- Инструкция по применению Энап ®
- Состав препарата Энап ®
- Показания препарата Энап ®
- Условия хранения препарата Энап ®
- Срок годности препарата Энап ®
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) (C09A) > Ингибиторы АПФ (C09AA) > Enalapril (C09AA02)
Форма выпуска, состав и упаковка
р-р д/инъекц. 1.25 мг/мл: 1 мл амп. 5 шт.Рег. №: 10079/97/02/07/13 от 19.02.2013 - Действующее
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.
1 мл - ампулы (5) - блистеры (1) - пачки картонные.
Описание лекарственного препарата ЭНАП ® раствор для инъекций создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 14.03.2014 г.
Механизм действия
Эналаприлат ингибирует АПФ, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что приводит к снижению концентрации последнего, усилению активности ренина в плазме и ослаблению секреции альдостерона.
Фармакодинамические эффекты
Антигипертензивный и гемодинамический эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным АД являются результатом дилатации резистентных сосудов и ослабления общего периферического сопротивления, что постепенно снижает АД. ЧСС и минутный объём сердца обычно остаются неизменными.
Время наступления терапевтического эффекта после внутривенного введения составляет 5-15 мин, максимальный эффект достигается через 1-4 ч и сохраняется до 6 ч.
Всасывание
Эналаприлат слабо абсорбируется после приема перорально и практически неактивен, поэтому его вводят только в/в.
Распределение
После в/в инъекции препарат быстро распределяется практически по всем тканям организма, самые высокие концентрации отмечаются в легких, почках и кровеносных сосудах. Подтверждения того, что терапевтические дозы проникают в мозг, отсутствуют. T 1/2 составляет 4 ч. Связь с белками плазмы крови 50-60%.
Метаболизм
Эналаприлат не подвергается метаболизму, выводится на 100% с мочой.
Выведение
Эналаприлат выделяется в основном почками, T 1/2 составляет около 35 ч.
Нарушение функции почек
Эффект эналаприла и эналаприлата у пациентов с почечной недостаточностью усиливается. Выведение замедляется; поэтому следует проводить коррекцию дозы в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть удален из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс диализа эналаприлата составляет 1.03 мл/с (62 мл/мин).
Период лактации
После приема 20 мг препарата однократно средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке пяти женщин был равен 1.7 мкг/л (0.54-5.9 мкг/л) через 4-6 ч после приема; средний пиковый уровень эналаприлата составил 1.7 мкг/л (1.2-2.3 мкг/л); максимумы наблюдали в разное время в течение 24-часового периода. Учитывая вышесказанное, расчетное максимальное потребление препарата ребенком, находящимся только на грудном вскармливании, составит около 0.16% от дозы матери с поправкой на вес. У женщины, которая принимала 10 мг эналаприла ежедневно в течение 11 месяцев, пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составлял 2 мкг/л через 4 ч после приёма препарата, эналаприлата – 0.75 мкг/л через 9 ч. Общие количества эналаприла и эналаприлата, измеренные в грудном молоке за 24-часовой период, составили 1.44 мкг/л и 0.63 мкг/л, соответственно. Уровни эналаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (<0.2 мкг/л) через 4 ч после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной женщины и 10 мг - у двух; уровни эналаприла определены не были.
Дозирование
Обычная доза препарата для лечения артериальной гипертензии - 1 ампула (1.25 мг) каждые 6 ч.
При переходе от терапии эналаприлом к терапии эналаприлатом обычная доза - 1 ампула (1.25 мг) каждые 6 ч.
Для пациентов, принимающих диуретики, начальная доза препарата – 1/2 ампулы (0.625 мг). Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворителен, то такая же доза может быть введена повторно, а лечение продолжено через 6 ч полной дозой (1 ампула каждые 6 ч). Терапия эналаприлатом, как правило, продолжается 48 ч. Впоследствии лечение следует продолжить эналаприлом. При переходе от парентеральной формы терапии эналаприлатом к пероральной - эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут для пациентов, которые получали по 1 ампуле (1.25 мг) эналаприлата каждые 6 ч. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, изначально принимавших половинную дозу эналаприлата (0.625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральную форму составляет 2.5 мг эналаприла в день.
Почечная недостаточность
Пациентам с клиренсом креатинина >
<0.5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки >
Пациенты на гемодиализе
Пациенты пожилого возраста
Доза эналаприлата должна соответствовать почечной функции.
Детский возраст
Способ применения
Энап раствор для инъекций вводят медленно, в/в в течение как минимум 5 мин. Можно также назначать в виде разведения в 20-50 мл 50 мг/мл глюкозы, 9 мг/мл раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 50 мг/мл глюкозы в 9 мг/мл раствора натрия хлорида или 50 мг/мл глюкозы в лактате Рингера. Лечение проводят только в условиях стационара (включая дневной стационар или лечебные учреждения амбулаторного типа).
Эналаприлат является метаболитом эналаприла. Поэтому во время применения раствора для инъекций Энап могут возникнуть те же побочные эффекты, что и при применении таблеток Энап или других ингибиторов АПФ.
В ходе контролируемых клинических исследований эналаприлата у пациентов с гипертензией наиболее часто отмечалось такое побочное явление как гипотензия (1.8%). Побочные эффекты, которые наблюдались более чем у 1% пациентов, также включали головную боль (2.9%) и тошноту (1.1%), а в более редких случаях (у 0.5%-1% пациентов) - инфаркт миокарда, утомляемость, головокружение, лихорадочное состояние, высыпания и констипацию.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения:
- очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до <1/10), нечастые (≥1/1000 до <1/100), редкие (≥1/10000 до <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота не известна (не могут быть оценены по доступным данным).
В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.
Частота побочных эффектов перечислена по отдельным системам органов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые - анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая);
Нарушения со стороны эндокринной системы: частота не известна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые – гипогликемия.
Нарушения со стороны нервной системы и психические расстройства: частые - головная боль, депрессия;
Нарушения со стороны органа зрения: очень частые - нечёткость зрения.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень частые – головокружение;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень частые – кашель;
Нарушения со стороны ЖКТ: очень частые – тошнота;
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редкие - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярный либо холестатический гепатит, включая печеночный некроз, холестаз, включая желтуху.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей**: частые - сыпь, гиперчувствительность/ангионевротический отек:
- получены сообщения об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани;
- нечастые - повышенное потоотделение, зуд, крапивница, алопеция;
- редкие - экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - дисфункция почек, почечная недостаточность, протеинурия;
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечастые - импотенция;
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: очень частые – астения;
Изменения лабораторных показателей: частые - гиперкалиемия, гиперкреатининемия;
* В клинических испытаниях коэффициенты заболеваемости были сопоставимы с таковыми в группе плацебо и активной контрольной группе.
