

Для женщин в детородном возрасте, курс лечения изотретиноином можно назначать не дольше, чем на 30 дней; продолжение лечения требует нового назначения. В идеальных условиях, тест на беременность, назначение и выдача изотретиноина должны осуществляться в один и тот же день. Выдача изотретиноина должна проходить максимум через 7 дней после его назначения.

Пациенты мужского пола

Нет оснований считать, что лечение изотретиноином может оказать воздействие на потенцию или другие проблемы у мужчин. Однако мужчинам необходимо напомнить, что они не должны делиться препаратом с кем-либо, особенно с женщинами.

Период лактации

Акнекутан является высоколипофильным, следовательно, попадание изотретиноина в молоко матери является очень вероятным. Вследствие вероятности развития неблагоприятных событий у матери и ребенка, использование Акнекутана противопоказано кормящим матерям.

Препарат содержит сорбит; пациентам с непереносимостью фруктозы не рекомендуется применять Акнекутан.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Поскольку у некоторых больных может наблюдаться снижение остроты ночного зрения, которое иногда сохраняется и после окончания терапии, больных следует информировать о возможности этого состояния, рекомендуя им соблюдать осторожность при вождении или управлении машинами в ночное время.

Передозировка

Изотретиноин представляет собой производное витамина А. Проявления кратковременного токсического эффекта гипервитаминоза А включают тяжелую головную боль, тошноту и рвоту, дремоту, раздражительность и зуд. Эти симптомы считаются обратимыми и уменьшаются без необходимости в лечении.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

СМБ Технолоджи С.А., Рю дю Парк Индустриэль 39-6900 Марш-эн-Фаменн, Бельгия

Инструкция по применению:

Акнекутан – средство от угрей; угнетает активность и пролиферацию сальных желез и способствует уменьшению их размеров, подавляя бактериальную колонизацию протока, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток, стимулируя регенерацию, оказывая противовоспалительное действие на кожу.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – капсулы твердые желатиновые: 8 мг – размер №3, коричневого цвета, 16 мг – размер №1, крышечка зеленого и корпус белого цвета; содержимое капсул – оранжево-желтая воскообразная паста (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 2, 3, 5, 6, 9 или 10 блистеров; по 14 шт. в блистере, в картонной пачке по 1, 2, 4 или 7 блистеров).

В 1 капсуле Акнекутан содержится:

• Действующее вещество: изотретиноин – 8 или 16 мг;
• Вспомогательные компоненты: масло соевое очищенное, Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислоты глицерола и полиэтиленоксида), Спан 80 (сорбитан олеат – смешанные эфиры сорбита и олеиновой кислоты);
• Корпус и крышечка капсул: титана диоксид (Е171), желатин; №3/№1 – краситель железа оксид красный (Е172)/индигокармин (Е132), краситель железа оксид желтый (Е172).

Показания к применению

• Конглобатная, узелково-кистозная и другие тяжелые формы угревой сыпи, в том числе с риском образования рубцов;
• Угри, не поддающиеся другим методам терапии.

Противопоказания

• Гипервитаминоз A;
• Тяжелая форма гиперлипидемии;
• Печеночная недостаточность;
• Одновременное применение тетрациклинов;
• Период вскармливания грудью;
• Беременность установленная или планируемая (высока вероятность эмбриотоксического и тератогенного действия);
• Возраст до 12 лет;
• Индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Появление беременности в период применения или в течение первого месяца после завершения курса терапии несет потенциальную угрозу тяжелых пороков развития у новорожденного.

Женщинам детородного возраста терапия Акнекутаном допускается исключительно в при выраженной форме акне, не поддающейся обычным методам лечения. При этом женщина должна:

• Понимать и безоговорочно выполнять все указания врача;
• Получить информацию от врача об опасности наступления беременности в процессе терапии, на протяжении 1 месяца после нее и необходимости срочной консультации в случае подозрения на беременность;
• Подтвердить понимание необходимости мер предосторожности и степени ответственности;
• Получить информацию о возможной неэффективности противозачаточных средств;
• Понимать необходимость и постоянно использовать наиболее эффективные способы контрацепции на протяжении 1 месяца до терапии Акнекутаном, в процессе лечения и на протяжении 1 месяца после его завершения;
• Использовать (по возможности) одновременно два различных метода контрацепции, в том числе барьерный;
• Получить отрицательный результат достоверного теста на беременность за 11 дней до приема препарата;
• Проводить тест на беременность ежемесячно в процессе лечения и спустя 5 недель по окончании терапии;
• Начинать терапию только через 2-3 дня после начала нормального менструального цикла;
• Осознавать необходимость каждый месяц обязательно посещать врача;
• Использовать те же эффективные методы контрацепции при терапии рецидива заболевания, на протяжении 1 месяца до терапии, в процессе лечения и на протяжении 1 месяца после его завершения, и проходить тот же достоверный тест на беременность;
• Понимать необходимость мер предосторожности и подтвердить свое понимание и желание использовать надежные методы предохранения, рекомендованные врачом.