** Сообщалось о комплексе симптомов:
- лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительные АНФ, повышенное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Также возможны сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические реакции.
В случае возникновения тяжелых побочных эффектов лечение должно быть прекращено.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенеза вследствие приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не являются неопровержимыми, однако незначительное повышение риска не может быть исключено. За исключением случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности по применению во время беременности.
Если беременность установлена, то прием ингибиторов АПФ следует немедленно прекратить, и, при необходимости, начать лечение альтернативными средствами.
Известно, что применение ингибиторов АПФ у женщин во втором и третьем триместрах беременности оказывает фетотоксический эффект (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедленное окостенение черепа) и неонатальный токсический эффект (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение ингибиторов АПФ произошло во втором триметре беременности, то рекомендуется провести ультразвуковой контроль функции почек и черепа.
Новорожденных, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать по поводу гипотензии.
Лактация
Данные по фармакокинетике свидетельствуют об очень низких концентрациях в грудном молоке.
Несмотря на то, что эти концентрации считаются клинически незначимыми, применение Энапа не рекомендуется при грудном вскармливании недоношенных детей и в первые недели после родов из-за гипотетического риска воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения. В более поздний период применение Энапа кормящими матерями может рассматриваться в случаях, когда лечение необходимо для матери, а ребенок наблюдается для выявления каких-либо побочных эффектов.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина >0.5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки до 265 мкмоль/л) назначают начальную дозу - 1 ампула (1.25 мг) каждые 6 ч.
Для пациентов с клиренсом креатинина <0.5 мл/с (30 мл/мин, креатинин сыворотки >265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0.625 мг).
Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворителен, то такая же доза может быть введена повторно, а по истечении 6 ч лечение может быть продолжено приемом полной дозы (1 ампула каждые 6 ч).
Пациенты на гемодиализе: Эналаприлат поддается диализу. Дозирование в те дни, когда диализ не проводится, следует корректировать в зависимости от реакции АД.
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 1/2 ампулы (0.625 мг) каждые 6 ч.
Специальные инструкции по применению
Препарат применяется только в медицинских учреждениях или бригадами скорой медицинской помощи.
Применяют с осторожностью: первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, системные заболевания соединительной ткани, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), ишемическая болезнь сердца, почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 1.33 мл/с, протеинурия более 1 г/24 ч), гиповолемия (гипонатриемия на фоне терапии диуретиками;
Симптоматическая гипотензия
При неосложненной артериальной гипертензии симптоматическая гипотензия наблюдается редко. С наибольшей вероятностью встречается у гипертоников на фоне гиповолемии, например, вследствие лечения диуретиками, обедненного солями питания, диализа, диареи или рвоты. Симптоматическая гипотензия может встречаться также у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без таковой. С большей вероятностью встречается у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью, вызванной применением высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемией или повреждением почек. У таких пациентов лечение следует начинать под медицинским контролем, со строгим соблюдением подобранных доз эналаприла и/или диуретика. Аналогичный принцип может применяться у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, с нормальным или пониженным АД, применение эналаприлата может вызвать дополнительное снижение давления. Данный эффект ожидаем и, как правило, не является показанием для отмены препарата. Если гипотензия становится симптоматической, то требуется снижение дозы и/или отмена диуретика, и/или эналаприлата. Если терапию диуретиками невозможно прекратить, то рекомендуется начать лечение с половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.
В случае развития гипотензии пациента следует поместить в положение «лежа на спине» и, при необходимости, для восполнения объема плазмы назначить инфузию 9 мг/мл раствора хлорида натрия. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После корректировки АД и объема плазмы пациенты в последующем обычно хорошо переносят лечение.
Стеноз аортального или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия
Как и для всех вазодилататоров, ингибиторы АПФ должны назначаться с особой осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка. В случаях кардиогенного шока и гемодинамической выраженной обструкции выносящего тракта левого желудочка применения этих препаратов следует избегать.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина <1.33 мл/с) начальную дозу следует подбирать с учетом клиренса креатинина, а затем - в соответствии с реакцией пациента на лечение. При этом регулярно следует контролировать уровни креатинина и калия в сыворотке крови.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлатом может возникнуть почечная недостаточность. При своевременной постановке диагноза и соответствующем лечении указанное заболевание носит, обычно, обратимый характер.
У некоторых пациентов без ранее установленного заболевания почек при одновременном приёме эналаприла и диуретика развивались незначительные и преходящие повышения уровней мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозировки ингибиторов АПФ и/или отмена диуретиков. Эта ситуация должна повышать вероятность предрасполагающего стеноза почечной артерии.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки, находящихся на лечении ингибиторами АПФ, существует повышенный риск развития гипотензии и почечной недостаточности. При этом снижение функции почек может проявляться только незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови. У таких пациентов лечение должно начинаться с низких доз и под медицинским наблюдением; во время лечения необходимы тщательное титрование и контроль функции почек.
Трансплантация почки
Из-за отсутствия опыта применения лечение эналаприлатом не рекомендуется пациентам с недавней пересадкой почки.
Печеночная недостаточность
Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях может возникать синдром, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Если во время лечения ингибиторами АПФ появляются желтуха или явное повышение печеночных ферментов, то лечение сразу же должно быть прекращено, пациента следует тщательно наблюдать и при необходимости проводить лечение.
Нейтропения и агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении, агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложнений нейтропения возникает редко. Эналаприлат следует назначать с предельной осторожностью пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), находящимся на лечении иммуносупрессивными препаратами, аллопуринолом или прокаинамидом, или комбинацией этих двух препаратов, особенно с уже существующим нарушением функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиться серьезные инфекции, в отдельных случаях не отвечающие на интенсивную антибиотикотерапию. Если эналаприлат применяется у таких пациентов, то рекомендован периодический контроль количества лейкоцитов. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что необходимо сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность и ангионевротический отек
Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприлат, в редких случаях, на любом этапе лечения может развиться ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани. В таких случаях препарат следует немедленно отменить. Для того чтобы до выписки пациента из больницы убедиться в том, что все симптомы исчезли, должен быть проведен соответствующий контроль. Даже в тех случаях, когда речь идет только об отёке языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как терапии антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Известны очень редкие случаи летального исхода из-за ангионевротического отека, связанного с отёком гортани и языка; у таких пациентов, особенно имеющих в анамнезе хирургию дыхательных путей, вероятна их обструкция. При ангионевротическом отёке языка, глотки или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует безотлагательно начать соответствующее лечение, например, п/к введение раствора адреналина 1:
- 1000 (0.3-0.5 мл), и предпринять меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей.
Получены сообщения о том, что темнокожие пациенты, получающие ингибиторы АПФ, имеют более высокую частоту случаев развития ангионевротического отёка.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, несвязанным с лечением ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизации, направленной против яда осы или пчелы, в редких случаях могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.
Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с сульфатом декстрана, могут возникать угрожающие жизни анафилактоидные (аллергического типа) реакции. Этих реакций можно избежать, временно приостановив лечение ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Пациенты, находящиеся на лечении методом гемодиализа
Поступали сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности и реакций аллергического типа (анафилактоидные реакции) у пациентов, которым проводился диализ с использованием высокопоточных мембран (например, AN 69) и одновременно проходящих лечение ингибиторами АПФ. В случае необходимости проведения гемодиализа пациент должен быть переведен на препараты другого класса, или следует использовать для диализа мембраны другого типа.
Гипогликемия
У пациентов с сахарным диабетом, проходящих лечение противодиабетическими препаратами для приема внутрь или инсулином, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца лечения ингибиторами АПФ.
Кашель
Во время лечения ингибиторами АПФ может возникнуть стойкий, сухой, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения. Это должно включаться в дифференциальную диагностику.
Хирургические вмешательства и анестезия
У пациентов, подвергающихся крупному хирургическому вмешательству, или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Гипотензия, связанная с данным механизмом, может быть скорректирована путем увеличения объёма крови.
Гиперкалиемия
Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл и эналаприлат, у некоторых пациентов может повышаться уровень калия в крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (>70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные заболевания, в частности, обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, или приём других лекарственных средств, способных приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или калийсберегающих диуретиков может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. Гиперкалиемия может привести к серьезной, иногда фатальной аритмии.
В случаях, когда одновременное применение эналаприлата и выше упомянутых средств считается целесообразным, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Этнические особенности
Как и для других ингибиторов АПФ, гипотензивный эффект эналаприла менее выражен у темнокожих пациентов, что связано с генетически обусловленным снижением у них секреции ренина.
Особые предостережения относительно вспомогательных веществ
В состав раствора для инъекций Энап входит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у детей в возрасте до 3 лет. Препарат не следует применять у недоношенных детей и новорожденных.
Поскольку препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то раствор для инъекций Энап можно считать, по сути, «не содержащим натрия».
Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При управлении транспортными средствами или работе с движущимися механизмами следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение и слабость.
Данные по передозировке у людей ограничены.
Основным симптомом передозировки является гипотензия, начинающаяся через шесть часов после приема таблеток и сопровождающаяся блокадой ренин-ангиотензиновой системы и ступором.
Иные симптомы: циркуляторный шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сильное сердцебиение, брадикардия, головокружение, чувство тревоги и кашель.
Рекомендуемое лечение: в/в инфузия физиологического раствора (нормальный солевой раствор). При необходимости также можно проводить лечение инфузией ангиотензина II и/или катехоламинов в/в. Если таблетки приняты недавно, то следует принять меры для предотвращения всасывания (например, рвота, промывание желудка, назначение абсорбентов и сульфата натрия). Эналаприлат может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Гемодиализный клиренс эналаприлата составляет 0.63 мл/с (38 мл/мин) – 1.03 мл/с (62 мл/мин);
При брадикардии, не поддающейся лечению, показано лечение электрокардиостимулятором. Необходимо постоянно (продолжительно) контролировать основные показатели жизнедеятельности, уровень электролитов и концентрацию креатинина в сыворотке.
Эналаприлат является метаболитом эналаприла, поэтому во время терапии эналаприлатом могут проявиться те же лекарственные взаимодействия, что и при приеме эналаприла.
Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки
Ингибиторы АПФ уменьшают вызванную диуретиками потерю калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия или калийсодержащие заменители соли могут приводить к гиперкалиемии. Если совместное применение показано по причине доказанной гипокалиемии, то применять следует с осторожностью и при регулярном контроле калия в сыворотке крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску развития гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен путем отмены диуретиков, компенсацией недостатка солей и жидкости в организме, также можно начать терапию с применения половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.
Другие антигипертензивные средства
Энап в форме инъекций можно назначать одновременно с гликозидами наперстянки и антагонистами бета-адренорецепторов, метилдопой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином и празозином. Одновременный прием данных препаратов может усилить гипотензивное действие эналаприлата. Сопутствующее применение нитроглицерина и других нитратов, либо других вазодилататоров, может привести к дальнейшему снижению АД.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и его токсическом эффекте при совместном приеме лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может приводить к повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Поэтому совместное назначение этих препаратов не рекомендуется. Если данная комбинация все же необходима, то следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/ наркотические средства
Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может приводить к дополнительному снижению АД.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС)
Постоянное применение НПВС может уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС (в том числе, ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может возникать острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (например, пациенты пожилого возраста или лица с тяжелой гиповолемией, в том числе, принимающие диуретики). Пациенты должны быть достаточно гидратированы, следует уделять внимание контролю функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически после ее завершения.
Препараты золота
Получены единичные сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы включают покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, получающих инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая эналаприлат.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, противодиабетические препараты для приема внутрь) может приводить к заметному снижению уровня сахара в крови с риском развития гипогликемии. Это явление с наибольшей вероятностью может появиться у пациентов с повреждением почек в течение первых недель комбинированного лечения.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-блокаторы
Эналаприлат может безопасно назначаться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологической дозировке), тромболитиками и β-блокаторами.
Циклоспорин
Циклоспорин усиливает риск возникновения гиперкалиемии.
Одновременное применение с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессивными средствами, прокаинамидом усиливает риск нейтропении и/или агранулоцитоза.
Интенсивная терапия обострений гипертонической болезни и связанных с ней состояний требует инъекционного введения гипотензивных препаратов.
В подобных ситуациях пероральный прием лекарства зачастую невозможен, поэтому для купирования гипертонического криза и других жизненно опасных состояний при артериальной гипертензии (АГ) используются такие растворы для инъекций, как Энап Р и другие.
Лекарственное вещество в виде раствора для инъекций Энап в ампулах выпускается словенской компанией КРКА и содержит в своем составе активный метаболит эналаприла - эналаприлат. Это вещество ингибирует преобразование ангиотензина I в ангиотензин II путем подавления фермента, участвующего в этой трансформации. Пероральное введение эналаприлата невозможно, поскольку практической активностью и хорошей абсорбцией он не отличается.
В каждой ампуле медикаментозного препарата Энап раствор для инъекций содержится 1,25 мг активного вещества эналаприлат и несколько вспомогательных средств. Субстанция представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.
Показания к применению
В каких случаях назначается Энап в ампулах по инструкции к применению? Документ, представляющий основные характеристики препарата Энап Р, указывает несколько состояний, при которых рекомендуется лечение Энапом в ампулах:
- при гипертоническом кризе (повышении артериального давления до 200/100 мм рт/ст и выше):
- при артериальной гипертензии, когда невозможен прием пероральных лекарств;
- при гипертонической энцефалопатии (поражения головного мозга в результате АГ).