Использовать противозачаточные средства по вышеприведенным рекомендациям во время терапии изотретиноином необходимо даже женщинам, которые обычно не применяют контрацепцию из-за аменореи, бесплодия (исключение – пациентки, перенесшие гистерэктомию) или сообщающим, что они не ведут половую жизнь.

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают перорально 1-2 раза в сутки, предпочтительно во время еды.

Дозу препарата врач назначает индивидуально, учитывая терапевтическую эффективность и наличие побочных действий у больного.

Рекомендованное дозирование: начальная доза – из расчета по 0,4 мг на 1 кг веса больного в сутки, при необходимости возможно назначение по 0,8 мг на 1 кг в сутки. Для лечения акне туловища или тяжелых форм болезни доза может составлять 2 мг на 1 кг в сутки.

Оптимальная кумулятивная доза на курс терапии 100-120 мг на 1 кг веса. Для достижения полной ремиссии обычно требуется 4-6 месяцев.

Больным с плохой переносимостью Акнекутана рекомендованную суточную дозу можно снизить, продлив период терапии.

Обычно угревая сыпь полностью исчезает после одного курса лечения.

В случае рецидива повторный курс можно назначить не раньше, чем через 2 месяца после окончания лечения, поскольку симптомы улучшения могут быть несколько отсроченными. Второй курс проводят в первоначальной суточной и кумулятивной дозе.

Больным с выраженной хронической почечной недостаточностью начальную дозу следует уменьшить до 8 мг в сутки.

Побочные действия

• Пищеварительная система: тошнота, диарея, сухость слизистой оболочки рта, воспаление десен, кровотечение из десен, кишечные кровотечения, воспалительные патологии кишечника (илеит, колит), панкреатит, в том числе с летальным исходом (чаще при гипертриглицеридемии выше 800 мг/дл); в отдельных случаях – гепатит, обратимое транзиторное повышение активности печеночных ферментов;
• Дерматологические реакции: на протяжении нескольких первых недель применения возможно обострение акне; шелушение кожи подошв и ладоней, зуд, сыпь, дерматит или эритема лица, потливость, паронихии, пиогенная гранулема, ониходистрофии, стойкое истончение волос, усиленное разрастание грануляционной ткани, обратимое выпадение волос, гирсутизм, фульминантные формы акне, фотосенсибилизация, гиперпигментация, легкая травмируемость кожи;
• Нервная система: головная боль, повышенная утомляемость, увеличение внутричерепного давления (псевдоопухоль головного мозга: тошнота, рвота, головная боль, отек зрительного нерва, нарушение зрения), судорожные припадки; редко – психоз, депрессия, суицидальные мысли;
• Костно-мышечная система: боли в суставах, боли в мышцах (с повышением уровня активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови или без него), артрит, гиперостоз, тендиниты, обызвествление сухожилий и связок;
• Органы чувств: светобоязнь, нарушения остроты зрения (отдельные случаи), ксерофтальмия, нарушение темновой адаптации (снижение остроты сумеречного зрения); редко – преходящее нарушение цветовосприятия (после отмены восстанавливается самостоятельно), неврит зрительного нерва, кератит, лентикулярная катаракта, конъюнктивит, блефарит, раздражение глаз, отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии), у больных с контактными линзами – затруднения в ношении, нарушение слухового восприятия определенных звуковых частот;
• Система кроветворения: снижение гематокрита, анемия, лейкопения, нейтропения, изменение числа тромбоцитов, ускорение скорости оседания эритроцитов;
• Дыхательная система: редко – бронхоспазм (чаще при бронхиальной астме в анамнезе);
• Лабораторные показатели: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеинов высокой плотности, гиперурикемия; редко – гипергликемия; случаи впервые выявленного сахарного диабета; чаще при интенсивной физической нагрузке – повышения активности креатинфосфокиназы в сыворотке; системные или местные инфекции, вызванные Staphylococcus aureus (грамположительными возбудителями);
• Прочие: протеинурия, гематурия, лимфаденопатия, васкулит (включая аллергической этиологии, гранулематоз Вегенера), гломерулонефрит, системные реакции гиперчувствительности.