Инструкция по применению
В аннотации помимо показаний к употреблению можно узнать и массу других полезных сведений о растворе Энап в ампулах. Инструкция по применению содержит информацию о:
- противопоказаниях;
- дозировке и способе применения;
- взаимодействии с другими медикаментами и остальных особенностях использования.
Противопоказания
Лечение раствором для инъекций Энап Р запрещается при:
- гемодиализе;
- беременности (известно о способности эналаприлата проникать через плацентарный слой) и кормлении грудью (обнаруживается в грудном молоке);
- чрезмерной чувствительности к препаратам (в частности, к эналаприлату);
- склонности к ангионевротическому отеку;
- перед процедурой афереза ЛПНП (методики очищения крови от холестерина);
- перед началом курса десенсибилизации (например, апитерапии - лечении ядом пчел);
- подростковом (до 18 лет) возрасте.
На фоне серьезных сопутствующих патологий (сахарного диабета, гематологических нарушений, аутоиммунных заболеваний и других) и в старческом возрасте использование Энап ампул инструкция по применению рекомендует осуществлять с осторожностью.
Механизм действия ИАПФ при артериальной гипертензии
Дозировка и режим приема
В терапевтических целях используется постепенное (на протяжении 5 минут) внутривенное введение содержимого ампулы Энап или же капельное введение раствора, разведенного 20–50-тью мл 5%-ного раствора глюкозы или декстрозы и 1 мл 0,9%-ного раствора NaCl.
Поскольку терапевтический эффект от введения Энап Р проявляется спустя 5–15 минут, а сохраняется на протяжении шести часов, его следует вводить каждые 6 часов по 1 ампуле.
Это стандартная доза для больных, которые не страдают почечной недостаточностью, не принимали диуретики, не проходят процедуры гемодиализа.
Для больных с наличием первых двух из указанных факторов в качестве первоначальной дозы Энап Р инструкция по применению рекомендует количество 0, 5 мл или 0, 625 мл (то есть половину ампулы) и - тщательный контроль состояния больного в течение часа после применения.
Если резкого падения АД не происходит, спустя 1 час можно ввести оставшиеся пол-ампулы, а спустя 6 часов продолжить лечение в стандартном режиме - по одной ампуле каждые 6 часов.
Сочетаемость с другими медикаментами
Если пациенту приходится принимать другие медикаменты во время терапии раствором Энап в ампулах, он должен быть проинформирован о том, какое воздействие оказывают эти лекарства на гипотензивное свойство эналаприлата.
Ослабление антигипертензивного действия возникает при параллельном приеме:
- этанол-содержащих средств;
- лекарств, приводящих к активности системы РААС (ренин-ангиотензин-альдостерон);
- нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
- средств, содержащих эстроген;
- адреностимуляторов.
Усиление гипотензивного свойства, способное привести к артериальной гипотонии, наблюдается при параллельном приеме:
- диуретиков;
- опиоидных аналгетиков, анестетиков;
- нейролептиков;
- антидепрессантов;
- вазодилататоров;
- нитроглицерина либо других нитратов.
Гиперкалиемия может развиться при параллельном употреблении других ИАПФ и НПВП. На употребление этих средств совокупно с терапией Энап Р обезвоженные или пожилые больные могут отреагировать острой почечной недостаточностью. Подобный эффект возможен при употреблении:
- циклоспоринов;
- диуретиков, сберегающих калий;
- препаратов калия.
Совокупное употребление Энап Р с препаратами лития способно вызвать преходящую интоксикацию литием. Если прием лития отменить невозможно, тщательный контроль его концентрации в сыворотке крови обязателен.
Вероятность развития гематологических расстройств (агранулоцитоза, нейтропении) возникает при употреблении на фоне Энап Р:
- иммунодепрессантов;
- цитостатиков;
- Аллопуринола.
У больных с почечной дисфункцией, а также на начальном этапе лечения раствором Энап Р у тех, кто принимает инсулин и производные сульфонилмочевины, наблюдается усиление гипогликемического эффекта этих средств.
Препараты золота усиливают гипотензивный эффект, вызывая:
- артериальную гипотонию;
- тошноту;
- рвоту;
- приток крови к лицу.
Одновременное с Энап Р применение , тромболитиков, ацетилсалициловой кислоты нежелательных эффектов не вызывает.
Побочное действие
Какие нежелательные эффекты может вызывать лечение препаратом Энап в ампулах? Инструкция перечисляет следующий перечень побочных действий:
- острую левожелудочковую недостаточность, боли в грудной клетке, нарушения ритма, ТЭЛА, чрезмерное падение АД и другие нарушения в сердечно-сосудистой системе;
- астению, депрессию, утомляемость, нарушения сна, ночные кошмары, повышенную возбудимость и другие расстройства ЦНС;
- тошноту, реже - диарею, запоры, сухость рта и другие нежелательные эффекты в системе пищеварения;
- анемию, агранулоцитоз, нейтропению, падение уровня гемоглобина и другие нарушения в кровеносной системе;
- крапивницу, кожные высыпания, ангионевротический отек разных частей тела и другие аллергические реакции;
- олигурию, протеинурию, почечную дисфункцию, импотенцию, снижение полового влечения и другие патологии мочевыделительной системы.
Возможно развитие редких побочных проявлений и даже симптомокомплексов с нарушениями лабораторных показателей и зрительной функции. Любые нежелательные проявления должны стать сигналом к приостановке лечения раствором Энап Р.
Что лучше: раствор в ампулах или таблетки Энап?
Некоторые пациенты пытаются сравнивать таблеточную форму лекарства и Энап ампулы. Инструкция не дает ответа на вопрос - что лучше, и это неудивительно, ведь сравнивать подобные препараты так же нелепо, как, например, цемент и гипсокартон.
Оба материала нужны для стройки и ремонта, но предназначение у них разное.
- применяется для постоянной, ежедневной терапии гипертонической болезни, имеет пролонгированное действие и не используется в лечении экстренных случаев.
- Энап Р, напротив, используется только в неотложных ситуациях, когда лечение таблеточными формами невозможно, а пациент нуждается в эффективном снижении АД.
- Таблетки можно принимать в домашних условиях, а лечиться Энапом Р - только в условиях медицинского учреждения или в рамках оказания СМП.
- При отсутствии неотложной помощи в виде внутривенного введения Энап Р пациенту угрожают такие серьезные последствия как инсульт, инфаркт или острая гипертоническая энцефалопатия.
Как видим, сравнивать экстренное лекарство с таблетками пролонгированного действия некорректно.
Аналоги
У лекарственного средства Энап Р в ампулах мало аналогичных заменителей. Можно сказать, только одно - это раствор для инъекций Эналаприлат, который производится российскими фармкомпаниями и оттого несколько отличается ценой. По всем остальным показателям Эналаприлат является абсолютным аналогом инъекционного ингибитора АПФ Энап Р.
Полезное видео
Информацию о профилактике гипертонической болезни смотрите в этом видео:
Заключение
- Раствор для инъекций Энап Р используется в интенсивной терапии при гипертонических кризах и других состояниях, связанных с гипертонической болезнью.
- Использование ингибитора АПФ в ампулах допустимо только в условиях стационара или врачами скорой медицинской помощи.
- Заменителем раствора для инъекций Энап Р является аналогичное лекарственное средство - Эналаприлат в ампулах.
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
ЭНАП ® Р
Торговое название
Международное непатентованное название
Эналаприлат
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения, 1.25 мг/ мл
Состав
1 мл содержит
активное вещество - эналаприлат 1.25 мг,
вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.
Код АТХ C09AA
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
Эналаприлат плохо всасывается после перорального приема и практически неактивен, поэтому используется исключительно внутривенно.
Распределение
После внутривенного введения максимальная концентрация достигается через 15 мин, препарат быстро распределяется среди большинства тканей и достигает высоких концентраций в легких, почках и кровеносных сосудов. Тем не менее, нет доказательств того, что терапевтические дозы проникают в мозг. Связь с белками плазмы крови составляет около 50-60%. Циркулирует в крови в неизменном виде.
Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эналаприлат не метаболизируется; 100% эналаприлата выделяется с мочой.
Выведение
Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки (более 90%). Выведение является комбинацией клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет 4 часа. Период полураспада составляет около 35 часов.
При почечной недостаточности
У пациентов с почечной недостаточностью, время действия эналаприлата увеличивается. Выведение замедляется, поэтому дозы необходимо скорректировать в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть выведен из системной циркуляции с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата диализом составляет 1,03 мл / сек (62 мл / мин), концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-х часового гемодиализа снижается на 45-75%.
Фармакодинамика
ЭНАП® Р ингибирует АКФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающую форму ангиотензина II. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови, и снижению секреции альдостерона.
Гипотензивный эффект и гемодинамические эффекты ЭНАП® Р у пациентов с повышенным артериальным давления являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, в результате чего постепенно снижается артериальное давление. При этом частоты сердечных сокращений и сердечный выброс обычно остаются без изменений. После внутривенной инъекции, действие ЭНАП® Р происходит уже в течение 5 - 15 минут, максимальный эффект достигается в течение 1- 4 часов и сохраняется в течение 6 часов.
Показания к применению
гипертонический криз
артериальная гипертензия в случаях, когда пероральное лечение невозможно
гипертоническая энцефалопатия
Способ применения и дозы
Обычная доза для лечения гипертензии составляет 1.25 мг (1 ампула) каждые 6 часов. При переходе от лечения эналаприлом на лечение эналаприлат, обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые шесть часов.
Раствор для инъекций Энап® Р вводится внутривенно медленно, в течение 5 минут. Также его можно вводить с предварительным разведением в 50 мл 5% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствора глюкозы в 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в лактате Рингера.
Для пациентов, принимающих диуретики , начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).
Лечение эналаприлатом обычно продолжается в течение 48 часов. После этого следует продолжить лечение эналаприлом. При переходе с парентерального лечения препаратом Энап® Р на пероральное лечение эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки для пациентов, получавших по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, получавших для лечения половину дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральное лечение эналаприлаом составляет 2.5 мг в сутки.
Дозировка при почечной недостаточности
Для пациентов с клиренсом креатинина выше 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови ниже 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1 ампулу (1.25 мг) каждые 6 часов.
Для пациентов с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови выше 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).
Дозировка при гемодиализе
Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг) каждые 6 часов.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10):
Нечеткость зрения
Головокружение
Сухой непродуктивный кашель
Тошнота
Астения
Часто (от ≥1/100 до <1/10):
Головная боль
Гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боли в груди, нарушения ритма, стенокардия, брадикардия, тахикардия, острая левожелудочковая недостаточность
Диарея, боль в животе, изменения вкуса пищи
Депрессия
Сыпь, повышенная чувствительность/отек Квинке
Гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия)
Усталость
Гиперкалиемия, увеличения креатинина плазмы
Не часто (от ≥1/1,000 до <1/100):
Анемия (включая апластическую и гемолитическую)
Гипогликемия
Парестезия, головокружение
Звон в ушах
Учащенное сердцебиение
Ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма
Кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор,
анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь
Спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность
Потоотделение, зуд, крапивница, алопеция
Почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия
Импотенция
Мышечные судороги, приливы крови, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка
Увеличения мочевины плазмы, гипонатриемия
Редко (от ≥1/10,0000 до <1/1,000):
Нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни
Кошмарные сновидения, нарушения сна
Легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония
Стоматит/афтозная язва, глоссит
Печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху
Полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия
Олигурия
Гинекомастия
Феномен Рейно
Повышение ферментов печени, повышения билирубина плазмы
Очень редко (<1/10,000):
Кишечный отек Квинке
Не известно (не может быть оценен на основе имеющихся данных):
Сообщалось о комплексе симптомов:лихорадка, серозит,васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарныеантитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Такжемогут произойти сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.
При возникновении серьёзных побочныхэффектов, лечение следует прекратить.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к к эналаприлу,эналаприлату или к любому вспомогательному веществу или кдругим ингибиторам АКФ
Ангионевротический отек: в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АКФ; наследственный или идиопатический
Порфирия
Проведение гемодиализа сиспользованием высокопроточных мембран (например, АН 69), ЛПНП аферез с декстран-сульфатом, десенсибилизация от осиного или пчелиного яда
Беременность (особенно во II и III триместрах) и период лактации
Детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Эналаприлат - метаболит эналаприла. Поэтомуво время лечения эналаприлатом, могут произойти те же взаимодействия, что и вовремя лечения эналаприлом.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия
Ингибиторы АКФ снижают потерю калия,вызываемую диуретиками. Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон,триамтерен или амилорид), других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли могутпривести к гиперкалиемии. Такое одновременное применение, следовательно, не рекомендуется.
При необходимости одновременного применения из-за гипокалиемии, их необходимо использовать с осторожностью, и с частым контролем уровня калияв плазме крови.
Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)
Предварительное лечения высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и увеличить риск появления гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением приема диуретиков, увеличением потребления соли и жидкости, или началом терапии с половинчатой дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.
Другие антигипертензивные препараты
Одновременное применение этих препаратовможет увеличить гипотензивное действие эналаприла. Одновременный прием с нитроглицерином,другими нитратами или другими вазодилататорами может привести к большему снижению артериального давления
Литий
При совместном применении лития иингибиторов АКФ сообщалось об обратимом повышение концентрации лития в плазме крови и токсичности. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к еще большему увеличению уровня лития и к риску токсичности лития. Одновременное применениеэтих препаратов не рекомендуется, но при необходимости, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме.