Симптомы, связанные с гипервитаминозом A: сухость слизистых оболочек глотки и гортани (охриплость голоса), губ (хейлит), глаз (обратимое помутнение роговицы, конъюнктивит, непереносимость контактных линз), носовой полости (кровотечения), кожи.

Эмбриотоксическое и тератогенное действие Акнекутана: врожденные уродства – гидроцефалия, микроцефалия, микрофтальмия, недоразвитие черепно-мозговых нервов, пороки развития паращитовидных желез и сердечно-сосудистой системы, нарушения формирования скелета (недоразвитие черепа, пальцевых фаланг, шейных позвонков, лодыжек, бедренной кости, костей предплечья, волчья пасть, лицевого черепа), недоразвитие и/или низкое расположение ушных раковин, полное отсутствие или недоразвитие наружного слухового прохода, грыжа спинного и головного мозга, сращение пальцев ног и рук, костные сращения, нарушения развития вилочковой железы, гибель плода в перинатальный период, выкидыш, преждевременные роды, раннее закрытие эпифизарных зон роста, в экспериментах на животных – феохромоцитома.

Особые указания

Назначение препарата каждому больному должно проводиться после тщательной предварительной оценки соотношения предполагаемой пользы и потенциального риска.

Препарат не показан для лечения угревой сыпи периода полового созревания.

Применение Акнекутана требует проведения регулярного контроля функции печени и печеночных ферментов до лечения, после одного месяца терапии, далее через каждые 3 месяца. При превышении нормы уровня печеночных трансаминаз следует снизить дозу препарата или прекратить прием.

Кроме этого, до начала лечения у больного следует определить уровень липидов в сыворотке крови, затем, после одного месяца применения, и через каждые 3 месяца или по показаниям. Обычно содержание липидов нормализуют снижением дозы, соблюдением диеты или отменой препарата.

Поскольку повышение уровня триглицеридов свыше 9 ммоль/л или 800 мг/дл может вызвать развитие острого панкреатита, в том числе с летальным исходом, пациенту необходимо контролировать их содержание. В случае устойчивой гипертриглицеридемии или появления симптомов панкреатита применение препарата следует прекратить.

Из-за риска возникновения психотической симптоматики, депрессии, суицидальных попыток с особой осторожностью рекомендуется назначать препарат при депрессии в анамнезе и контролировать появление симптомов депрессии у всех больных.

Обострение акне, возникшее в начале терапии, без коррекции дозы проходит в течение 7-10 дней.

В начале терапии для уменьшения сухости кожи рекомендуется использовать увлажняющие крем или мазь для тела, бальзам для губ.

Поскольку действие препарата может вызывать снижение остроты ночного зрения (иногда сохраняющееся и после окончания приема), врач должен проинформировать пациента о возможности такого состояния, рекомендовать ему при вождении автомобиля в ночное время соблюдать осторожность. Сухость конъюнктивы может вызвать развитие кератита, поэтому для увлажнения слизистой оболочки глаз рекомендуется использовать препараты искусственной слезы, увлажняющие глазные мази. При ухудшении состояния остроты зрения необходимо обратиться к офтальмологу.

Следует избегать ультрафиолетовой терапии и воздействия прямых солнечных лучей, рекомендуется использовать крем с высоким значением солнцезащитного фактора (15 SPF и более).

При появлении воспалительного заболевания кишечника следует обратиться к врачу. В случае выраженной геморрагической диареи прием препарата необходимо прекратить немедленно.

Из-за риска усиленного рубцевания, возникновения гипо- и гиперпигментации, пациентам противопоказано лечение лазером и проведение глубокой химической дермоабразии как в период приема Акнекутана, так и в течение 5-6 месяцев после окончания терапии.

Существует риск отслойки эпидермиса, появления дерматита и рубцов при проведении эпиляции с помощью аппликаций воска. Процедуры нельзя проводить во время терапии и на протяжении шести месяцев после отмены препарата.

Тяжелые аллергические реакции являются основанием для немедленной отмены капсул.

Больным с ожирением, сахарным диабетом, хроническим алкоголизмом, нарушением жирового обмена требуется более частое проведение лабораторного контроля уровня липидов и глюкозы.

Нельзя производить забор крови у потенциальных доноров во время терапии изотретиноином, а также в течение 1 месяца после завершения лечения.

В период применения Акнекутана больным необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Перед одновременным применением Акнекутана с другими лекарственными средствами необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы избежать развития побочных эффектов.

Аналоги

Аналогами Акнекутана являются: Верокутан , Изотретиноин , Ретасол , Роаккутан , Ретиновая мазь , Сотрет .

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом месте при температуре до 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.