Трициклические антидепрессанты и/илиантипсихотические препараты /анестетики / наркотики
Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов сингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.
Нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП)
Длительный прием НПВП может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. НПВП и ингибиторы АКФ оказываютаддитивный эффект на увеличение уровня калия в плазме крови, что может привестик ухудшению функции почек. Этот эффект, как правило, обратим. В редких случаях,может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией).
Противодиабетические препараты
Эпидемиологические исследования показали,что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может вызвать повышенный сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики иβ-блокаторы
Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитикамии бета-адреноблокаторами безопасно.
Особые указания
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редковстречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но может появиться у пациентов с дефицитом жидкости (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ, диарея илирвота). Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью с ассоциированной почечной недостаточностью или без неё. Она также может появиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретикив высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью. У этих пациентов, начинать лечение и изменять дозу эналаприла и/или диуретика необходимо под тщательным медицинским контролем. Подобные меры безопасности следует проводить при лечении пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Гипотензия и её серьёзные последствия возникают в редких случаях и являются преходящими. Их можно избежать путем прекращения лечения диуретиками и диетой с ограничением соли до начала лечения препаратом Энап® Р, если это возможно. В других упомянутых условиях или, если отмена лечения диуретиками невозможна, рекомендуется лечение с половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение лежа на спине и, при необходимости, провести коррекцию объема плазмы путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения эналаприла. Обычно после нормализации АД и введения дополнительного объема, дальнейшие дозы препарата пациентами хорошо переносятся.
Стеноз аортального и митрального клапана,гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и избегать случаев кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина <1,33 мл/ сек), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.
Уровень креатинина в плазме и уровень калия необходимо регулярно контролировать.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек скрытой формы, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При оперативном и соответствующем лечении, это обычно обратимо.
У некоторых пациентов с невидимыми, но уже существующими заболеваниями почек, после приёма эналаприла одновременно с диуретиками, появились незначительные и преходящие увеличения уровней мочевины в плазме крови и креатинина. Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы ингибитора АКФ и/или отмене диуретиков. Эта ситуация провоцирует появление стеноза почечной артерии скрытой формы.
Реноваскулярная гипертензия
Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ. Потеря функции почек может произойти только при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время лечения необходимо с осторожностью титровать дозы и контролировать функцию почек.
Трансплантация почек
Из-за отсутствия опыта, лечение эналаприлом не рекомендуется пациентам недавно перенесшим трансплантацию почек.
Печеночная недостаточность
Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развития синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) слетальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить адекватную терапию.
Нейтропения и агранулоцитоз
У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.
Эналаприлат необходимо очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринолили прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.
Повышенная чувствительность и ангионевротический отек
Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл или эналаприлат, о развитии ангионевротических отеков лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, сообщалось редко. Он может возникать в любое время на протяжении лечения. В таком случае, лечение необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента.
Ангионевротический отёк лица и губ обычноне требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованы антигистаминные препараты.
Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию - подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0.3-0.5 мл) и принятьмеры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
Пациенты с заболеваниями отека Квинке в анамнезе, не связанными с терапией ингибиторами АКФ, подвергаются повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
О развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции, сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализес использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. При необходимости проведения гемодиализа, следует использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другого класса антигипертензивных средств.
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом, получающихантидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.
Кашель
Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Следует рассматривать это как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическая операция и анестезия
У пациентов, перенесших серьезные операции,или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АКФ, включая эналаприл иэналаприлат, может повыситься уровень калия в плазме крови. Повышенному рискуразвития гиперкалиемии подвержены пациенты с почечной недостаточностью,сахарным диабетом, пациенты одновременно принимающие калийсберегающие диуретики,калиевые добавки и другие препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (напримергепарин). В случае целесообразностиодновременного использования эналаприла с любым из вышеупомянутых агентов, рекомендуетсярегулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
Литий
Комбинированное использование лития иэналаприла не рекомендуется.
Беременность и лактация
Во время беременности не следует начинать применение ингибиторов АКФ. До тех пор, пока лечение ингибиторами АКФ является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности, лечение ингибиторами АКФ необходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение. Прием ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности, как известно, вызывают у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если ингибиторы АКФ принимались во втором триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа. Младенцы, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, должны тщательно обследоваться на предмет гипотензии.
Энап® Р не рекомендуется для применения в период лактации при грудном вскармливании недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов, из-за гипотетического риска развития сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за отсутствия достаточного клинического опыта. Новорожденным старшего возраста, использование Энап® Р кормящей матерью может рассматриваться, если такое лечение необходимо для матери и ребенка и контролируются на возникновение каких-либо побочных эффектов.
Этнические различия
Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эналаприлат менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения.
Особая информация о некоторых ингредиентах
Раствор для инъекций Энап® Р содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет. Его не следует применять у недоношенных и новорожденных детей.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, в связи с чем является "свободным от натрия".
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Данные о влиянии на управления транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.
Передозировка
Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.
Лечение: прием внутрь солевого раствора,эпинефрин (подкожно или внутривенно), антигистаминные средства, глюкокортикостероиды (внутривенно), внутривенное введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость введения - 62 мл/мин).
Про Энап раствор для инъекций не знают даже многие гипертоники, принимающие одноименный препарат в таблетированной форме. Но в виде раствора медикамент применяется не часто, только для оказания экстренной медицинской помощи. Но когда делают инъекции Энапа? Какое влияние оказывает лекарство на организм при таком способе введения?
Бесцветный прозрачный раствор для инъекций из группы ингибиторов АПФ выпускается в ампулах по 1 мл и содержит 25 мг основного действующего вещества эналаприла. При попадании в кровеносное русло медикамент вступает в химическую реакцию с компонентами крови. Реакция протекает в несколько этапов:
Энап, попадая в кровь, под действием ферментом трансформируется в эналаприлат;
- далее происходит превращение Энаприлата в неактивный Ангиотензин;
- следующая ферментативная реакция активизирует действие вещества Ангиотензин.
Активный Ангиотензин оказывает влияние на сосудистый тонус, вызывая расслабление стенки сосуда, и способствует понижению А/Д. Введенный в инъекциях препарат действует быстро, все химические реакции в крови протекают за несколько минут и уже спустя 5-7 минут после введения больной чувствует улучшение самочувствия.
Дополнительные вещества
Кроме основного действующего компонента Эналаприла медицинский раствор содержит:
- Бензиловый спирт. Он не оказывает на организм взрослого никакого влияния и после инъекций Энапа не запрещено работать с движущимися механизмами или садиться за руль. Но Бензиловый спирт токсичен для детей младшего возраста и для плода во время внутриутробного развития.
- Натрия хлорид. Содержание натрия в растворе минимально и не оказывает на организм никакого влияния.
Дополнительные составляющие учитываются только при назначении средства беременным, кормящим или при некоторых заболеваниях. Но на плод или новорожденного ребенка действует не только Бензиловый спирт, для детского организма также опасно влияние ингибиторов АПФ и беременным назначают лекарство только в том случае, когда невозможно стабилизировать гипертензию более безопасным для плода средством.
Влияние на организм
Медикамент вводится внутривенно и начинает действовать спустя 3-м минут после попадания в кровеносное русло и достигает максимального терапевтического влияния через час. Под его действием:
- снижается артериальное давление;
- стабилизируется коронарный кровоток и улучшается кровоснабжение миокарда;
- стимулируется метаболизм в клетках сердечной мышцы;
- увеличивается сократительная способность миокарда;
- снижается давление в легочных сосудах;
- уменьшаются признаки левожелудочковой гипертрофии;
- повышается работоспособность почек.
При этом лекарство не влияет на:
- частоту пульса;
- обмен глюкозы;
- функционирование половой системы.
После введения внутривенно медикаментозное средство полностью выводится из организма через мочевыделительную систему в течение 6 часов.
Содержимое ампулы разводится 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором натрия хлорида (физиологический раствор). Инструкция по применению указывает, что разведенный препарат нужно вводить очень медленно и делает это только квалифицированный медицинский персонал в стационарных условиях. Допускается 2 варианта введения:
- Внутривенно медленно. Содержимое ампулы разводится в 2 мл одного из указанных выше растворов и медленно вводится в вену в течение 5 минут.
- Внутривенно капельно. Средство разводится во флакон с глюкозой или физиологическим раствором и капается больному с умеренной скоростью в течение 30-40 минут.
При оказании первой помощи, если улучшения не наступило в течение часа, медикамент в такой же дозировке вводится повторно. Но суточная доза активного вещества эналаприла, если нет особых ограничений, не должна составлять более 5 мг (2 ампулы) в сутки.
Ограничения в применении средства
С осторожностью Энап в инъекциях назначается гипертоникам в следующих случаях:
- постоянный прием диуретиков;
- хроническая почечная недостаточность (при этой патологии дозировка подбирается индивидуально с учетом показателей сывороточного креатенина).
- гемодиализ;
- любые заболевания почки, если она у больного единственная;
- двусторонний стеноз артерий почек;
- состояние после оперативного вмешательства на почках;
- аортальный или митральный стеноз;
- сердечная недостаточность;
- кардиомиопатия;
- заболевания крови;
- системные поражения соединительной ткани;
- сахарный диабет;
- недостаточность функции печени (использование лекарства в инъекциях может вызвать гемолитическую желтуху);
- пожилой возраст.
Во всех перечисленных случаях инъекционное введение медикамента не запрещено, но дозировка подбирается индивидуально и будет намного ниже, чем указывает инструкция по применению.
Когда необходимо внутривенное введение?
Энап в таблетках хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и достигает своей максимальной концентрации в плазме крови через 4 часа. Благодаря такому успешному использованию таблетированной формы, медикамент в инъекциях используется крайне редко. Показанием для внутривенного введения станет:
- высокая гипертензия;
- энцефалопатия, развившаяся на фоне гипертонической болезни;
- невозможность принять медикамент в таблетках.
Инъекции делают только в остром периоде болезни, далее постепенно больного переводят на прием лекарств в таблетках.
Абсолютные противопоказания
Несмотря на то, что Энап успешно снижает А/Д, улучшает работу сердца и почек, его использование запрещено в следующих случаях:
- ангионевротический отек;
- острая почечная недостаточность;
- пчелиный или осиный укус, случившийся в течение последних 3 дней (эналаприл при наличии яда этих насекомых в организме временно противопоказан);
- порфирия;
- беременность и лактация;
- индивидуальная непереносимость лекарственного средства;
- детский возраст до 18 лет;
- использование некоторых разновидностей мембран при проведении гемодиализа.
Использование Энапа в детском возрасте оказывает негативное влияние на развитие сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем. За детьми, чьи матери во время беременности или лактации по экстренным показаниям получали инъекции Энапа, ведется тщательное врачебное наблюдение для своевременного нарушения в работе органов.
Если кормящей женщине необходимо для сохранения здоровья делать инъекции Эналаприла, то ей рекомендуют на время лечения отказаться от кормления грудью.
Передозировка или быстрое введение медикамента
Превышение разовой дозы препарата может случиться в случае, если пациент находился без сознания или при сборе анамнеза не указал, что у него имеются заболевания, запрещающие использование Энапа в стандартной терапевтической дозировке, а также если до этого принимал таблетки из этой группы. При передозировке лекарства у человека могут развиться следующие осложнения:
- коллапс, в тяжелых случаях может осложняться остановкой сердца;
- инфаркт;
- судорожный синдром (от эпилептического будет отличаться отсутствием предвестников);
- тромбоэмболия крупных артерий (чаще легочных);
- помрачение сознания.
Такие же осложнения у человека могут развиться при быстром введении лекарственного раствора. При появлении одного из вышеперечисленных признаков пациенту нужно ввести антидоты АПФ, сделать гемодиализ (очистку плазмы от содержащегося в ней активного Ангиотензина). Далее нужно проводить лечение, способствующее купированию возникших симптомов.
Симптоматическую терапию назначают в зависимости от того, как проявляется развившееся осложнение и какие нарушения произошли в работе органов.
Побочные эффекты при использовании лекарства
Если правила внутривенного введения соблюдены, то при однократном использовании медикамента побочные эффекты возникают очень редко.
В некоторых случаях может развиться:
- Нарушение сердечной деятельности. Обычно возникают различные нарушения ритма (аритмии, тахи и брадикардии), реже развивается или тромбоэмболия легочной артерии. Сердечно-сосудистые расстройства являются одной из самых частых побочных реакций при инъекциях Энапа.
- Неврологические расстройства могут быть различными. Наиболее часто отмечаются церебральные признаки (мигренеподобные головные боли, расстройство координации, головокружение, проблемы со зрением), реже отмечаются нарушения сна (бессонница или, наоборот, повышенная сонливость), спутанность сознания и различные парастезии. Если чувствительность к компонентам препарата повышена, то у человека может развиться депрессивный синдром.
- Нарушение работы желудочного тракта проявляются тошнотой, рвотой, кишечной диспепсией. Если своевременно не отменить лекарство, то у человека происходит потеря аппетита, может развиться отвращение к пище.
- Дыхательная система может, в ответ на введение медикамента, дать такую реакцию, как развитие сухого непродуктивного кашля, учащение дыхания или появление признаков ринита. У некоторых пациентов отмечается осиплость голоса, иногда афония.
- Нарушение работы почек может проявляться изменением фильтрации почечных канальцев. При этом в биохимическом анализе крове будет отмечено увеличение мочевины и креатенина, а в моче может быть выраженная протеиноурия. Возможно развитие олигурии или анурии, которая прекратится после отмены медикамента. Если задержка мочи продолжается длительное время, то может потребоваться медикаментозное лечение.
- Возможно изменение водно-солевого баланса, когда в плазме уменьшится содержание натрия или повысится количество калия.
- При побочном влиянии на опорно-двигательный аппарат возникает боль и ограничение подвижности суставов, дополнительно может присоединиться болезненность в костях. При индивидуальной гиперчувствительности к активному компоненту могут появиться симптомы острого артрита.
- Аллергические реакции могут проявляться крапивницей, отеками или геморрагической сыпью. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок или развития отека гортани и голосовой щели.
- Снижение половой функции. Возникает снижение влечения к противоположному полу, но работа половой системы и гормональный фон при этом не нарушены. Импотенция у мужчин может развиться только в том случае, если ранее наблюдалось нарушение половой функции при приеме таблеток с Эналаприлом.
- Нарушение терморегуляции. Может возникнуть сильное ощущение жара или потливость. Отмечено, что побочный эффект с приливами жара чаще наблюдается у женщин среднего возраста, а потливость у мужчин.
При появлении побочных реакций введение медикамента нужно прекратить, а пациенту ввести антидоты АПФ. При отеках гортани или анафилактическом шоке нужно немедленно начать проведение реанимационных мероприятий.
Опасность инъекций заключается в том, что если при приеме таблеток побочные эффекты развиваются почти всегда медленно, то при непосредственном попадании в кровеносное русло медикамент может спровоцировать развитие острой реакции, опасной для человеческой жизни именно эта особенность делает возможным внутривенное введение Энапа только в стационарных условиях.
Взаимодействие с другими веществами
Как и любое химическое соединение, активное действующее вещество препарата при совмещении с другими лекарствами или продуктами может действовать при борьбе с гипертоническим кризом сильнее или слабее:
- Диуретики. Усиливают гипотензивное действие Энапа и способствуют сильному уменьшению жидкости в кровеносном русле. Если пациент длительно принимает мочегонные лекарства, разовую терапевтическую дозу гипотензивного препарата уменьшают.
- Анальгетики из группы опиатов. Наркотические анальгетики опиумного ряда усиливают влияние активного Ангиотензина на сосуды. Совместное введение эналаприла и опиатов может спровоцировать развитие коллапса.
- Гормональные препараты. Действие гормонов, особенно применяемых для коррекции гормонального фона репродуктивной системы мужчин и женщин оказывает угнетающее действие на реакцию трансформации Энапа в активный Ангиотензин и терапевтический эффект от введения лекарства сильно снижается.
- Поваренная соль. У гипертоников, злоупотребляющих соленой пищей, А/Д после введения медикамента понижается плохо или совсем не понижается.
- Калийсодержащие медикаменты. При совместном применении Энапа с лекарствами, содержащими калий, повышается риск возникновения гиперкалиемии.
- Медикаментозные средства, имеющие в своем составе литий, при их одновременном приеме с Эналаприлом могут вызвать интоксикацию солями лития. Литиевая интоксикация носит обратимый характер и исчезает после прекращения приема обоих медикаментов.
- Сахароснижаюшие препараты. Возникающий в процессе ферментативных превращений в крови Ангиотензин увеличивает гипогликемическое действие лекарств. При сахарном диабете Энап внутривенно назначают с осторожностью, контролируя уровень глюкозы крови.
- Одновременное назначение с Эналаприлом цитостатиков или иммунодепрессантов может подавить функцию кроветворения в костном мозге.
- Нестероидные противовоспалительные средства в сочетании с Энапом провоцируют развитие острой сердечной или почечной недостаточности.
- Наркоз. Некоторые препараты для внутривенного наркоза препятствуют полноценному протеканию химической крови и неактивный Ангиотензин не превращается в активный. Медикамент при этом просто не оказывает лечебного эффекта.
- Алкоголь усиливает действие Эналаприла. Если гипертонику, который принял немного алкоголя, ввести внутривенно Энап, то это может вызвать коллапс.
Но большинство лекарственных средств, которые используются при лечении сопутствующих гипертонии заболеваний, возможно совмещать с инъекциями Энапа. Лекарство можно вводить, если пациент принимал:
- сердечные гликозиды;
- бета-адреноблокаторы;
- нитраты (используются для купирования приступов стенокардии);
- блокаторы кальциевых каналов;
- аспирин;
- антикоагулянты;
- тромболитические средства.
Эти лекарственные вещества не оказывают влияния на терапевтическое действие Эналаприла.
Аналоги лекарственного средства
Аналоги Энапа можно условно разделить на 2 группы:
имеют в своем составе вещества, обладающие схожим с Эналаприлом влиянием на человеческий организм (назначаются, когда нельзя для лечения использовать Энап).
Препараты этой группы выпускаются различными компаниями и от Энапа могут отличаться количеством активного вещества и наличием дополнительных компонентов в растворе. Перед их применением всегда следует уточнить терапевтическую дозировку для пациента. Наиболее часто для лечения используются аналоги:
- Берлиприл;
- Энам;
- Эналаприл-Акри;
- Энолозид моно;
- Ренитек.
Как уже говорилось выше, все они обладают схожим действием с Энапом и могут заменять друг друга во время проведения лечебных мероприятий. Но, при замене препарата всегда нужно учитывать содержание активного компонента в растворе. Он не может превышать разовую терапевтическую дозу для введения, но может быть уменьшен. Некоторые фармакологические компании выпускают отдельно ампулы с дозировкой, рекомендованной при сердечных и почечных патологиях (она намного ниже).
Аналоги других групп
Их используют для лечения пациентов в том случае, когда использование Эналаприла запрещено или возникли побочные реакции после введения медикамента. Для лечения могут применяться:
- Витоприл;
- Диратон;
- Ирумед;
- Лизиноприл;
- Лизорил;
- Рамизес.
Список препаратов, обладающих схожим с Энапом действием большой, но аналог для замены может подобрать только врач, учитывая общее состояние пациента и данные лабораторных исследований.
Энап, раствор для инъекций, применяется не часто, только для лечения тяжелых состояний. Инъекционная терапия длится не долго, не более 48 часов, после чего пациента переводят на таблетированную форму препарата. Но тем, кто желает лечиться дома, даже если есть знакомые, умеющие делать внутривенные уколы, следует запомнить, что инъекции должны проводиться только под строгим врачебным контролем. Осложнения, вызванные передозировкой или быстрым введением медикамента, без своевременного проведения реанимационных мероприятий могут закончиться смертельным исходом.